應(yīng) 露 舒信顯 胡亦若

喜炎平注射液聯(lián)合葡萄糖酸鋅治療小兒遷延性腹瀉療效觀察

應(yīng) 露 舒信顯 胡亦若

小兒；遷延性腹瀉；喜炎平注射液；葡萄糖酸鋅

小兒遷延性腹瀉是指病程為2周～2個(gè)月的腹瀉，以大便次數(shù)增多及性狀改變?yōu)橹饕R床表現(xiàn)，多因急性腹瀉未得到徹底治愈遷延所致。臨床表現(xiàn)多樣、并發(fā)癥多，常伴有發(fā)熱、食欲不振、腹脹、脫水、電解質(zhì)紊亂和酸堿失衡，長(zhǎng)期腹瀉可引起兒童營(yíng)養(yǎng)不良，甚至影響患兒生長(zhǎng)發(fā)育，嚴(yán)重者危及生命，是兒科醫(yī)生的棘手課題[1]。鋅在兒童腹瀉的發(fā)病過(guò)程中有著重要的作用，缺鋅可損害患兒的免疫功能，低鋅導(dǎo)致腹瀉的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加[2]。本研究采用喜炎平、葡萄糖酸鋅聯(lián)合治療小兒遷延性腹瀉，旨在通過(guò)檢測(cè)血鋅、免疫球蛋白水平，觀察喜炎平注射液、葡萄糖酸鋅口服液聯(lián)合使用的臨床應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2014年1月—2015年6月我院收治的遷延性腹瀉小兒96例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組48例，男26例，女22例；年齡0.5～3歲，平均（2.1±0.6）歲；病程15～49天，平均（32.9±15.1）天。對(duì)照組48例，男23例，女25例；年齡0.6～3歲，平均（2.4±0.8）歲；病程16～54天，平均（34.8±19.9）天。兩組患兒性別、年齡、病程差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（孕＞0.05），具有可比性。全部患兒家長(zhǎng)簽訂知情同意書(shū)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) （1）符合《中國(guó)腹瀉病診斷治療方案》中遷延性腹瀉病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；（2）治療期間未使用其他影響治療的藥物；（3）醫(yī)院倫理委員會(huì)同意，患兒家長(zhǎng)知情同意并愿意配合研究進(jìn)行治療與檢查；（4）排除生理性腹瀉、阿米巴痢疾、傷寒、食物中毒、細(xì)菌感染性腹瀉；（5）無(wú)心、肺、腦、腎及其他系統(tǒng)病變。

2 方 法

2.1 治療方法 兩組患兒均給予飲食調(diào)整，并采用常規(guī)治療，包括補(bǔ)充水、電解質(zhì)、維生素，糾正酸堿失衡，應(yīng)用蒙脫石散、布拉酵母菌散，合并感染者給予抗感染治療。觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予喜炎平、葡萄糖酸鋅治療。葡萄糖酸鋅:≥6個(gè)月者20mg/d（以鋅計(jì)算），＜6個(gè)月者10mg/d，1天2次，治療2周；喜炎平注射液:0.2～0.4mL/（kg·d）加入5%的葡萄糖液100mL中靜脈滴注，1天1次，連用5天。定期隨訪6個(gè)月。

2.2 檢測(cè)指標(biāo) 分別在治療前后采集兩組患兒清晨空腹靜脈血5mL，將試管置于高速離心機(jī)以4000r/ min離心5min，取血清采用免疫比濁法檢測(cè)患者免疫球蛋白IgA、IgM、IgG水平；采取患兒空腹靜脈血1.5mL，置肝素抗凝管，使用原子吸收光譜儀檢測(cè)全血血鋅水平。記錄兩組患兒大便次數(shù)復(fù)常時(shí)間、性狀復(fù)常時(shí)間以及6個(gè)月復(fù)發(fā)次數(shù)。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（±s） 表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，孕＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《全國(guó)腹瀉病防治學(xué)術(shù)研討會(huì)紀(jì)要》[4]分為顯效、有效、無(wú)效。顯效:治療5天后患兒臨床癥狀消失，排便次數(shù)及性狀恢復(fù)。有效:治療5天后患兒臨床癥狀得到明顯改善，排便次數(shù)及性狀明顯好轉(zhuǎn)。無(wú)效:治療5天后患兒臨床癥狀及各項(xiàng)指標(biāo)沒(méi)有改善?？傆行?顯效率+有效率。

3.2 兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒臨床總有效率為93.75%優(yōu)于對(duì)照組的72.92%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.967，孕＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較（例）

3.3 兩組患兒癥狀改善、復(fù)發(fā)情況比較 觀察組患兒的大便次數(shù)復(fù)常時(shí)間、大便性狀復(fù)常時(shí)間明顯短于對(duì)照組（孕＜0.01）；觀察組6個(gè)月復(fù)發(fā)次數(shù)少于對(duì)照組（孕＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒大便次數(shù)復(fù)常時(shí)間、大便性狀復(fù)常時(shí)間、6個(gè)月復(fù)發(fā)情況比較（天，±s）

表2 兩組患兒大便次數(shù)復(fù)常時(shí)間、大便性狀復(fù)常時(shí)間、6個(gè)月復(fù)發(fā)情況比較（天，±s）

組別觀察組對(duì)照組t值孕值例數(shù)48 48大便次數(shù)復(fù)常時(shí)間4.8±1.2 8.2±2.1 7.146 ＜0.01大便性狀復(fù)常時(shí)間4.6±1.4 7.9±2.3 8.108 ＜0.01 6個(gè)月復(fù)發(fā)次數(shù)（次）2.1±1.5 3.8±1.6 3.842 ＜0.05

3.4 兩組患兒血鋅、免疫球蛋白水平比較 觀察組治療后血鋅、IgA、IgG、IgM水平較治療前均明顯升高（孕＜0.01），對(duì)照組治療后沒(méi)有明顯變化（孕＞0.05），治療后觀察組血鋅、IgA、IgG、IgM水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（孕＜0.01）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒治療前后血鋅、免疫球蛋白水平比較（g/L，±s）

表3 兩組患兒治療前后血鋅、免疫球蛋白水平比較（g/L，±s）

血鋅（μmol/L）IgA IgM IgG 50.86±8.22 67.42±8.23 7.524 ＜0.01例數(shù)48 0.64±0.20 1.22±0.29 8.022 ＜0.01 0.73±0.21 1.50±0.47 7.366 ＜0.01 5.31±1.38 10.01±1.63 9.015 ＜0.01 48組別觀察組治療前治療后t值孕值對(duì)照組治療前治療后t值孕值組間比較t值孕值50.12±7.19 52.42±8.09 0.632 ＞0.05 0.65±0.27 0.69±0.24 0.281 ＞0.05 0.72±0.22 0.74±0.22 0.311 ＞0.05 5.24±1.52 5.38±1.45 0.438 ＞0.05 5.601 ＜0.01 4.782 ＜0.01 4.982 ＜0.01 4.895 ＜0.01

4 討論

小兒遷延性腹瀉是臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病及難治病，具有病情重、病程長(zhǎng)的特點(diǎn)，可引起生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、認(rèn)知障礙等并發(fā)癥，需予以積極的干預(yù)治療。遷延性腹瀉的病因及發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，迄今國(guó)內(nèi)外尚不完全明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其發(fā)病主要是由于鋅缺乏、喂養(yǎng)不當(dāng)、營(yíng)養(yǎng)不良、免疫功能下降、腸道感染、菌群失調(diào)、不合理使用抗生素等[5]。流行病學(xué)研究表明，抗生素相關(guān)性腹瀉已上升為遷延性、慢性腹瀉的一個(gè)常見(jiàn)病因，應(yīng)引起醫(yī)務(wù)人員的足夠重視[6]。廣譜抗生素的應(yīng)用導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)，有害細(xì)菌大量繁殖并釋放內(nèi)毒素，致使腸黏膜損害，腸道抗感染能力下降，因而引起遷延性腹瀉。因此，通過(guò)藥物保護(hù)腸黏膜功能，糾正腸道菌群失調(diào)，提高腸道免疫功能是治療兒童遷延性腹瀉的關(guān)鍵所在。

鑒于小兒遷延性腹瀉的病因復(fù)雜、癥狀多樣，本研究采用對(duì)因?qū)ΠY綜合治療方法。對(duì)照組和觀察組均采用的常規(guī)治療包括補(bǔ)充水、電解質(zhì)、維生素，糾正酸堿失衡，應(yīng)用蒙脫石散、布拉酵母菌散，細(xì)菌感染者使用敏感抗生素。微生態(tài)制劑能夠重建腸道內(nèi)微生態(tài)平衡，抑制致病菌的生長(zhǎng)繁殖，口服布拉酵母菌散后在結(jié)腸定植競(jìng)爭(zhēng)干擾致病菌，從而調(diào)節(jié)腸道菌群紊亂，重建腸道微生態(tài)平衡；促進(jìn)腸道黏膜的再生與修復(fù)，降低黏膜通透性，促進(jìn)水鈉重吸收，減少腹瀉的含水量和次數(shù)，同時(shí)還能激活腸道的局部淋巴組織，增強(qiáng)細(xì)胞的吞噬活性，降低血清IL-6、TNF-α與內(nèi)毒素水平，提高IL-10的含量[7]。蒙脫石散劑減輕胃酸的分泌，促進(jìn)潰瘍面愈合，對(duì)消化道黏膜具有覆蓋保護(hù)力，兼具平衡腸道菌群和局部止痛作用，與微生態(tài)制劑合用具有重建腸道生物屏障作用，兩者聯(lián)用可引起互補(bǔ)作用。

研究[8-9]證明，遷延性慢性腹瀉患兒的血鋅水平明顯低于正常兒童，鋅缺乏與遷延性腹瀉存在一定的相關(guān)性，缺鋅可影響含鋅酶基因表達(dá)，抑制B細(xì)胞表面免疫球蛋白受體的活性，使血IgA、IgG、IgM水平降低。有Mexa分析證實(shí)并強(qiáng)調(diào)對(duì)5歲以下的兒童補(bǔ)鋅治療腹瀉，對(duì)中國(guó)等發(fā)展中國(guó)家是有益的，能減少腹瀉病程、大便次數(shù)等[10]，與本研究結(jié)果一致。鋅是多種酶的輔酶，缺鋅時(shí)雙糖酶等活性降低，腸道分泌型IgA水平降低，腸道免疫功能下降?？诜咸烟撬徜\能提高血鋅水平，加快腸黏膜的再生與修復(fù)，維持腸黏膜結(jié)構(gòu)的完整性；恢復(fù)腸道功能，利于三大營(yíng)養(yǎng)素消化、吸收，促進(jìn)腸道乳糜微粒的外膜合成，增加腸腔內(nèi)酶水平及活性，誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞活動(dòng)而產(chǎn)生免疫球蛋白，提升抗體濃度，增強(qiáng)抵抗病菌的能力；鋅還是味覺(jué)的成分，鋅劑治療還能能改善患兒食欲。

喜炎平注射液是中藥制劑，主要成分是水溶性穿心蓮內(nèi)酯，通過(guò)親水基因等工藝制備，使得穿心蓮酯類(lèi)化合物本身結(jié)構(gòu)改變，藥理作用及活性增強(qiáng)，具有抗真菌、細(xì)菌、抗病毒、清熱解毒、增強(qiáng)免疫等作用，不良反應(yīng)小，不會(huì)引起腸道菌群紊亂，使腸道免疫功能恢復(fù)[11]。穿心蓮內(nèi)酯對(duì)腸道潰瘍也有治療效果，尤其是對(duì)炎癥早期毛細(xì)血管通透性提升方面可產(chǎn)生積極的影響，避免出現(xiàn)水腫等病癥加重的情況，有利于患兒腹瀉病癥的改善[12]。此外，穿心蓮內(nèi)酯對(duì)效應(yīng)細(xì)胞影響作用也很明顯，還可以對(duì)機(jī)體的不同免疫活性物質(zhì)產(chǎn)生刺激效果[13]。

本文研究表明，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（孕＜0.05）。綜上所述，喜炎平注射液、葡萄糖酸鋅聯(lián)合治療小兒遷延性腹瀉療效明顯，可顯著改善臨床癥狀，縮短主要的生理指標(biāo)復(fù)常時(shí)間，6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率減少，治療后血清免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）明顯提高。

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（收稿:2016-02-04 修回:2016-05-04）

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