林優(yōu)美，褚文浩，湯義平

臺(tái)州市第二人民醫(yī)院，浙江 臺(tái)州 317200

阿立哌唑聯(lián)合復(fù)方海蛇膠囊治療阿爾茨海默病臨床觀察

林優(yōu)美，褚文浩，湯義平

臺(tái)州市第二人民醫(yī)院，浙江 臺(tái)州 317200

目的：觀察阿立哌唑聯(lián)合復(fù)方海蛇膠囊對(duì)阿爾茨海默?。ˋD）患者認(rèn)知及精神行為癥狀的改善作用。方法：將92例AD心腎不交兼痰濁證患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各46例。對(duì)照組予阿立哌唑膠囊治療，觀察組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上加用復(fù)方海蛇膠囊。2組均連用8周。觀察2組治療前后簡(jiǎn)易智力狀態(tài)量表（MMSE）評(píng)分和癡呆病行為量表（BEHAVE-AD）評(píng)分的變化；比較2組臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：治療前，2組MMSE及BEHAVE-AD評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。治療后，2組MMSE評(píng)分均較治療前上升（P＜0.05，P＜0.01），BEHAVE-AD評(píng)分均較治療前下降（P＜0.05，P＜0.01）；觀察組MMSE評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05），BEHAVE-AD評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）。觀察組治療總有效率為92.68%，高于對(duì)照組的76.74%（P＜0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為17.07%，低于對(duì)照組的37.21%（P＜0.05）。結(jié)論：阿立哌唑聯(lián)合復(fù)方海蛇膠囊治療AD心腎不交兼痰濁證患者，臨床效果確切，能進(jìn)一步改善患者的認(rèn)知及精神行為癥狀，且不良反應(yīng)少。

阿爾茨海默?。ˋD）；心腎不交證；痰濁證；阿立哌唑膠囊；復(fù)方海蛇膠囊；認(rèn)知；精神行為

阿爾茨海默病(AD)是老年癡呆的常見(jiàn)類型，臨床主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能障礙和非認(rèn)知性精神行為癥狀。阿立哌唑是一種新型的抗精神病藥，為中樞多巴胺和5-羥色胺平衡拮抗劑，治療AD療效較佳[1]。復(fù)方海蛇膠囊是一種治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的新型中藥制劑，輔助治療AD具有一定效果[2]。為進(jìn)一步觀察阿立哌唑聯(lián)合復(fù)方海蛇膠囊對(duì)AD患者認(rèn)知及精神行為癥狀的改善作用，筆者選取92例AD心腎不交兼痰濁證患者為研究對(duì)象，進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究，結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2015年1月—2016年2月在本院神經(jīng)科住院或門診治療的92例AD心腎不交兼痰濁證患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各46例。觀察組男24例，女22例；平均年齡(71.8±6.4)歲；平均病程(7.2±1.3)年；簡(jiǎn)易智力狀態(tài)量表(MMSE)評(píng)分：(19.8±2.42)分；癡呆病行為量表(BEHAVE-AD)評(píng)分：(9.4±1.6)分。對(duì)照組男26例，女20例；平均年齡(70.5±6.7)歲；平均病程(6.9±1.1)年；MMSE評(píng)分：(20.1±2.5)分；BEHAVE-AD評(píng)分：(9.2±1.5)分。2組性別、年齡、病程、MMSE評(píng)分及BEHAVE-AD評(píng)分等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。治療期間，對(duì)照組與觀察組分別失訪3例與5例。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版(精神障礙分類)》[3]中AD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；MMSE評(píng)分≤24分，BEHAVE-AD評(píng)分≥8分；符合心腎不交兼痰濁證的辨證標(biāo)準(zhǔn)，癥見(jiàn)表情呆鈍，智力衰退，或哭笑無(wú)常，喃喃自語(yǔ)，心悸失眠，腰膝酸軟，舌紅、苔黃膩，脈滑細(xì)數(shù)；經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者家屬簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 酗酒致癡呆者；中毒、藥物、代謝及營(yíng)養(yǎng)性癡呆者；有嚴(yán)重軀干疾病及自殺傾向者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 予阿立哌唑膠囊(上海中西制藥有限公司)治療，每晚口服1次，每次2.5 mg。

2.2 觀察組 在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上加用復(fù)方海蛇膠囊(浙江杭康藥業(yè)有限公司)，每天口服3次，每次0.9 g。

2組均治療8周。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) 觀察2組治療前后的MMSE評(píng)分及BEHAVE-AD評(píng)分的變化；比較2組臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生率。MMSE評(píng)分包括時(shí)間定向力、地點(diǎn)定向力、即刻記憶、注意力及計(jì)算力、延遲記憶、語(yǔ)言、視空間7方面，總分0～30分。BEHAVE-AD評(píng)分包括妄想、幻覺(jué)、活動(dòng)異常、晝夜紊亂、情感異常、焦慮、恐懼等25個(gè)項(xiàng)目，總分0～75分。根據(jù)治療后簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表(BPRS)評(píng)分減分率評(píng)定臨床療效，該量表共有18項(xiàng)，按5類因子進(jìn)行記分。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：BPRS評(píng)分減分率≥60%；進(jìn)步：BPRS評(píng)分減分率30%～59%；無(wú)效：BPRS評(píng)分減分率＜30%。

4.2 2組治療前后MMSE及BEHAVE-AD評(píng)分比較 見(jiàn)表1。治療前，2組MMSE及BEHAVE-AD評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，2組MMSE評(píng)分均較治療前上升(P＜0.05，P＜0.01)，BEHAVE-AD評(píng)分均較治療前下降(P＜0.05，P＜0.01)；觀察組MMSE評(píng)分高于對(duì)照組(P＜0.05)，BEHAVE-AD評(píng)分低于對(duì)照組(P＜0.05)。

表1 2組治療前后MMSE及BEHAVE-AD評(píng)分比較(±s)分

與本組治療前比較，①P＜0.05，②P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，③P＜0.05

組別對(duì)照組n觀察組時(shí)間治療前治療后治療前治療后43 43 41 41 M M SE評(píng)分15.04±3.27 20.49±3.64①15.18±3.05 24.84±4.26②③BEH A V E-A D評(píng)分16.67±2.95 9.78±1.84①16.59±2.87 7.26±1.73②③

4.3 2組臨床療效比較 見(jiàn)表2。觀察組治療總有效率為92.68%，高于對(duì)照組的76.74%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2= 4.08，P＜0.05)。

表2 2組臨床療效比較 例

4.4 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療期間，對(duì)照組出現(xiàn)口干6例，嗜睡4例，惡心3例，頭暈2例及失眠1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為37.21%。觀察組出現(xiàn)惡心2例，口干3例及便秘2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.07%。2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.28，P＜0.05)。

5 討論

AD是一種起病隱匿的進(jìn)行性發(fā)展的精神系統(tǒng)退行性疾病，臨床以記憶障礙、失語(yǔ)、失用、失認(rèn)、執(zhí)行功能障礙及人格、行為改變等全面性癡呆表現(xiàn)為特征。其中，精神行為癥狀可加速AD患者的認(rèn)知功能下降，因此，對(duì)AD患者精神行為癥狀的預(yù)防和治療顯得尤為重要。阿立哌唑?yàn)橹袠卸喟桶泛?-羥色胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑，通過(guò)平衡調(diào)節(jié)中樞不同多巴胺神經(jīng)通路的功能發(fā)揮抗精神病作用，對(duì)膽堿能受體幾乎無(wú)親和力，且副作用少[4]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，AD屬癡呆、健忘等范疇，其病位在腦，與心、腎功能失調(diào)，痰濁、瘀血蒙蔽腦竅，閉阻腦絡(luò)等關(guān)系密切[5]。復(fù)方海蛇膠囊是從海洋生物中提取的藥物，主要成分為海蛇、海參、遠(yuǎn)志、石菖蒲。其中，海蛇祛風(fēng)通絡(luò)，滋陰壯陽(yáng)；海參補(bǔ)腎益精；遠(yuǎn)志安神益智；石菖蒲開竅豁痰。全方共用，具有補(bǔ)腎寧心、化痰安神的作用。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，復(fù)方海蛇膠囊能有效改善腦神經(jīng)元功能、增加乙酰膽堿及降低腦組織谷氨酸含量，改善患者的認(rèn)知功能[6]。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組的臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)；BEHAVE-AD評(píng)分低于對(duì)照組和同組治療前(P＜0.05，P＜0.01)；MMSE評(píng)分高于對(duì)照組和同組治療前(P＜0.05，P＜0.01)。表明阿立哌唑膠囊聯(lián)合復(fù)方海蛇膠囊治療AD心腎不交兼痰濁證患者，臨床療效確切，能進(jìn)一步改善患者的認(rèn)知及精神行為癥狀，且不良反應(yīng)少，值得借鑒。

[1]李韌，劉小琴，李曉玲，等.阿立哌唑治療阿爾茨海默病行為和精神癥狀的臨床對(duì)照研究[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2011，9(19)：26-27.

[2]那萬(wàn)秋，李建華，陳科，等.復(fù)方海蛇膠囊治療老年阿爾茨海默病的研究[J].中國(guó)海洋藥物雜志，2012，31 (1)：42-45.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)分會(huì).中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版(精神障礙分類)[J].中華精神科雜志，2001，34 (3)：184-187.

[4]付旭，秦曉霞.阿立哌唑聯(lián)合奧氮平治療老年阿爾茨海默病伴精神障礙的臨床療效及安全性評(píng)價(jià)[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2016，32(7)：609-611.

[5]浦斌紅，何建成.淺談老年性癡呆的發(fā)病機(jī)理及其中醫(yī)藥治療[J].光明中醫(yī)，2002，17(1)：18-19.

[6]康健.復(fù)方海蛇膠囊治療腦病的研究綜述[J].世界中醫(yī)藥，2009，4(1)：58-59.

（責(zé)任編輯：吳凌，劉迪成）

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0256-7415（2016）12-0026-02

10.13457/j.cnki.jncm.2016.12.011

2016-08-12

林優(yōu)美（1983-），女，藥師，主要從事藥劑科工作。