方亮 蔣明東 王正洪 盧前微 彭黎銘

硼替佐米與化療用于多發(fā)性骨髓瘤治療中的臨床效果

方亮 蔣明東 王正洪 盧前微 彭黎銘

目的探討硼替佐米與化療用于多發(fā)性骨髓瘤治療的臨床效果。方法選取我院收治的多發(fā)性骨髓瘤患者70例，依照治療差異分為兩組，即對(duì)照組（30例）采取常規(guī)治療，研究組（40例）采取硼替佐米與化療，對(duì)比兩組療效。結(jié)果研究組患者治療的效果優(yōu)于對(duì)照組，P ＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論多發(fā)性骨髓瘤患者臨床治療中應(yīng)用硼替佐米與化療的臨床效果確切，不僅可提高療效，還可降低不良反應(yīng)的發(fā)生率。

多發(fā)性骨髓瘤；化療；硼替佐米

多發(fā)性骨髓瘤為惡性漿細(xì)胞病，主要發(fā)生在B淋巴細(xì)胞中[1]，在中老年人中較為多見。多發(fā)性骨髓瘤指漿細(xì)胞克隆性存在異常性的增生，臨床特征主要為漿細(xì)胞惡性增殖﹑廣泛溶骨病變以及骨質(zhì)疏松等[2]。本次主要探究硼替佐米聯(lián)合化療治療多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床療效，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院收治并已確診的70例多發(fā)性骨髓瘤患者，收治時(shí)間在2013年5月～2016年5月。對(duì)照組30例，男性20例，女性10例，年齡47～80歲，平均年齡（65.28±10.57）歲，平均病程（2.04±1.56）年；研究組男性27例，女性13例，平均年齡（67.19±10.34）歲，病程6個(gè)月～5年，平均病程（2.27±1.83）年。兩組患者年齡﹑性別以及病程等一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組采取常規(guī)化療治療，給予患者地塞米松﹑長(zhǎng)春新堿以及吡柔比星等藥物治療，其中長(zhǎng)春新堿劑量為0.4 mg，靜滴，每日一次以及10 mg的吡柔比星靜滴，每日一次，40 mg的地塞米松口服，每?jī)商煲淮巍?/p>

研究組在此基礎(chǔ)上給予患者硼替佐米聯(lián)合化療治療，硼替佐米（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20050042，生產(chǎn)企業(yè)：美國(guó)Ben Venue Laboratories Inc ），劑量為1.3 mg/m2，靜注，治療1～4 d；地塞米松，靜滴，每日劑量20 mg；另加沙利度胺（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字061H22239，生產(chǎn)企業(yè)：常州制藥廠有限公司）口服治療，100 mg/d。

兩組患者均治療21 d，治療后對(duì)其療效進(jìn)行分析比較，若治療期間患者發(fā)生嚴(yán)重癥狀（例如血小板﹑中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)減少等），則需停止化療，并合理調(diào)整治療方案。

1.3 評(píng)價(jià)（觀察）指標(biāo)

（1）對(duì)患者治療的效果進(jìn)行評(píng)定，參考《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]進(jìn)行，其中完全緩解：患者臨床癥狀消失，男性血象HB≥100 g/L，女性≥90 g/L；血小板≥100×109/L，白細(xì)胞≥4×109/L，骨髓漿細(xì)胞≤5%，M蛋白球消失，且尿本-周陰性；部分緩解：臨床癥狀減輕明顯，血象改善顯著，尿本-周蛋白﹑血清M蛋白，骨髓漿細(xì)胞下降程度超過50%；進(jìn)步：上述指標(biāo)均未達(dá)到，但與治療前相比有所好轉(zhuǎn)；無(wú)效，上述標(biāo)準(zhǔn)均未達(dá)到甚至惡化；（2）對(duì)患者不良反應(yīng)發(fā)生的情況進(jìn)行觀察記錄，主要包括皮疹﹑便秘﹑乏力﹑嗜睡﹑末梢神經(jīng)炎以及嘔吐惡心等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

通過對(duì)SPSS 20.0軟件對(duì)本次研究相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效對(duì)比

對(duì)照組完全緩解8例，部分緩解5例，進(jìn)步6例，無(wú)效11例，總有效率63.3%；研究組11例完全緩解，10例部分緩解，14例進(jìn)步，5例無(wú)效，總有效率87.5%。研究組總有效率高于對(duì)照組，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 兩組用藥不良反應(yīng)比較

研究組：皮疹1例，惡心嘔吐2例，嗜睡3例，乏力2例；對(duì)照組：2例皮疹，1例便秘，1例惡心嘔吐，2例嗜睡，1例末梢神經(jīng)炎，對(duì)照組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率（23.3%）高于研究組（20%），P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

近年來(lái)，多發(fā)性骨髓瘤的患病率正呈現(xiàn)出逐年遞增的趨勢(shì)，具有誤診率較高的特點(diǎn)，患者可由于腰腿痛﹑尿改變以及發(fā)熱等表現(xiàn)癥狀而被誤診為骨病﹑腎炎或者呼吸系統(tǒng)感染，進(jìn)而延誤病情[4]。因此，在臨床診斷與治療中應(yīng)給予多發(fā)性骨髓瘤患者足夠的重視。

硼替佐米屬蛋白酶體抑制劑，在阻斷蛋白降解的途徑后，可導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)核轉(zhuǎn)錄因子等調(diào)控作用顯著的蛋白質(zhì)發(fā)生降解，進(jìn)而誘導(dǎo)多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞凋亡。相關(guān)研究指出[5]，硼替佐米與其他的化療藥物聯(lián)合使用具有起效迅速﹑相互協(xié)同以及改善率高的特點(diǎn)，其耐受性極好，大部分患者僅采取對(duì)癥治療后便可恢復(fù)。

蛋白酶體在當(dāng)下已成為抗腫瘤臨床治療的關(guān)鍵靶點(diǎn)，硼替佐米可與蘇氨酸選擇性結(jié)合，特異性極強(qiáng)，通過不降解泛素化的蛋白質(zhì)進(jìn)而起到抗腫瘤的效果，硼替佐米可造成多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞凋亡，在微環(huán)境中阻止細(xì)胞的黏附，進(jìn)而對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)﹑耐藥以及進(jìn)展進(jìn)行抑制。趙冰冰等[6]研究表明，硼替佐米最多見的不良反應(yīng)是血小板減少﹑發(fā)熱﹑疲勞﹑周圍神經(jīng)病﹑腹瀉﹑便秘以及惡心﹑嘔吐等，本次研究中，各組患者的不良事件發(fā)生情況均較理想。對(duì)于其神經(jīng)毒性副作用的防治可通過減少硼替佐米劑量，調(diào)整間隔時(shí)間[7]，停用藥物，使用抗抑郁類或焦慮類藥物等措施來(lái)進(jìn)行預(yù)防處理；硼替佐米給藥方式包括皮注與靜注兩種，陳世倫[8]指出，皮下注射給藥的形式可使周圍神經(jīng)病變的發(fā)生率降低。本次研究結(jié)果顯示，研究組臨床治療效果與不良反應(yīng)的發(fā)生情況均優(yōu)于對(duì)照組，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，多發(fā)性骨髓瘤患者經(jīng)硼替佐米與化療的療效確切，不良發(fā)應(yīng)少[9]。

[1]劉輝，傅琤琤，薛勝利，等. 硼替佐米皮下注射治療多發(fā)性骨髓瘤患者的療效及安全性研究[J]. 中華血液學(xué)雜志，2013，34（10）：868-872.

[2]梁賾隱，任漢云，岑溪南，等. 硼替佐米為基礎(chǔ)的化療方案治療多發(fā)性骨髓瘤患者的療效及預(yù)后因素分析[J]. 中華血液學(xué)雜志，2014，35（3）：225-230.

[3]李瀅，李娟，黃蓓暉，等. 硼替佐米對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者Treg細(xì)胞的影響及與腫瘤負(fù)荷、化療療效的關(guān)系[J]. 中國(guó)病理生理雜志，2012，28（6）：985-990.

[4]顧宏濤，舒汨汨，高廣勛，等. 標(biāo)準(zhǔn)和減低劑量硼替佐米聯(lián)合阿霉素及地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤療效比較[J]. 中華血液學(xué)雜志，2013，34（7）：622-625.

[5]肖萌，何娟，李艷，等. BD方案與VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤的療效比較[J].中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，40（4）：352-356.

[6]趙冰冰，王焰，糜堅(jiān)青，等. 硼替佐米為主的化療方案對(duì)改善初治多發(fā)性骨髓瘤患者生存的作用[J]. 上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2011，31（12）：1793-1796.

[7]戴豫蘇，孫玲，孫慧，等. 硼替佐米聯(lián)合地塞米松及沙利度胺治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效[J]. 鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2016，51（4）：554-556.

[8]陳世倫，邱錄貴，江濱，等. 硼替佐米聯(lián)合沙利度胺在新診斷多發(fā)性骨髓瘤中的應(yīng)用[J]. 中華內(nèi)科雜志，2011，50（4）：291-294.

[9]曹潔瑋，劉彬，呂敬偉，等.多發(fā)性骨髓瘤合并高磷血癥1例[J].中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2015，7（22）：90-91.

Bortezomib and Chemotherapy for Clinical Effect in the Treatment of Multiple Myeloma

FANG Liang JIANG Mingdong WANG Zhenghong LU Qianwei PENG Liming Department of Hematology, Chongqing Ninth People's Hospital, Chongqing 400700, China

ObjectiveStudy of bortezomib and chemotherapy for clinical effect in the treatment of multiple myeloma.MethodsSelected 70 multiple myeloma patients in our hospital were divided into two groups according to different treatment, the control group (30 cases) received conventional treatment, the study group (40 cases) take bortezomib and chemotherapy, comparison of two groups.ResultsPatients in the study group were better than those in the control group, P＜0.05, the difference was statistically significant.ConclusionThe clinical effect of patients with multiple myeloma clinical application of bortezomib and chemotherapy is effective,not only can improve the curative effect, but also reduce the incidence of adverse reaction.

Multiple myeloma, Chemotherapy, Bortezomib

R733.3

A

1674-9308（2016）34-0164-03

10.3969/j.issn.1674-9308.2016.34.091

重慶市第九人民醫(yī)院腫瘤血液科，重慶 400700