趙紅霞，高 琳，汪文來，楊 陽，高 蔚，劉珍洪，楊 楨△

(1.中國中醫(yī)科學(xué)院基礎(chǔ)理論研究所，北京 100700;2.北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029; 3.河北中醫(yī)學(xué)院，石家莊 050091)

【理論探討】

宮寒的形成與寒痛通道活化的關(guān)聯(lián)性研究*

趙紅霞1，高 琳2，汪文來1，楊 陽3，高 蔚2，劉珍洪2，楊 楨2△

(1.中國中醫(yī)科學(xué)院基礎(chǔ)理論研究所，北京 100700;2.北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029; 3.河北中醫(yī)學(xué)院，石家莊 050091)

宮寒是一個(gè)重要的中醫(yī)概念，具有因果二重性:既是某些外寒或內(nèi)寒作用的病理結(jié)果，又是某些婦科病證的成因。宮寒的發(fā)病具有慢性、普遍性、易感性的特征?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)識(shí)到女性的月經(jīng)各期都處于程度不同的炎癥侵襲之下，廣泛存在的其他腹腔炎癥，通過多渠道交叉致敏女性生殖系統(tǒng)。炎癥因素可以活化熱敏通道，慢性過程導(dǎo)致寒痛通道的活化產(chǎn)生寒痛反應(yīng)，符合熱敏通道急性熱痛、慢性寒痛的活化特性?；诂F(xiàn)代熱敏通道理論，我們大致推定熱敏通道中寒通道(TRPA1TRPM8)敏化、活化是宮寒形成的重要因素，而熱敏通道的激動(dòng)劑桂枝、肉桂、吳茱萸等正是某些經(jīng)典名方中治療宮寒證的主要藥物。

宮寒;熱敏通道;TRPM8;TRPA1;肉桂;吳茱萸

1 宮寒的起源、病因病機(jī)與診斷

“宮寒”是中醫(yī)學(xué)的一個(gè)概念，即“子宮寒冷”，也稱“宮冷”?！皩m”指“子宮”或是女性內(nèi)生殖器官中子宮、輸卵管、卵巢等統(tǒng)稱。而“寒”即子宮所感寒邪，包括外寒或陰寒內(nèi)盛、陽氣虛衰等引起的內(nèi)寒。《金匱要略》中有“血寒積結(jié)，胞門寒傷，經(jīng)絡(luò)凝堅(jiān)”的記載，首先提出宮寒的相關(guān)概念。后世對(duì)宮寒的認(rèn)識(shí)不斷加深，但最終沒有形成一個(gè)相對(duì)獨(dú)立的疾病概念。宮寒具有因果二重性，它既是外寒或內(nèi)寒傷害后的病理結(jié)果，也是諸多婦科疾病的成因，后世將宮寒更多地作為引起婦科諸病的病因可能更加實(shí)用。

宮寒之因有內(nèi)、外傷之分。外寒傷宮可出現(xiàn)于女性先天脾腎陽虛，或體內(nèi)水濕之氣運(yùn)化遲滯，聚久為寒;也可因后天原因如貪涼涉水露寒、長期居住寒涼之處、過食寒涼食物等;或生產(chǎn)之時(shí)外來寒邪凝聚胞宮，使得氣機(jī)阻滯或血脈不通而發(fā)病。胞宮與腎和沖任二脈關(guān)系密切。因腎為先天之本，主生殖，與女子胞有絡(luò)脈相聯(lián)，有氣血貫通作用。而沖任二脈都起于胞中，“沖為血?！?、“任主胞胎”，故女性的經(jīng)產(chǎn)與腎氣旺盛、沖任二脈的血?dú)獬溆忻芮新?lián)系。腎陽不足，寒阻沖任二脈易出現(xiàn)寒凝氣滯、血脈瘀阻，此為導(dǎo)致宮寒發(fā)病的直接病機(jī)。另外，胞宮與心、肝、脾三臟的關(guān)系密切。月經(jīng)的產(chǎn)生和胎兒的孕育都有賴于血，而心主血，肝藏血，脾為氣血生化之源又統(tǒng)血，因此心、肝、脾三臟功能失調(diào)均可影響女子胞的正常功能，導(dǎo)致陰陽失和、氣機(jī)不暢、血脈不通而出現(xiàn)月經(jīng)和胎孕疾病。

宮寒的主要表現(xiàn)為下腹或腰寒涼或冷痛，得熱則減，常與月經(jīng)周期明顯相關(guān)。宮寒可繼發(fā)多種婦科疾病，如月經(jīng)病的月經(jīng)不調(diào)［1］、痛經(jīng)［1］、閉經(jīng)、經(jīng)行浮腫、經(jīng)行泄瀉，部分帶下病，妊娠病的胎漏、胎動(dòng)不安、滑胎、小產(chǎn)、胎萎不長、胎死不下、妊娠腹痛，產(chǎn)后病的產(chǎn)后腹痛、產(chǎn)后身痛、產(chǎn)后惡露不絕、產(chǎn)后小便不通及雜病的不孕［1］、盆腔炎、癥瘕等［2］。

2 宮寒的中醫(yī)治療

《金匱要略·婦人妊娠病》:“婦人懷娠六七月，脈弦發(fā)熱，其胎愈脹，腹痛惡寒者，小腹如扇，所以然者，子臟開(寒)故也，當(dāng)以附子湯溫其臟?！薄督饏T要略·婦人雜病》載溫經(jīng)湯“亦主婦人少腹寒，久不受胎”，由此開啟了宮寒立法方藥的大門。至宋代，《仁齋直指方》出現(xiàn)艾附暖宮丸，臨床備受推崇，該方所制丸藥至今依然位居中成藥零售暢銷榜前列。明·溫宮助孕名方毓麟珠更是婦科助孕的利器，有大量臨床報(bào)道證實(shí)其療效確切。

溫經(jīng)的治法和用藥有一條比較鮮明的脈絡(luò)。經(jīng)分析宋明方書和婦科專著，從用藥來看，直接發(fā)揮溫經(jīng)暖宮作用的藥物包括內(nèi)服與外用兩部分。內(nèi)服的主要有艾葉、桂枝、干姜、吳茱萸、炮姜、附子、肉桂、紫石英、藁本、小茴等［2］，外用的如黃芥子坐浴者［3］，這些中藥許多都包含熱敏通道激動(dòng)劑。宮寒本質(zhì)上是女性下焦寒，除胞宮以外，在下焦的范疇內(nèi)還有腎、膀胱、大腸等，它們之間在病因病理和治療上既有聯(lián)系又有區(qū)別。

3 熱敏通道與寒痛的關(guān)系

溫度敏感TRP離子通道 (thermo-sensitive transient receptor potential ion channels，文中簡稱熱敏通道)主要是指溫度敏感的離子通道。目前，至少有6個(gè)熱敏通道已分離出來，它們都可被溫度激活，都表達(dá)于感覺神經(jīng)元的傷害性感受器。熱通道有2個(gè)，即 TRPV1(≥43℃，近似的溫度激活閾值，下同)和 TRPV2(52℃);溫通道有2個(gè)，即 TRPV3 (33℃)和 TRPV4(25～34℃)，它們都可以被熱活化;涼通道有1個(gè)，即TRPM8(25℃)，寒通道1個(gè)，即TRPA1(≦17℃)，它們也可以被低溫活化。最新發(fā)現(xiàn)，TRPM3也是熱敏通道，并具有更寬泛的溫度感知范圍。

熱敏通道除感受溫度外，還充當(dāng)多種刺激的積分器，這些通道的功能障礙可以產(chǎn)生寒溫痛覺過敏。此外，在發(fā)現(xiàn)豐富多彩熱敏通道的激動(dòng)劑中，許多都是中藥，如生姜、肉桂、吳茱萸、薄荷、白芥子(芥末)等，這些中藥常常出現(xiàn)在治療宮寒的方劑中?，F(xiàn)在已知介導(dǎo)寒痛的通道有TRPA1、TRPM8和Nav1.8，由于后二者是高閾值(低溫)激活，故不作討論。

3.1 寒痛與寒通道TRPA1的活化關(guān)系密切

疼痛與熱敏通道的關(guān)系密切。疼痛常常是一種自我保護(hù)和預(yù)警，發(fā)出疼痛信號(hào)是傷害性感受器的主要職能。痛覺提醒我們真實(shí)的或即將發(fā)生的傷害，并觸發(fā)相應(yīng)的保護(hù)性反應(yīng)。不幸的是，疼痛沖動(dòng)往往會(huì)超越其預(yù)警的實(shí)際要求而演變成慢性疼痛和身體衰弱。一般而言，急性疼痛以TRPV1的活化為主，表達(dá)為熱痛，而慢性疼痛則以 TRPA1的活化為主，表達(dá)為寒痛。

人類的慢性疼痛有2個(gè)顯著特點(diǎn):一是冷敏感，常常表現(xiàn)為怕冷或冷痛;二是疼痛時(shí)間長。這是由于寒通道TRPA1的結(jié)構(gòu)決定的，該通道具有慢激活和慢失活特性［4］。

3.2 炎癥形成的內(nèi)源性激動(dòng)劑是TRPA1活化的主要原因

TRPA1主要和 TRPV1一起表達(dá)于背根(DRG)、三叉神經(jīng)節(jié)、結(jié)狀小直徑的肽能傷害感受器上［5］，介導(dǎo)廣泛的內(nèi)臟炎癥性疼痛。冷痛常常不是因?yàn)閱渭兊臏囟认陆?，而是由于炎癥因子的存在。實(shí)驗(yàn)證明，在激動(dòng)劑存在的條件下，稍稍降低溫度就可導(dǎo)致TRPA1大幅度開放，產(chǎn)生較強(qiáng)的動(dòng)作電位。如果 TRPA1激動(dòng)劑不存在，即使是冷毒(17℃以下)也只會(huì)導(dǎo)致電流的輕微改變。這就解釋了為什么在某些情況(如炎癥)下，環(huán)境溫度和體溫略有下降就會(huì)讓有些人感覺非常冷。

內(nèi)源性炎癥介質(zhì)過度激活分布在神經(jīng)末梢的熱敏通道，易出現(xiàn)與慢性疼痛狀態(tài)相關(guān)聯(lián)的過敏癥。在發(fā)炎區(qū)域由于存在大量炎癥因子，常出現(xiàn)區(qū)域敏化，引起大范圍的疼痛。內(nèi)臟炎癥產(chǎn)生若干促炎介質(zhì)，包括白細(xì)胞介素(IL-1β、IL-6)、粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、集落刺激因子(GM-CSF)、巨噬細(xì)胞趨化蛋白-1 (MCP-1)和巨噬細(xì)胞炎性蛋白-1(MIP-1α)，它們導(dǎo)致白細(xì)胞的募集和活化［2］。這種神經(jīng)炎伴隨著 P物質(zhì)和CGRP的釋放，并致敏神經(jīng)纖維末梢，導(dǎo)致內(nèi)臟痛覺過敏［2］。

外周痛覺的傳輸調(diào)節(jié)主要是通過 TRPV1-TRPA1相互之間的作用實(shí)現(xiàn)，盡管這2個(gè)通道各自獨(dú)立表達(dá)，尤其是TRPV1的表達(dá)數(shù)量和范圍廣泛得多，但對(duì)疼痛的特殊性來說，TRPV1-TRPA1共同表達(dá)的外周感覺神經(jīng)元具有明顯的獨(dú)特性［6］。TRPA1對(duì)TRPV1的依賴較高，二者關(guān)系緊密，在產(chǎn)生疼痛方面有積分效應(yīng)并放大疼痛［6］。這2個(gè)通道的許多激動(dòng)劑能以多種方式自脫敏或交叉脫敏［7］。

熱敏通道理論解釋了許多中醫(yī)生理病理現(xiàn)象，可以深化中醫(yī)理論［7-11］。

4 宮寒多發(fā)易感的原因

既然內(nèi)臟的寒痛一般是炎癥活化 TRPA1等寒痛通道誘發(fā)的，那么子宮的寒痛是否也是炎癥的結(jié)果呢?子宮為何有如此多的慢性炎癥?

宮寒的多發(fā)易感可能與女性生殖系統(tǒng)獨(dú)特的解剖、生理和病理密切相關(guān)，子宮源性的炎癥和非子宮源性的炎癥都是原因，非子宮源性的炎癥可以通過內(nèi)臟的交叉致敏而敏化子宮，使得子宮處于長期慢性炎癥的侵?jǐn)_下發(fā)生宮寒。

4.1 子宮源性炎癥

4.1.1 月經(jīng)來潮與內(nèi)膜重塑 現(xiàn)代研究已經(jīng)證明，月經(jīng)這個(gè)生理過程其實(shí)是一個(gè)炎癥過程。在子宮內(nèi)膜分泌期后期，隨著血清孕酮濃度的下降而白細(xì)胞數(shù)升高，經(jīng)期升高達(dá)40%。表面上看，孕酮撤退則月經(jīng)來潮，然而子宮內(nèi)膜突破出血的關(guān)鍵因素不是激素而是炎癥因子啟動(dòng)基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)而發(fā)動(dòng)的［12］。

孕激素撤退觸發(fā) MMP在降解區(qū)域的集中表達(dá)，該效應(yīng)由該區(qū)域的細(xì)胞因子如白介素 1α、LEFTY-2、腫瘤壞死因子α等介導(dǎo)。MMP的載體是中性粒細(xì)胞，中性粒細(xì)胞通過感應(yīng)趨化因子，如白細(xì)胞介素-8而募集到蛻膜區(qū)域［13］。此外，大量的肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞在蛻膜中發(fā)揮作

用［14］。

月經(jīng)過后的子宮內(nèi)膜重塑過程中，內(nèi)膜密布“白細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)”，白細(xì)胞豐度的變化與月經(jīng)特性呈平行性變化，表明子宮內(nèi)膜的重塑也是在白細(xì)胞參與下完成的［14］。

4.1.2 暴露與防御 由于女性生殖道是半開放性臟器，與外界相通，整個(gè)生殖道的黏膜為維持自凈作用，保留大量的炎性因子介導(dǎo)警戒和清除感染，這也是一個(gè)類似的炎癥過程。人類生殖道的許多生理過程涉及顯著的炎癥成分，這些過程還包括卵泡發(fā)育、排卵、著床、懷孕、分娩，它們多涉及到暴露與防御。這些過程伴隨白細(xì)胞的“涌入”，炎癥因子在有關(guān)組織中大量出現(xiàn)［15］。

由此可見，即使是生理期炎癥與女性生殖系統(tǒng)也緊密相伴，可見炎癥過程在女性具有普遍性，女性生理過程中長期持續(xù)的炎性因子對(duì)熱敏通道的敏化可能是宮寒證形成的重要因素。

4.2 非子宮源性炎癥——內(nèi)臟的交叉致敏

4.2.1 下焦臟器之間的相互影響 實(shí)驗(yàn)證明，在大鼠、小鼠子宮內(nèi)注入熱敏通道TRPA1激動(dòng)劑芥子油，能誘發(fā)急性子宮炎，也能引起結(jié)腸炎［16］。相反，在小鼠、大鼠的結(jié)腸用芥子油灌腸，也可誘發(fā)它們的子宮炎和膀胱炎。這種炎癥是通過神經(jīng)傳遞的神經(jīng)炎，這種現(xiàn)象稱為內(nèi)臟的交叉致敏。

分布在膀胱、子宮和直腸、結(jié)腸的感受傷害性疼痛的神經(jīng)分支在背根神經(jīng)節(jié)匯聚上傳，因此當(dāng)某個(gè)臟器發(fā)生炎癥時(shí)誘發(fā)神經(jīng)炎，在同源神經(jīng)支配的區(qū)域發(fā)生串?dāng)_現(xiàn)象，使得臨近組織器官發(fā)生類似的炎癥反應(yīng)。子宮相鄰于直腸、結(jié)腸和膀胱，它們之間的炎癥都能彼此交叉致敏，這樣可以解釋經(jīng)前或經(jīng)期子宮炎癥誘發(fā)膀胱炎出現(xiàn)尿頻、尿急或誘發(fā)結(jié)腸炎而出現(xiàn)行經(jīng)泄瀉。相反，膀胱炎和結(jié)腸炎均能誘發(fā)子宮炎。月經(jīng)來潮是人體中規(guī)模最大的周期性蛋白水解過程。該過程MMP將子宮內(nèi)膜在經(jīng)期裂解和脫落產(chǎn)生的塊狀組織分解，潰瘍性結(jié)腸炎的大量腸組織的剝脫裂解類似子宮內(nèi)膜的剝脫。

TRPA1參與膀胱感覺功能和排尿反射的調(diào)控，介導(dǎo)子宮的炎癥調(diào)控結(jié)腸炎。因此，阻斷或脫敏背根神經(jīng)節(jié)無髓C神經(jīng)的TRPA1通道，即可抑制神經(jīng)炎，發(fā)揮溫陽化氣利水、止痛、散寒和止瀉的作用。常見中藥吳茱萸、桂枝、干姜等具有這樣的作用。又由于熱敏通道之間的交叉敏化和脫敏作用，使得部分藥物可以通治這些病證。這能解釋為什么現(xiàn)代有大量論文報(bào)道烏梅丸、溫經(jīng)湯可以治療結(jié)腸炎，而桂枝湯、理中丸、吳茱萸湯除可以治療胃脘痛，又可見治療結(jié)腸炎。

4.2.2 中焦臟器的影響 由于食物因素、機(jī)械破壞、共生菌的長期暴露以及膽汁、酸、堿等自身毒害性物質(zhì)的存在，使得消化道慢性炎癥高發(fā)，熱敏通道容易致敏，因此腹部是寒冷和疼痛最好發(fā)的部位之一。另外，TRPA1是哺乳動(dòng)物多不飽和脂肪酸的傳感器，因此食物中的油脂也引發(fā)了整個(gè)胃腸道的非感染性炎癥［17］。

在結(jié)構(gòu)水平，胃腸神經(jīng)可塑性通常包括局部組織“超級(jí)神經(jīng)支配”(包括神經(jīng)新生、神經(jīng)和神經(jīng)節(jié)肥大)和近旁的強(qiáng)依賴支配區(qū)域，這個(gè)區(qū)域控制神經(jīng)化學(xué)(神經(jīng)遞質(zhì)/神經(jīng)肽)優(yōu)先表達(dá)傷害感受神經(jīng)元的神經(jīng)肽(例如SP，CGRP)和離子通道(TRPV1、TRPA1、PAR2)，同時(shí)伴隨外周神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的激活。這些結(jié)構(gòu)變化帶來相應(yīng)的功能改變，也改變了神經(jīng)元的電活動(dòng)，導(dǎo)致器官功能障礙(如運(yùn)動(dòng)和分泌異常)、感覺閾值降低，從而導(dǎo)致超敏反應(yīng)和疼痛［18］。

4.3 性激素相關(guān)炎癥

女性對(duì)疼痛敏感，內(nèi)臟應(yīng)答(VMR，visceromotor response)反應(yīng)較男性敏銳，對(duì)炎癥或牽拉的內(nèi)臟應(yīng)答普遍較強(qiáng)，在盆腔尤其突出。實(shí)驗(yàn)表明，在雌性哺乳動(dòng)物中，擔(dān)負(fù)盆腔和腰下腹部內(nèi)臟雙重傳入作用的神經(jīng)，經(jīng)過脊柱相應(yīng)節(jié)段的整合，可以因個(gè)別下腹內(nèi)臟炎癥(如芥子油誘發(fā)的結(jié)腸炎)引發(fā)廣泛的VMR增強(qiáng)［19］。在胃腸道炎癥中，由于膽道系統(tǒng)的雌激素受體介導(dǎo)了局部的膽道、膽管等非感染性炎癥高發(fā)，進(jìn)一步致敏結(jié)腸引起腹瀉。這可以從一個(gè)方面理解緣何肝郁脾虛腹瀉者在女性高發(fā)。

泌乳素(PRL)系統(tǒng)對(duì)外周炎性疼痛起重要作用。研究表明，生理水平的 PRL有輕度鎮(zhèn)痛作用，而炎癥誘發(fā)的PRL水平濃度可以引起痛覺過敏，呈現(xiàn)相反作用。急性炎癥時(shí)，雌性(人和嚙齒動(dòng)物)炎癥部位的PRL水平急劇升高，是雄性的3倍以上，使得該部位疼痛相關(guān)的熱敏通道TRPV1、TRPA1和TRPM8的表達(dá)增強(qiáng)，因而痛覺過敏增加。5 d以內(nèi)的PRL增高使得疼痛敏感，而30 d以上的PRL增高出現(xiàn)抗炎作用，這種機(jī)制可能的作用是喚起保護(hù)和抗炎。哺乳期女性痛覺低也說明這個(gè)問題。而PRL增高時(shí)，動(dòng)情期的動(dòng)物雌二醇和孕酮都降低，以此可能誘發(fā)不孕［20］。

5 妊娠、分娩與熱敏通道

還有一個(gè)現(xiàn)象可以說明熱敏通道與子宮的關(guān)系，即妊娠無宮寒。子宮上分布大量熱敏通道受體，以感受傷害和牽拉等刺激，有利于性興奮和刺激，但是對(duì)妊娠不利。隨著妊娠胎齡的增加，子宮上分布的熱敏通道 TRPV1漸漸消失，減少子宮活動(dòng)和收縮，以保護(hù)胚胎發(fā)育。到分娩時(shí)，僅僅在子宮口少量分布TRPV1。正是這少許的TRPV1介導(dǎo)子宮頸開口，由此傳導(dǎo)宮縮疼痛，促進(jìn)分娩。分娩時(shí)，TRPV1大量募集到子宮，產(chǎn)生子宮收縮，此時(shí)是急性熱痛。

這個(gè)事實(shí)可以解釋為什么妊娠時(shí)宮寒不明顯，所以有“產(chǎn)前熱”一說。而 TRPV1在子宮恢復(fù)、分娩急性疼痛之后，隨之而來的是慢性炎癥帶來的寒痛，所以有“產(chǎn)后寒”一說。

6 結(jié)語

宮寒與女性的生理功能密切相關(guān)。現(xiàn)代研究表明，生育期女性的整個(gè)月經(jīng)周期都處于程度不同的炎癥侵襲之下。其他腹腔炎癥的廣泛存在，通過多種方式影響女性生殖系統(tǒng)，其中部分炎癥也具有雌激素依賴性，也是女性宮寒形成的因素。

由于女性腹腔、盆腔和生殖系統(tǒng)在生理和病理情況下都存在廣泛的炎癥，而部分炎癥因子可以活化熱敏通道產(chǎn)生寒熱反應(yīng)，其中絕大多數(shù)表現(xiàn)為慢性寒痛，符合熱敏通道急性熱痛、慢性寒痛的活化特性，這個(gè)原理說明了宮寒的普遍性和易感性。

基于現(xiàn)代研究對(duì)人體寒溫感受研究的不斷深入，我們大致可以推定熱敏通道中寒通道敏化活化的結(jié)果是宮寒形成的重要因素。真正將宮寒現(xiàn)象與熱敏通道原理聯(lián)系起來的是熱敏通道激動(dòng)劑?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)的熱敏通道激動(dòng)劑如桂枝、肉桂、吳茱萸等，恰是某些經(jīng)典名方中治療宮寒證的主要藥物。

我們從熱敏通道激動(dòng)劑肉桂、吳茱萸等與中醫(yī)方劑發(fā)生聯(lián)想，從熱敏通道的活化因子推測(cè)宮寒的形成，從理論上分析宮寒現(xiàn)象產(chǎn)生的可能細(xì)胞和分子原理，此推論可能為臨床實(shí)踐帶來確定性，也有待于實(shí)踐的不斷驗(yàn)證。

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2015-07-16

國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(81573847)-基于熱敏通道的交叉脫敏探討理中丸、小建中湯和吳茱萸溫中散寒功效的共同作用機(jī)制;北京市中醫(yī)藥科技發(fā)展基金項(xiàng)目(JJ2015-56)-基于寒痛通道TRPA1的吳茱萸桂枝對(duì)宮寒小鼠的子宮容受性影響研究;北京市“3+3”李慶業(yè)名老中醫(yī)工作站(2009-JC-31);中國中醫(yī)科學(xué)院自主選題項(xiàng)目(YZ-1316)-補(bǔ)腎化痰散瘀法治療多囊卵巢綜合證的機(jī)理探討

趙紅霞，女，副研究員，從事中醫(yī)基礎(chǔ)理論、方劑學(xué)及疑難病的臨床與研究。

△通訊作者:楊 楨(1964-)，男，副教授，從事中醫(yī)處方法、辛味中藥藥效的臨床與研究，Tel:010-64286992，E-mail: for3000yz@aliyun.com。