于芳, 李彤

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臨床研究

新生兒巨細(xì)胞病毒感染臨床分析

于芳, 李彤

目的 分析新生兒巨細(xì)胞病毒感染的臨床特點(diǎn)及觀察更昔洛韋治療新生兒巨細(xì)胞病毒感染的臨床效果。方法 2011年1月至2015年10月沈陽市婦嬰醫(yī)院新生兒科收治住院的HCMV感染新生兒40例。對有多臟器損害者予以注射用更昔洛韋靜脈滴注，每次5 mg/kg，12 h 1次，連用14 d，之后予以單劑量7.5 mg/(kg·d)，連用4周。分析其臨床特點(diǎn)及療效。結(jié)果 患兒臨床表現(xiàn)多樣，可單一或多臟器損害，其中多臟器損害(受累器官達(dá)2個(gè)或2個(gè)以上)29例，占72.5%。其中治愈10例(34.5%)，明顯好轉(zhuǎn)13例(44.8%)，好轉(zhuǎn)5例(17.2%)，無效1例(3.5%)。結(jié)論 新生兒巨細(xì)胞病毒感染臨床表現(xiàn)缺乏特異性，故應(yīng)加強(qiáng)對育齡婦女的宣教，孕婦產(chǎn)前檢查及新生兒篩查，減少先天性巨細(xì)胞病毒感染的發(fā)生。采用更昔洛韋治療新生兒巨細(xì)胞病毒感染效果滿意。

巨細(xì)胞病毒感染； 多臟器損傷； 更昔洛韋； 嬰兒，新生

人巨細(xì)胞病毒(human cytomegalovirus，HCMV)為雙鏈DNA病毒，分屬于β皰疹病毒亞科，具有潛伏-活化的生物學(xué)特性。人類是HCMV的特異性宿主，僅在人與人之間傳播。新生兒HCMV感染是最常見的病毒性感染疾病之一，據(jù)報(bào)道約感染全世界1%的活產(chǎn)嬰兒[1]。由于新生兒免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善，易受到侵襲，因此感染率較高[2-3]，嚴(yán)重影響新生兒健康。但對于大多數(shù)人來講，HCMV感染是一個(gè)較陌生的名詞，對HCMV感染認(rèn)知和關(guān)注極低。目前對新生兒HCMV感染致肝臟、神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、血液系統(tǒng)的損害均有報(bào)道[4-6]。本文分析本院新生兒收治的CMV感染的患兒，探討其臨床特點(diǎn)，提高人們重視，預(yù)防及減少其發(fā)生。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2011年1月至2015年10月沈陽市婦嬰醫(yī)院新生兒科收治住院的HCMV感染新生兒40例，其中男23例，女17例；出生14 d以內(nèi)14例，14～28 d 26例；足月兒34例，早產(chǎn)兒6例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)感染消化組2012年制定的《巨細(xì)胞病毒感染診斷方案》標(biāo)準(zhǔn)[7]。血液、尿液HCMV DNA>1×103(尿液取晨尿，連續(xù)3次，其中1次陽性即可)或血清中HCMV-IgM抗體陽性。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合HCMV感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡0～28 d；(3)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 其他病毒感染者及溶血癥、遺傳代謝性疾病者。

1.5 治療方法 對有多臟器損害者予以注射用更昔洛韋靜脈滴注，每次5 mg/kg,12 h 1次，連用14 d，之后予以單劑量7.5 mg/(kg·d)，連用4周。同時(shí)輔以保肝利膽、清熱化痰及營養(yǎng)對癥支持治療，保護(hù)心、肝、肺、腎等臟器。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) (1)治愈：臨床表現(xiàn)、體征、病原學(xué)檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查均恢復(fù)正常；(2)明顯好轉(zhuǎn)：臨床表現(xiàn)、體征、病原學(xué)檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查4項(xiàng)中有1項(xiàng)異常；(3)好轉(zhuǎn)：臨床表現(xiàn)、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查好轉(zhuǎn)，但不顯著；(4)無效：經(jīng)治療后病情未發(fā)生變化或加重[8]。

2 結(jié)果

2.1 臨床表現(xiàn) 患兒臨床表現(xiàn)多樣，可單一或多臟器損害，其中多臟器損害(受累器官達(dá)2個(gè)或2個(gè)以上)29例，占72.5%。病理性黃疸31例(77.5%)，肝大30例(75.0%)，脾大4例(10.0%)，呼吸急促、吐沫或肺部啰音14例(35.0%)，發(fā)熱12例(30.05%)，腹瀉2例(5.0%)，出血點(diǎn)3例(7.5%)，皮疹3例(7.5%)，驚厥2例(5.0%)。

2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查 血常規(guī)淋巴細(xì)胞>70% 5例(12.5%)，血小板計(jì)數(shù)<150×1095例(12.5%)，鏡下血尿2例(5.0%)，谷丙轉(zhuǎn)氨酶>40 IU/L 18例(45.0%)，肌酸激酶同工酶>50 IU/L 6例(15.0%)，肺紋理增粗多發(fā)小斑片陰影9例(22.5%)，耳聲發(fā)射聽力篩查未通過7例(17.5%)。

2.3 治療轉(zhuǎn)歸 治愈10例(34.5%)，明顯好轉(zhuǎn)13例(44.8%)，好轉(zhuǎn)5例(17.2%)，無效1例(3.5%)。

2.4 不良反應(yīng) 在治療期間，出現(xiàn)血小板輕度升高2例，輕度貧血1例，中性粒細(xì)胞減少2例，皮疹3例，嘔吐2例，經(jīng)停用更昔洛韋3～10 d或?qū)ΠY處理后恢復(fù)正常水平，不良反應(yīng)消失。

3 討論

HCMV在自然界廣泛存在，一旦感染將持續(xù)終生。原發(fā)感染多發(fā)生于嬰幼兒時(shí)期，病毒可長期潛伏存在于體內(nèi)，呈潛伏狀態(tài)，當(dāng)機(jī)體免疫力低下時(shí)，HCMV從潛伏狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)榧せ顮顟B(tài)，大量繁殖引起繼發(fā)感染。

出生14 d內(nèi)證實(shí)有HCMV感染為先天性感染，本研究中有14例患兒約占1/3發(fā)生于生后14 d內(nèi)為先天性感染，其余為圍生期及生后感染。Chou等[9]根據(jù)HCMV gB基因的酶切片段的不同，將HCMV分為4個(gè)gB基因型，近些年一些研究提示不同gB基因型的HCMV毒株與HCMV感染后不同的臨床表現(xiàn)有一定的關(guān)系。生后感染主要經(jīng)水平傳播獲得，可以通過吸吮排毒的母乳，接觸活動(dòng)性感染母親的體液，例如唾液、尿液、宮頸分泌物等獲得，也可以通過家庭其他人員傳播。住院患者可通過醫(yī)源性途徑傳播。所以應(yīng)加強(qiáng)對育齡婦女的宣教，加強(qiáng)孕婦產(chǎn)前的檢查預(yù)防新生兒HCMV感染。降低孕期陽轉(zhuǎn)率可以減少新生兒HCMV先天感染的發(fā)生，并可對新生兒進(jìn)行篩查，如尿液的HCMV DNA檢測。預(yù)防措施包括經(jīng)常洗手，育齡婦女減少與6歲以下兒童密切接觸。孕前檢查HCMV抗體陰性者，接種疫苗可防止在孕期發(fā)生原發(fā)性感染(如HCMV超免疫球蛋白的接種)[10]。據(jù)資料報(bào)道僅10%的先天性感染的新生兒出現(xiàn)臨床癥狀，且隨訪中10%～20%患兒存在神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥[4-5,11]。結(jié)合本研究出現(xiàn)癥狀者臨床表現(xiàn)多樣，缺乏特異性，且有癥狀患兒多有多臟器功能損害，最常見表現(xiàn)為肝臟損害、肺部炎癥和全身中毒表現(xiàn)，嚴(yán)重者可致聽力及神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生損傷。肝臟損害表現(xiàn)為黃疸、肝脾大，轉(zhuǎn)氨酶異常升高?；谝陨显?，臨床醫(yī)師應(yīng)提高警惕，早期診斷，及時(shí)治療患兒，并應(yīng)加強(qiáng)孕婦產(chǎn)前的檢查預(yù)防新生兒HCMV感染，對已感染者定期臨床隨訪，及時(shí)干預(yù)，改善預(yù)后。更昔洛韋是廣譜抗DNA病毒藥物，是第一種治療HCMV感染的有效藥物。更昔洛韋亦是美國食品和藥物管理局第一個(gè)批準(zhǔn)用于治療HCMV感染的藥物。它是人工合成的無環(huán)核苷類似物，結(jié)構(gòu)與鳥嘌呤相似，需經(jīng)過磷酸化而發(fā)揮抗病毒活性。而HCMV的UL97基因編碼產(chǎn)物可作為一種蛋白激酶和磷酸化酶發(fā)揮作用使更昔洛韋磷酸化，更昔洛韋的三磷酸鹽形式可競爭抑制HCMV的UL97基因編碼的DNA聚合酶來抑制病毒DNA合成，進(jìn)而發(fā)揮抗病毒作用。更昔洛韋還可直接滲入病毒DNA而減緩其延伸，從而抑制病毒復(fù)制[6,12]。相關(guān)研究表明，更昔洛韋有一定的副反應(yīng)，它不僅對骨髓有一定的抑制作用，導(dǎo)致血紅蛋白、血小板、中性粒細(xì)胞變化，還對消化系統(tǒng)有一定刺激，導(dǎo)致惡心、嘔吐，有少數(shù)患兒可發(fā)熱、有皮疹等[8]。本組治療后有輕度不良反應(yīng)，但經(jīng)停藥及對癥處置后不良反應(yīng)消失，證明了更昔洛韋用藥的安全性。在治療過程中應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測不良反應(yīng)，及時(shí)調(diào)整用藥劑量。綜上所述，HCMV感染是一種常見的病毒感染性疾病，應(yīng)早期診斷及治療HCMV感染。應(yīng)加強(qiáng)對育齡婦女的宣教，盡量避免孕期發(fā)生原發(fā)性HCMV感染；加強(qiáng)孕婦的產(chǎn)前檢查及新生兒篩查，減少先天性HCMV感染的發(fā)生。更昔洛韋治療新生兒HCMV感染效果滿意，安全性較高。

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(本文編輯：劉穎)

Clinical analysis of neonates with cytomegalovirus infection

YUFang，LITong.

DepartmentofPaediatrics，ShenyangWomanandChildren'sHospital，Shenyang110014，China.

Objective To study the clinical features of neonates with cytomegalovirus infection, and to observe clinical effect of ganciclovir(GCV) in the treatment of neonatal cytomegalovirus infection.Methods Forty cases of neonates in our hospital with cytomegalovirus infection were collected from January 2011 to October 2015. The patients with multiple organ damage were treated with ganciclovir injection,5 mg/kg per time, once every 12 hours, continuously for 14 days; then 7.5 mg/kg per time，once a day, continuously for 4 weeks. Analyse the clinical features and efficacy.Results The 40 neonates were diverse in clinical manifestations, with single or multiple organ damage. The multiple organ damage accounted for 72.5%. Of them, 10 were healed(34.5%), 13 were clearly better(44.8%),5 were better(17.2%),and 1 had no effect.Conclusion The clinical manifestations of neonates with cytomegalovirus infection are not special. Education for women of childbearing age, prenatal examination and neonatal screening are important measures in preventing neonates with cytomegalovirus infection. The effect of ganciclovir(GCV) in the treatment of neonatal cytomegalovirus infection is satisfactory.

Cytomegalovirus infection; Multiple organ damage; Ganciclovir; Baby,newborn

110014沈陽,沈陽市婦嬰醫(yī)院兒科

于芳(1973-),女,副主任醫(yī)師。研究方向:新生兒疾病的診治

于芳,E-mail:609185738@qq.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2016.04.011

R722.13

A

1674-3865(2016)04-0495-03

2015-10-19)