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·專題綜述·

乳酸桿菌調(diào)節(jié)腸道黏膜屏障功能的研究進(jìn)展①

曹力韓四海高紅麗任國(guó)艷陳秀金李松彪

(河南科技大學(xué)食品與生物工程學(xué)院，洛陽(yáng)471023)

益生菌是指攝入足夠的數(shù)量，對(duì)宿主健康能夠產(chǎn)生有益作用的活的微生物。益生菌可通過(guò)影響腸道微生物區(qū)系發(fā)揮對(duì)宿主的健康起促進(jìn)作用。許多研究表明，益生菌對(duì)人的健康作用包括：緩解乳糖不耐受癥、免疫調(diào)節(jié)、降低糞便中的酶活及突變的發(fā)生、降低膽固醇及腸道疾病的發(fā)生。

乳酸桿菌作為益生菌通常用于治療和預(yù)防腸道感染和抗生素相關(guān)腹瀉。當(dāng)前世界上流通使用的知名益生乳酸桿菌有：嗜酸乳桿菌NCFM (Lactobacillus acidophilus NCFM) 、干酪乳桿菌Shirota(Lactobacillus casei Shirota )、植物乳桿菌WCSF1(Lactobacillus plantarum WCSF1)、鼠李糖乳桿菌GG(Lactobacillus rhamnosus GG)等[1]。研究表明，一些乳酸桿菌能夠降低難辨梭菌相關(guān)腹瀉的復(fù)發(fā)率、預(yù)防早產(chǎn)兒壞死性小腸結(jié)腸炎。用包含乳酸桿菌的益生菌制劑可用于治療壞死性小腸結(jié)腸炎，其機(jī)制主要是加速了固有免疫應(yīng)答基因的成熟，這種作用具有菌株特異性[2]。此外，乳酸桿菌在治療和預(yù)防炎性腸道疾病(Inflammatory bowel disease,IBD)[3,4]、直腸結(jié)腸癌的預(yù)防及腸易激綜合征的治療取得了良好的結(jié)果[5,6]。在腸道寄生蟲(chóng)感染條件下，乳酸桿菌通過(guò)IL-10介導(dǎo)的宿主防御途徑促進(jìn)了寄生蟲(chóng)的排出[7]。以上報(bào)道顯示，乳酸桿菌在預(yù)防和治療腸道疾病方面具有重要的作用。

腸道黏膜形成了一道防御屏障，能有效地阻止腸道內(nèi)細(xì)菌及毒素等有毒有害物質(zhì)進(jìn)入體內(nèi)，以保證機(jī)體內(nèi)外環(huán)境的穩(wěn)定。腸道黏膜屏障主要包括：覆蓋于上皮表面的黏液層、由柱狀上皮細(xì)胞構(gòu)成的上皮細(xì)胞層及腸黏膜免疫系統(tǒng)構(gòu)成的免疫防御系統(tǒng)。對(duì)腸黏膜屏障功能和完整性的影響可能是乳酸桿菌有益于宿主的一個(gè)主要方面，這不僅體現(xiàn)在乳酸桿菌對(duì)腸道黏膜發(fā)育的促進(jìn)作用和對(duì)炎癥過(guò)程的調(diào)節(jié)，也體現(xiàn)在其對(duì)黏膜細(xì)胞基因表達(dá)的調(diào)控。乳酸桿菌可通過(guò)保證腸黏膜的完整性來(lái)改善腸道屏障功能。本文就乳酸桿菌對(duì)腸道黏膜屏障功能調(diào)節(jié)的相關(guān)研究做一綜述。

1乳酸桿菌對(duì)腸道黏液層的調(diào)節(jié)

覆蓋于腸道表面的黏液層是腸道黏膜屏障完整性的組成部分，在阻止腸腔微生物及其產(chǎn)物穿過(guò)腸黏膜起到重要的作用。腸道黏液的主要成分為杯狀細(xì)胞及黏膜下腺的黏液分泌細(xì)胞分泌的黏液蛋白(Mucin,MUC)[8]。MUC是一種糖蛋白，其在腸道形成的凝膠層除了在機(jī)體與外環(huán)境之間形成保護(hù)性屏障外，還具有潤(rùn)滑作用[9]。截至目前，所鑒定的MUC至少有11種：MUC1-4、MUC5A及MUC5B、MUC6、MUC7、MUC8、MUC13和MUC20[10-12]。

Pullan等[13]報(bào)道，IBD患者黏液層厚度的降低將增強(qiáng)腸道微生物對(duì)免疫系統(tǒng)的刺激，進(jìn)而延長(zhǎng)炎癥的持續(xù)時(shí)間。黏液的分泌及其向腸腔轉(zhuǎn)移速度則是一種動(dòng)態(tài)平衡關(guān)系，這種動(dòng)態(tài)平衡關(guān)系將影響?zhàn)ひ簩雍穸?。在潰瘍性結(jié)腸炎條件下，一些區(qū)域黏液層的缺乏可能是黏液分泌不足或過(guò)度的移向腸腔所致。Fyderek等[14]研究認(rèn)為，IBD患者炎癥部位的黏液層較薄，且這與乳酸桿菌數(shù)目降低有關(guān)。最近研究報(bào)道顯示，腸道MUC2基因表達(dá)與乳酸桿菌菌株有關(guān)[15]。Caballero-Franco等[16]研究發(fā)現(xiàn)，包含乳酸桿菌的益生菌制劑可誘導(dǎo)結(jié)腸上皮細(xì)胞MUC基因的表達(dá)。這些報(bào)道表明，乳酸桿菌可調(diào)節(jié)腸道黏液層的厚度及黏液蛋白相關(guān)基因的表達(dá)。

三葉肽家族(trefoil factors，TFFs)是由杯狀細(xì)胞分泌的一種蛋白酶抗性因子,其分子量大小為12～22 kD。主要有3個(gè)成員：TFF1、TFF2和TFF3。TFF1和TFF2主要在胃部產(chǎn)生，而TFF3主要由小腸和大腸的杯狀細(xì)胞分泌產(chǎn)生[17]。研究表明，TFFs在維持腸道上皮完整性方面具有明顯的作用。在損傷黏膜的修復(fù)過(guò)程中，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(Transforming growth factor，TGF)和表皮生長(zhǎng)因子(Epidermal Growth Factor，EGF)等細(xì)胞因子可調(diào)節(jié)TFF2和TFF3的表達(dá)及控制上皮細(xì)胞的增值和遷移[18]。與EGF功能相似，TFF3通過(guò)促進(jìn)有絲分裂也能夠提高上皮的修復(fù)能力[19]。而乳酸桿菌可提高腸道杯狀細(xì)胞的密度和改善腸道的屏障功能[20]，這種作用可能與TFFs的表達(dá)有關(guān)。

2乳酸桿菌對(duì)腸道上皮屏障功能的調(diào)節(jié)

腸道上皮屏障由單層柱狀上皮細(xì)胞及細(xì)胞間的緊密連接構(gòu)成。飲食成分、胃腸道分泌的產(chǎn)物及藥物等各種物質(zhì)可破壞上皮屏障，導(dǎo)致上皮的脫落和損傷的發(fā)生。此外，腸道上皮損傷后，將經(jīng)歷一個(gè)損傷愈合的過(guò)程，這一過(guò)程需要鄰近損傷區(qū)域的上皮細(xì)胞向損傷區(qū)域遷移、增殖和分化。目前，已有研究關(guān)注乳酸桿菌對(duì)損傷上皮愈合及緊密連接結(jié)構(gòu)恢復(fù)過(guò)程的影響和調(diào)節(jié)作用。

2.1乳酸桿菌對(duì)腸道上皮損傷愈合的調(diào)節(jié)Jones等[21]研究發(fā)現(xiàn)，乳酸桿菌可刺激腸道上皮細(xì)胞增殖，而增殖則對(duì)損傷上皮的愈合具有重要意義。提示乳酸桿菌可調(diào)節(jié)損傷上皮的重建過(guò)程。腸道上皮重建過(guò)程需要隱窩部新產(chǎn)生的細(xì)胞沿腸絨毛遷移以補(bǔ)充損失的細(xì)胞。這一過(guò)程也涉及腸隱窩干細(xì)胞分化成不同的細(xì)胞譜系，包括吸收細(xì)胞，杯狀細(xì)胞，Paneth細(xì)胞及不同類型的內(nèi)分泌細(xì)胞。未分化上皮細(xì)胞的成熟和分化對(duì)于維持黏膜上皮的完整性和功能活性是非常重要的。Swanson等[22]發(fā)現(xiàn)，乳酸桿菌(Lactobacillus rhamnosus strain GG,LGG)通過(guò)誘導(dǎo)活性氧(reactive oxygen species,ROS)的產(chǎn)生調(diào)節(jié)細(xì)胞的遷移，同時(shí)增強(qiáng)了黏著斑激酶(Focal Adhesion Kinase,FAK)磷酸化，而FAK則是激活細(xì)胞遷移的關(guān)鍵蛋白。提示乳酸桿菌可通過(guò)FAK途徑促進(jìn)損傷上皮的修復(fù)。

2.2乳酸桿菌對(duì)上皮緊密連接結(jié)構(gòu)的調(diào)節(jié)腸道上皮細(xì)胞間的緊密連接結(jié)構(gòu)最初是通過(guò)電子顯微技術(shù)被人們所認(rèn)識(shí)。透射電鏡下，相鄰細(xì)胞的頂膜和側(cè)面之間顯示出一系列被精確定位連接結(jié)構(gòu)；冰凍刻蝕電鏡表明，有三個(gè)被精確定位的連接環(huán)繞每個(gè)細(xì)胞形成了一個(gè)連續(xù)纖維絲帶。緊密連接纖維絲由完整的膜蛋白復(fù)合物構(gòu)成，并可結(jié)合到胞質(zhì)斑蛋白上。胞質(zhì)斑蛋白負(fù)責(zé)將緊密連接的胞質(zhì)中組分系到細(xì)胞骨架上。緊密連接(tight junction，TJ)是一個(gè)多功能復(fù)合體，在鄰近細(xì)胞頂膜之間形成一個(gè)密封。TJ密封了兩個(gè)細(xì)胞之間細(xì)胞旁的空間，防止微生物和其他抗原物質(zhì)于細(xì)胞旁途徑擴(kuò)散通過(guò)上皮。TJ是一個(gè)動(dòng)態(tài)的屏障結(jié)構(gòu)，由于要與食物殘?jiān)⒉≡w及共生菌等外部刺激相互作用，TJ將不斷地發(fā)生改變。TJ結(jié)構(gòu)在限制病原體入侵的同時(shí)，它還能夠調(diào)節(jié)營(yíng)養(yǎng)素、離子及水分的吸收。與TJ相關(guān)的蛋白包括ZO(Zonula occludens)蛋白、Occludin蛋白、Claudin蛋白家族和Tricellulin蛋白[23]。

許多體內(nèi)外的研究已經(jīng)表明，乳酸桿菌的菌株特性和劑量都會(huì)影響緊密連接蛋白的表達(dá)和分布[24-27]。Resta-Lenert and Barrett[28]研究顯示，乳酸桿菌(Lactobacillus acidophilus)提高了HT-29細(xì)胞和Caco-2細(xì)胞的通透阻力。這種對(duì)上皮通透阻力的影響伴隨緊密連接蛋白磷酸化水平的維持或升高。用乳酸桿菌處理HT-29細(xì)胞和Caco-2細(xì)胞也導(dǎo)致P38、ERK、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)和JNK途徑的活化[28,29]?；蛩降难芯勘砻鳎樗釛U菌(Lactobacillus plantarum MB452)改變了許多與緊密連接相關(guān)基因的表達(dá)水平，這些基因包括編碼Occludin蛋白、細(xì)胞骨架錨定蛋白及微管蛋白的基因[24]。動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，乳酸桿菌降低了腸道的通透性、改善了疾病狀態(tài)[30]。用包含多種乳酸桿菌的混合益生菌制劑預(yù)先灌服急性胰腺炎模型大鼠，結(jié)果顯示，乳酸桿菌可抵抗由氧化應(yīng)激導(dǎo)致的腸道通透性的增加、細(xì)菌移位、上皮細(xì)胞凋亡和緊密連接蛋白的破壞[31]，這一作用可能與乳酸桿菌誘導(dǎo)的黏膜谷胱甘肽及谷氨酸半胱氨酸連接酶活性增加有關(guān)。

2.3乳酸桿菌對(duì)黏合鏈接的調(diào)節(jié)E鈣蛋白(E-cadherin,CDH1)是存在于上皮細(xì)胞間黏合鏈接結(jié)構(gòu)中的鈣黏蛋白家族成員，也是微生物黏附的主要受體。編碼E鈣蛋白的CDH1 基因甲基化,以及E鈣蛋白的細(xì)胞外域水解,將導(dǎo)致上皮細(xì)胞間的黏合連接松解，有利于病原體如幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori)的定植，進(jìn)而引起病理變化[32]。研究顯示，乳酸桿菌通過(guò)調(diào)節(jié)E鈣蛋白基因的表達(dá)水平，起到穩(wěn)定黏膜屏障的作用，提供黏膜對(duì)病原體的抵抗力[33]。

以上報(bào)道提示，乳酸桿菌對(duì)損傷腸道上皮具有一定的修復(fù)功能。這種修復(fù)作用主要通過(guò)促進(jìn)腸道上皮的增值和調(diào)節(jié)上皮細(xì)胞間的緊密連接及黏合鏈接結(jié)構(gòu)相關(guān)蛋白來(lái)維持和改善腸道黏膜的完整性。

3乳酸桿菌對(duì)腸道上皮凋亡的影響

除了對(duì)緊密連接蛋白的影響，益生菌也能夠通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞的存活防止細(xì)胞因子及氧化劑誘導(dǎo)的上皮損傷。已有研究報(bào)道，乳酸桿菌(Lactobacillus GG)及其釋放的可溶性因子(P75和P40)通過(guò)磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)依賴的模式激活抗凋亡基因Akt，抑制促凋亡途徑(p38/MAPK)活化，從而阻止上皮細(xì)胞的凋亡[34,35]。這種凋亡水平的降低將有助于維持上皮屏障的完整性及降低黏膜屏障的破壞而增強(qiáng)對(duì)病原體的抵抗。另有一項(xiàng)體外研究表明，乳酸桿菌(Lactobacillus plantarum 299v)提高了凋亡蛋白家族抑制劑成員(HIAP2/cIAP)的表達(dá)水平[36]。 Di等[37]的研究也顯示，乳酸桿菌(Lactobacillus gasseri SF1183)所分泌的分子能夠與人的腸道細(xì)胞-HCT116相互作用，導(dǎo)致HCT116細(xì)胞的凋亡水平降低，從而表明，乳酸桿菌所介導(dǎo)上皮細(xì)胞的凋亡水平的降低，在保護(hù)上皮屏障完整性及重塑腸道黏膜組織穩(wěn)態(tài)方面顯示出重要的調(diào)節(jié)作用。

4乳酸桿菌對(duì)腸道黏膜免疫屏障的調(diào)節(jié)

由腸系膜淋巴結(jié)、B細(xì)胞、輔助性T細(xì)胞、漿細(xì)胞和肥大細(xì)胞構(gòu)成的腸道黏膜免疫系統(tǒng)形成了一道免疫防御屏障，在保護(hù)機(jī)體免受病原微生物的侵害方面發(fā)揮重要的作用。 乳酸桿菌可作為宿主非特異性的免疫調(diào)節(jié)劑，通過(guò)其本身或菌體成分刺激機(jī)體免疫細(xì)胞，產(chǎn)生細(xì)胞因子，促進(jìn)巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞等免疫細(xì)胞活化而發(fā)揮作用。乳酸桿菌還具有促進(jìn)機(jī)體B細(xì)胞產(chǎn)生抗體而發(fā)揮特異性免疫的作用。

Roessler等[38]研究表明，乳酸桿菌能夠提高單核細(xì)胞和粒細(xì)胞的吞噬活性。乳酸桿菌也可使克羅恩病患者巨噬細(xì)胞產(chǎn)生大量的粒細(xì)胞集落刺激因子(CSF)，導(dǎo)致TNF-α水平降低[39]。表明乳酸桿菌對(duì)巨噬細(xì)胞有重要調(diào)節(jié)作用，乳酸桿菌與巨噬細(xì)胞相互作用在一定程度上是通過(guò)甘露糖受體(CD206)途徑實(shí)現(xiàn)的。

樹(shù)突狀細(xì)胞(DCs)是最重要的抗原遞呈細(xì)胞。乳酸桿菌對(duì)腸道黏膜DCs功能的調(diào)節(jié)及Treg細(xì)胞(調(diào)節(jié)性T細(xì)胞)的誘導(dǎo)作用日益受到關(guān)注。許多研究已經(jīng)表明，乳酸桿菌通過(guò)誘導(dǎo)DCs的成熟、MHC(主要組織相容性復(fù)合體)及共刺激分子和活化因子的表達(dá)將抗原呈遞給T細(xì)胞來(lái)調(diào)節(jié)DCs的功能[40]。乳酸桿菌可誘導(dǎo)DCs分泌IL-12、IL-10、TNF-α等細(xì)胞因子。近期的研究顯示，乳酸桿菌(Lactobacillus pentosus strain b240)通過(guò)TLR(toll樣受體)-2介導(dǎo)的途徑促進(jìn)了DCs分泌IL-6、IL-10及IFN(干擾素)-γ等細(xì)胞因子[41]。一些研究也關(guān)注乳酸桿菌對(duì)Treg細(xì)胞的誘導(dǎo)作用。報(bào)道顯示，當(dāng)T細(xì)胞與DCs培養(yǎng)時(shí)，特定的乳酸桿菌可誘導(dǎo)Treg細(xì)胞產(chǎn)生IL-10，這種Treg細(xì)胞具有輕度抑制外周CD4+T細(xì)胞的作用[42]。

現(xiàn)階段的研究認(rèn)為，初始T細(xì)胞(Th0)激活后分化為三類細(xì)胞群：Th1型細(xì)胞、Th2型細(xì)胞以及上面所提到的Treg細(xì)胞。Th1和Th2兩類細(xì)胞的激活相互抑制。Th0向Th1和Th2的分化主要取決于初始致敏時(shí)的細(xì)胞因子環(huán)境。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞是一類不同于Th1和Th2細(xì)胞，具有免疫調(diào)節(jié)作用的T細(xì)胞群體，這些細(xì)胞參與多種免疫性疾病發(fā)生的病理過(guò)程。

用小鼠大腸炎癥模型實(shí)驗(yàn)表明，在乳酸桿菌與病原微生物共同應(yīng)激下，乳酸桿菌(Lactobacillus plantarum Lp91)與宿主免疫系統(tǒng)相互作用而起到保護(hù)效應(yīng)，這種保護(hù)效應(yīng)一定程度上是通過(guò)T細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用而實(shí)現(xiàn)，包括Th1和Th2的免疫應(yīng)答反應(yīng)[43]。Jiang等[44]用乳酸桿菌作為抗原表達(dá)載體研究發(fā)現(xiàn)，表達(dá)胞壁酰二肽(muramyl dipeptide，MDP)和吞噬刺激素的乳酸桿菌能夠刺激固有免疫細(xì)胞分化，包括向輔助性T細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的分化，誘導(dǎo)Th1和Th17產(chǎn)生應(yīng)答反應(yīng)并降低了Treg細(xì)胞的應(yīng)答反應(yīng)。乳酸桿菌通過(guò)激活MAPK信號(hào)途徑而使Th1細(xì)胞和Treg細(xì)胞做出應(yīng)答反應(yīng)[45]。此外研究還發(fā)現(xiàn)，乳酸桿菌(Lactobacillus.reuteri)通過(guò)對(duì)CD4+Foxp3+CD25+Treg細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用，可救治飲食誘導(dǎo)的糖尿病和肥胖病，并有刺激Treg細(xì)胞發(fā)育的作用[46,47]。乳酸桿菌在不同生理和病理?xiàng)l件下所發(fā)揮的作用，通常是通過(guò)平衡Th1/Th2及誘導(dǎo)Treg細(xì)胞的發(fā)育和釋放相關(guān)的細(xì)胞因子對(duì)腸道黏膜屏障起到保護(hù)作用。

Kotani等[41]報(bào)道，在乳酸桿菌與腸道PPs(派伊爾氏淋巴結(jié))分離獲得的DCs和B細(xì)胞共培養(yǎng)體系中，乳酸桿菌(Lactobacillus pentosus Strain b240)能夠刺激B細(xì)胞產(chǎn)生大量的IgA。Sakai等[48]的研究也得出了相似的結(jié)果，即口腔灌服乳酸桿菌，增強(qiáng)了腸道IgA的表達(dá)量。IgA是機(jī)體產(chǎn)量最豐富的免疫球蛋白亞型，而分泌型IgA(sIgA)主要存在于乳汁、支氣管液及胃腸液等分泌液中，通常以二聚體的形式存在。能夠較長(zhǎng)時(shí)間存在于腸道中發(fā)揮免疫功效。大約80%的IgA分泌細(xì)胞定位于腸道黏膜。缺乏IgA或影響IgA分泌將會(huì)提高機(jī)體對(duì)腸道毒素和病原體的易感性。腸道內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定需要TLR的參與，而乳酸桿菌能夠誘導(dǎo)TLR的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制，進(jìn)而發(fā)揮保護(hù)功能。TLR啟動(dòng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的意義在于：可以激活一系列重要的基因以及引起相應(yīng)細(xì)胞的活化。

腸道黏膜的肥大細(xì)胞和NK細(xì)胞在腸道黏膜穩(wěn)態(tài)及屏障功能的維持方面具有重要的作用，肥大細(xì)胞的缺失降低上皮細(xì)胞的更新及上皮細(xì)胞沿隱窩-絨毛軸的遷移[49]。乳酸桿菌對(duì)腸道黏膜屏障具有保護(hù)作用，但其對(duì)肥大細(xì)胞的影響尚未見(jiàn)報(bào)道。盡管有報(bào)道顯示，乳酸桿菌(Lactobacillus pentosus)增強(qiáng)了脾臟NK細(xì)胞的活性和IFN-γ的產(chǎn)生，且這種作用是由于乳酸桿菌引起DCs產(chǎn)生IL-12，間接導(dǎo)致NK 細(xì)胞產(chǎn)生IFN-γ[50]，而乳酸桿菌在腸道黏膜對(duì)NK細(xì)胞的影響鮮有報(bào)道。

5結(jié)語(yǔ)

腸道黏膜所形成的屏障對(duì)人體的健康是必需的。當(dāng)該屏障遭到破壞，大量的微生物抗原橫跨腸道黏膜，導(dǎo)致微生物抗原的免疫原性發(fā)生變化及腸道上皮通透性的增大。實(shí)踐證明，采用乳酸桿菌預(yù)防或治療炎癥及氧化損傷誘導(dǎo)的腸道屏障功能損壞是一條重要途徑。然而，不同臨床應(yīng)用研究發(fā)現(xiàn)，一些條件下乳酸桿菌能夠降低腸道通透性，而某些條件下，乳酸桿菌的作用并不顯著；此外，乳酸桿菌對(duì)腸道通透性改善與臨床癥狀的變化并非總是一致的。所以，需要更多的研究去做以澄清乳酸桿菌與腸道屏障功能的變化及臨床癥狀之間的確切關(guān)系。近年來(lái)，乳酸桿菌作為免疫調(diào)節(jié)劑在國(guó)內(nèi)外取得了迅速的發(fā)展，已成為一門新興的基礎(chǔ)學(xué)科和迅速增長(zhǎng)的朝陽(yáng)產(chǎn)業(yè)，一些特定乳酸桿菌菌種也應(yīng)用于食品、保健、醫(yī)療及動(dòng)物生產(chǎn)等領(lǐng)域。但在各領(lǐng)域的應(yīng)用實(shí)踐中，合適菌株的篩選，才能為相關(guān)產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)和臨床試驗(yàn)奠定基礎(chǔ)，才能保證其具有顯著的功效。此外，乳酸桿菌作用機(jī)制也值得探討，以促進(jìn)其推廣應(yīng)用，這一課題的深入研究也為預(yù)防和治療腸道疾病提供一條嶄新途徑。

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[收稿2015-03-20二次修回2015-12-21]

(編輯許四平)

中圖分類號(hào)R392

文獻(xiàn)標(biāo)志碼A

文章編號(hào)1000-484X(2016)03-0419-05

作者簡(jiǎn)介：曹力(1979年-)，男，博士，講師，主要從事益生菌與腸道黏膜免疫相關(guān)研究，E-mail:caoli2015@sina.com。

doi:10.3969/j.issn.1000-484X.2016.03.028

①本文受河南科技大博士啟動(dòng)基金(400913480041)及國(guó)家自然基金面上項(xiàng)目(31471658)資助。