張見麟，崔步云

（中國疾病預(yù)防控制中心傳染病所北京102206）

不經(jīng)檢疫，免疫家畜為主控制布魯氏菌病簡易方法

張見麟，崔步云

（中國疾病預(yù)防控制中心傳染病所北京102206）

布魯氏菌病是一種人畜共患病，嚴(yán)重危害人類和家畜的健康。作者與農(nóng)業(yè)獸醫(yī)人員組成30多人工作隊，在內(nèi)蒙純牧區(qū)正廂白旗布爾都鄉(xiāng)與烏蘭巴圖鄉(xiāng)，結(jié)合國情研究發(fā)現(xiàn)了一種簡易的控制消滅該病的方法，即不用檢疫，免疫全部病畜與健畜，更不需要屠宰的方法。耗時7年研究觀察了結(jié)果，最后證明該法確實(shí)有效。乃在全國推廣，使人畜布病發(fā)病率明顯下降。

布魯氏菌病；免疫家畜

1 背景

布魯氏菌?。ê喎Q布病）是一種人獸共患病，它的傳染源在中國主要是患病帶菌的綿、山羊，其次是牛和豬。廣泛分布在我國北方內(nèi)蒙等廣大牧區(qū)，半農(nóng)半牧區(qū)及少數(shù)農(nóng)村。新中國成立初期，由于在合作化個體飼養(yǎng)的過程中，農(nóng)牧民缺乏認(rèn)識，使畜間布病廣泛傳播。羊只感染后主要癥狀是公羊睪丸腫大，母羊懷孕后3～4個月流產(chǎn)、死胎等。農(nóng)牧民在接羔、護(hù)理或屠宰過程中，通過皮膚接觸、不洗手吃食或呼吸道氣溶膠進(jìn)入人體，經(jīng)1～2周潛伏期而發(fā)病，病人發(fā)燒，體溫可達(dá)39℃或更高，呈波狀熱型或其他熱型，每天下午大汗淋漓，全身關(guān)節(jié)酸痛。如不能及時診斷或正確治療，易發(fā)展成慢性，慢性布病則經(jīng)常腰腿痛，經(jīng)久不愈，嚴(yán)重喪失勞動能力。牲畜也因流產(chǎn)，奶量下降等原因，對農(nóng)牧業(yè)發(fā)展造成巨大損失。20世紀(jì)50年代初，此病病人隨畜間布魯氏菌病的傳播擴(kuò)大而逐漸增加，全國由開始每年幾十人、幾百人到1956年約4千多人，1958年發(fā)病率達(dá)1.2/10萬，1963年已達(dá)1萬7千多人，在牧區(qū)已成為一種常見病到。2008年已達(dá)到每年近3萬病人（如圖1）。

2 人獸醫(yī)結(jié)合，創(chuàng)立了國內(nèi)首個長期現(xiàn)場防治研究的基地

由于嚴(yán)重的疫情，中央領(lǐng)導(dǎo)非常重視，支持流研所布病室去嚴(yán)重疫區(qū)內(nèi)蒙錫盟正廂白旗（簡稱白旗）設(shè)點(diǎn)研究，參與人員以流研所布病室為主，聯(lián)合內(nèi)蒙古布魯氏菌病防治所，錫林郭勒盟及正廂白旗當(dāng)?shù)厝酸t(yī)、獸醫(yī)參加。為了培訓(xùn)全國骨干，每年還從全國重點(diǎn)疫病省區(qū)抽調(diào)人醫(yī)、獸醫(yī)，輪流參加現(xiàn)場工作，成立了聯(lián)合工作隊，這樣彌補(bǔ)了流研所人力的不足。在白旗現(xiàn)場每年有30多人參加此工作?，F(xiàn)場以布病室第二任主任留蘇碩士姜順求，助理研究員張見麟及趙季文三人為領(lǐng)導(dǎo)小組，輪流在現(xiàn)場不間斷負(fù)責(zé)全隊技術(shù)、培訓(xùn)及行政工作。當(dāng)時正廂白旗政府所在小鎮(zhèn)無房舍，旗政府在幾里外郊區(qū)撥給一個廢棄乳品廠內(nèi)兩排平房給基地，一排為實(shí)驗(yàn)室（包括實(shí)驗(yàn)動物室、解剖室、培養(yǎng)室、洗刷室等），另一排為宿舍、廚房、會議室兼食堂等，實(shí)驗(yàn)所需器材均從北京運(yùn)來。當(dāng)?shù)啬羺^(qū)缺乏蔬菜，隊員及實(shí)驗(yàn)動物所需食物蔬菜均由流研所派大卡車從昌平或張家口運(yùn)來，每次來回需數(shù)日，還要在張家口過夜。牧民居住及羊群很分散，只好購買2匹馬，下帳房收集流產(chǎn)胎兒，后來中央支援一部蘇制吉普車，司機(jī)也從流研所抽調(diào)，長期駐點(diǎn)工作。基地?zé)o電，申請旗政府從所在地拉電線桿送電，但白天經(jīng)常停電，晚上只供照明2小時，細(xì)菌培養(yǎng)箱只好用煤油燈加溫。當(dāng)?shù)靥鞖馄胬?，有時可達(dá)-40℃，一夜雪后可把宿舍房門堵住，而羊只流產(chǎn)也只有在這種寒冷季節(jié)收集。在這種艱苦條件下，我們在現(xiàn)場分離保存了200多個菌株，是布病室保存菌株來源最多地方，為進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)研究（分型研究、菌苗菌株選育等等）提供了充足的原始菌株。

3 實(shí)踐是檢驗(yàn)真理的標(biāo)準(zhǔn)

1965-1972年的7年現(xiàn)場實(shí)踐中，我們邊工作邊研究，終于找到適合當(dāng)時中國國情控制布病的簡易途徑（即疫點(diǎn)用不經(jīng)檢疫免疫家畜為主的方法）。我們在現(xiàn)場解剖了皮試陽性的227只羊，體內(nèi)各臟分離到布魯氏菌的只有5只羊。還對50只從流產(chǎn)胎兒培養(yǎng)出布魯氏菌的母羊，在流產(chǎn)后定期收集其陰道分泌物、血、奶、尿及糞分離布魯氏菌，除個別羊的奶中3個月后還有菌外，其他材料此時均已分離不到布魯氏菌。而此時皮試及血清還保持陽性反應(yīng)，滴度有時還相當(dāng)高，我們現(xiàn)場研究，也證明前蘇聯(lián)布病專家茲特洛道夫斯基著《布魯氏菌病》書中羊布魯氏菌病是一種自限性疾病，有“自愈”傾向，此時血清及皮試雖陽性，但3個月后已不向外界排菌，起不到傳染源作用。因此將這種羊認(rèn)為是“病羊”來屠宰，完全是不需要的，也說明泛泛的監(jiān)測檢疫是一種極大而盲目地浪費(fèi)人力物力行為。即使少數(shù)羊只體內(nèi)仍保有布魯氏菌，接種弱毒菌苗也不會使羊只激化，而其余大量陰性羊也得到免疫保護(hù)，當(dāng)母羊6～7歲失去繁殖力時，將會自然淘汰，根本不需早期屠宰，更談不到賠償了。為進(jìn)一步在實(shí)踐中證明這種不檢疫不分“病”健全部免疫羊只控制布魯氏菌病的設(shè)想，我們在白旗選擇兩個細(xì)菌學(xué)證實(shí)畜群有急性布魯氏菌病暴發(fā)的公社（鄉(xiāng)）進(jìn)行對比研究，烏蘭巴圖公社按國外方法檢疫，采用陽性隔離或屠宰，陰性羊免疫的所謂綜合性措施。另一個布爾都公社羊群采用不經(jīng)檢疫不分“病”健，全部免疫的簡易方法。

圖1 中國布病疫情形勢

從1965-1972年每年配種前1-2個月所有羊只注射19號苗（當(dāng)時還無S2苗或Ms苗）只抓一次羊6年后兩個公社所有流產(chǎn)胎兒都已分離不到布魯氏菌。（見表1）

因此實(shí)踐證明兩個公社都已完全清除了布魯氏菌，疫源地已被根除，當(dāng)然再無新的布魯氏菌病病人發(fā)生。所以通過白旗7年的研究證明在疫點(diǎn)不經(jīng)檢疫不分“病”健，全部家畜免疫方法，比檢疫、隔離、屠宰、陰性免疫的綜合措施要節(jié)省大量人力、物力、經(jīng)費(fèi)，也不涉及賠償諸多問題。這個以在疫點(diǎn)免疫家畜為主方法（加疫點(diǎn)接觸人員免疫），在1977年甘肅省張掖全國布魯氏菌病會議上推廣[3]，衛(wèi)生部及農(nóng)業(yè)部也于1980年12月經(jīng)國務(wù)院批準(zhǔn)，聯(lián)合發(fā)布全國指導(dǎo)性防治布魯氏菌病條例在全國推廣，以后農(nóng)業(yè)部專家發(fā)明了S2苗飲水免疫及M5苗氣霧免疫，羊只根本不需抓，全國進(jìn)一步迅速推廣，從上世紀(jì)80年代到90年代末的20年間全國布魯氏菌病率大幅度下降，病人數(shù)從1963年1.7萬病人下降到90年代每年不到5人，年發(fā)病率從1.2/10萬下降到＜1.5/10萬，流研所的這項“布病預(yù)防措施研究”獲全國科學(xué)大會獎[4]，中國這個以羊布病為主的國家不隔離不屠宰單純S2苗免疫的簡易方法，在WHO/FA0聯(lián)合布病專家第六次會議公報中已被承認(rèn)[5]。1989年在美國召開的世界布魯氏菌病會議論文集中也以摘要刊登了這種簡易方法，是該論文集唯一來自中國的文獻(xiàn)[6]，表明該方法得到國際承認(rèn)，目前有些發(fā)展中國家也已應(yīng)用此法。我們在廣西、廣東、新疆的實(shí)驗(yàn)也證明S2苗在防制豬布魯氏菌病上同樣有效[7，8]，該項目也獲得了衛(wèi)生部科技獎。

但遺憾的是2000年以后由于人們長期對這種人畜病死率較低的疾病，思想上不重視，衛(wèi)生及畜牧部門都有更為嚴(yán)重的急性傳染病，衛(wèi)生特別是獸醫(yī)部門對布魯氏菌病的防控還是搞肓目監(jiān)測、檢疫、隔離、屠宰的老辦法。也由于衛(wèi)生部及農(nóng)業(yè)部門體制改變，主管人員更換，老的科技人員未能將這種簡易方法向后來的管理人員全面有效的傳承，因此這種在疫點(diǎn)以免疫家畜為主的簡易方法不能繼承下來，導(dǎo)致2000年后布魯氏菌病訊速蔓延擴(kuò)大，每年布魯氏菌病新發(fā)病人達(dá)3～4萬人之多[1]。

4 今后工作建議

由于布病的特點(diǎn)，家畜特別是排菌的布病羊是中國布病最主要的傳染源，要控制布病，靠衛(wèi)生部門是不行的，主要靠獸醫(yī)部門建議在國家層面設(shè)立一個衛(wèi)生與農(nóng)業(yè)部的部間協(xié)調(diào)機(jī)構(gòu)，協(xié)調(diào)防治工作和措施，在技術(shù)上一定要吸收80-90年代20年間在國內(nèi)行之有效的在疫點(diǎn)免疫家畜及接觸人員為主的防治方法。不必泛泛監(jiān)測，只要某地某村發(fā)現(xiàn)和診斷一個布病病人或一只羊流產(chǎn)胎兒分離到布魯氏菌或高效價血清反應(yīng)后，衛(wèi)生疾控部門必需通知及協(xié)同當(dāng)?shù)孬F醫(yī)機(jī)構(gòu)對該村與該戶有接觸人員實(shí)施接種104 M皮上免疫，并迅速訂購S2苗，對全群羊只進(jìn)行飲水免疫，母羊一生免疫1～2次是簡易方法，不需檢疫，不分“病”健，一定范圍內(nèi)全群免疫，附近羊群也要免疫。大型奶牛場大型羊場可施行檢疫、隔離、培育健康幼畜，陰性免疫的綜合措施?，F(xiàn)有疫區(qū)不能隨便向南方無布魯氏菌病省區(qū)輸出幼畜。實(shí)在需要，需經(jīng)農(nóng)業(yè)部門批準(zhǔn)，在輸出地隔離檢疫兩次，證明無布魯氏病方可輸出。為了熟悉這種疫點(diǎn)不經(jīng)檢疫免疫為主的方法，衛(wèi)生部及農(nóng)業(yè)部兩部委可抽調(diào)專業(yè)人員在內(nèi)蒙重疫區(qū)辦試點(diǎn)，以推廣這種方法。在科研上布魯氏菌病研究室除菌型鑒定、做些分子生物學(xué)工作外，最好設(shè)一個現(xiàn)場基地，對一些PCR方法在現(xiàn)場分離布魯氏菌同時對比，能否在內(nèi)蒙牧區(qū)條件下，來代替?zhèn)鹘y(tǒng)細(xì)菌分離方法。另外在衛(wèi)生部門人的免疫是主要一環(huán)，研究室對現(xiàn)用104 M菌株，應(yīng)研究其免疫力是否變異，也可考慮如免疫力下降或反應(yīng)大時，可用不同化學(xué)、物理、生物學(xué)定向變異選育免疫力更好，反應(yīng)性更小的菌苗菌株?！?/p>

表1 幾種預(yù)防措施的效果比較(按家畜流產(chǎn)后分享細(xì)菌制定)

（編輯：趙曉松）

[1]J張見麟.近期布魯氏菌病發(fā)病率上升原因及防控措施建議[J].疾病監(jiān)測,2010,25(5):341-342.

[2]茲特洛道夫斯基.布魯民菌病,天津醫(yī)學(xué)院微生物教研組譯,人民衛(wèi)生出版社1958:67-69.

[3]中央地辦.衛(wèi)生部農(nóng)業(yè)部兩部布魯氏菌病防治條例[Z].中國布魯氏菌病及其防治（1950-1981）內(nèi)部資料.1983.12.

[4]張見麟.我國布魯氏菌病防治曾這樣走過[N].健康報,2009-7-31 (1).

[5]流研所布病室譯.聯(lián)合國糧農(nóng)組織/世界衛(wèi)生組織聯(lián)合布魯氏菌病專家委員會第6次公報[M].衛(wèi)生部地方病防治局,1987.

[6]Jian-Lin Zhang.Epidemiology and Control of Brucellosis in North China[R].the International congress on Brucellois.AM Unirersity,Tetas USA.

[7]張見麟,陸士良等.子宮及配種攻毒布魯氏菌后S2苗對懷孕母豬的保護(hù)力試驗(yàn)[J].畜牧獸醫(yī)學(xué)報,1991,22（4）:357-360.

[8]陸士良,張見麟等.分散飼養(yǎng)地區(qū)豬布魯氏菌病防制措施的研究[J].中國獸醫(yī)雜志,1995,21(1):11.

10.3969/j.issn.1008-4754.2016.12.037

張見麟（1933-），男，本科，中國疾病預(yù)防控制中心傳染病所研究員，原布病室主任，WHO人獸共患病顧問，1982-1991年二次在美國當(dāng)訪問學(xué)者，全國科學(xué)大會及衛(wèi)生部科技進(jìn)步獎及國務(wù)院特殊津貼獲得者。E-mai：13260268847@163.com

作者簡介：崔步云，（1956-），男，中國疾病預(yù)防控制中心傳染病所研究員，主要從事布魯氏菌病研究和控制工作。

但近十幾年來，由于體制、人員變動等原因，使該病防治盲目照搬外國方法又回到了原來已證明無效的檢殺之路，結(jié)果目前感染布病人群逐年上升到每年3萬左右的狀態(tài)。筆者建議衛(wèi)生及農(nóng)業(yè)獸醫(yī)部門必須聯(lián)合加強(qiáng)對該病防治，采用并推廣不必檢殺而是不分病、健免疫全部家畜為主的簡易方法。