阮婷 施玉

(蘇州市立醫(yī)院本部呼吸科，江蘇 蘇州 215002)

血清尿酸與肌酐比值與慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的關(guān)系

阮婷 施玉

(蘇州市立醫(yī)院本部呼吸科，江蘇 蘇州 215002)

目的 探討血清尿酸與肌酐比值與慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的關(guān)系方法 選擇慢性阻塞性肺疾病(COPD)穩(wěn)定期患者共159例，按照肺功能測(cè)定的結(jié)果分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)，另選擇150例健康體檢者作為正常對(duì)照，檢測(cè)血清肌酐、尿酸水平，計(jì)算尿酸/肌酐比值、尿酸比值>0.67及≤0.67的患者肺功能情況和兩者相關(guān)性。結(jié)果 COPD患者血清尿酸水平和尿酸/肌酐比值顯著高于對(duì)照組。血清尿酸水平和尿酸/肌酐比值均隨COPD病變程度的增加而上升，肺功能Ⅳ級(jí)COPD穩(wěn)定期患者血清尿酸/肌酐比值顯著高于Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)的COPD患者，血清尿酸水平顯著高于Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)的COPD患者。尿酸與肌酐比值>0.67患者的肺功能測(cè)定值FVC%和FEV1%均較該比值≤0.67患者肺功能差，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。血清尿酸與肌酐比值與FVC%、FEV1%均呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)性。結(jié)論 COPD 穩(wěn)定期患者存在血尿酸/肌酐比值水平的上升，可在一定程度上反映COPD患者疾病嚴(yán)重程度，可成為臨床醫(yī)師判斷COPD病情的重要參考指標(biāo)。

尿酸; 肌酐; 肺功能； 慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種常見的老年性疾病，隨著吸煙、空氣污染和人口老齡化等因素、其發(fā)病率顯著上升[1]。研究[2發(fā)現(xiàn)，尿酸是嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，可因組織缺氧使得血清尿酸水平升高，因而其血清水平提高反映組織缺氧情況，并能預(yù)測(cè)一些缺氧性的疾病，包括慢性心功能不全、阻塞性睡眠暫停綜合征、原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓、COPD等。 另外，血尿酸與肌酐的比值能進(jìn)一步消除腎臟排泄影響，較血尿酸水平能更準(zhǔn)確地反映組織氧代謝的情況。本研究通過對(duì)不同水平COPD患者血清尿酸/肌酐比值、患者呼吸功能試驗(yàn)進(jìn)行檢測(cè)，以期通過尿酸與肌酐比值變化探究其同COPD患者肺功能的相關(guān)性。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇2010年5月至2014年5月本院就診的慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者共159例為研究組，診斷參照COPD 診治指南(2007)[3]，排除嚴(yán)重腎臟疾病、心臟衰竭、糖尿病、甲狀腺功能減退、惡性腫瘤、自身免疫性疾病等患者，或已服用影響尿酸代謝的藥物的患者。159例患者中男99例，女60例，年齡范圍44～79歲，平均年齡(57.2±11.9)歲。COPD患者按照FEV1值將COPD患者分為四級(jí)：Ⅰ級(jí)[FEV1≥參考價(jià)值的80%(n=47)]、Ⅱ級(jí)[50% ≤FEV1<參考價(jià)值的80%(n=42)]、Ⅲ級(jí)[30% ≤FEV1< 參考價(jià)值的50%(n=38)]、Ⅳ級(jí)[FEV1<參考價(jià)值的30%(n=32)]。另選擇150例健康體檢者作為正常對(duì)照組，其中男95例，女55例，年齡43～79歲，平均(57.6±12.0)歲，各組在年齡、性別中差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法

1.2.1 血肌酐與尿酸測(cè)定 入院后次日晨起空腹采集靜脈血5 mL，2 500轉(zhuǎn)/min離心后取上層清液統(tǒng)一保存并檢測(cè)。采用日立全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清肌酐和尿酸水平，試劑盒為配套是試劑盒，計(jì)算肌酐尿酸比值，嚴(yán)格按照說明書操作。

1.2.2 肺功能測(cè)定 檢測(cè)時(shí)用夾子夾持患者鼻部，以嘴呼吸，確保檢測(cè)進(jìn)行中氣體不外漏，盡可能使患者配合專業(yè)檢測(cè)人員指示進(jìn)行。檢測(cè)完成，吸入400 μg沙丁胺醇緩解支氣管緊張，利于通氣?；颊咭话阈铏z測(cè)兩次取平均值，間隔30min進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo) (1)COPD患者和正常人血清尿酸/肌酐比值水平比較；(2)不同分級(jí)的COPD患者血清尿酸/肌酐比值變化情況；(3)血清尿酸/肌酐水平分界定為6.7，比較該值上下患者FVC%和FEV1%情況；(4)分析血清尿酸與肌酐比值與肺功能指標(biāo)FVC%和FEV1%的相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.1 研究組血清尿酸/肌酐比值與對(duì)照組的比較 研究組血清尿酸水平為(368.4±60.6)μmol/L，尿酸/肌酐比值為(6.36±1.02)；對(duì)照組血清尿酸水平為(245.3±39.4)μmol/L，尿酸/肌酐比值為(4.45±0.67)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 不同病變分級(jí)的COPD患者血清尿酸/肌酐比值比較 血清尿酸水平和尿酸/肌酐比值均隨COPD病變程度的增加而上升，肺功能IV級(jí)COPD穩(wěn)定期患者血清尿酸/肌酐比值顯著高于Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)的COPD患者，血清尿酸水平顯著高于Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)的COPD患者。Ⅲ級(jí)COPD患者血清尿酸、尿酸/肌酐比值顯著高于Ⅰ級(jí)COPD患者,見表1。

表1 不同病變分級(jí)的COPD患者血清尿酸/肌酐比值比較

注：與Ⅰ級(jí)相比，*P<0.05；與Ⅱ級(jí)相比，△P<0.05；與Ⅲ級(jí)相比，#P<0.05。

2.3 不同血清尿酸與肌酐比值患者肺功能FVC和FEV1比較 尿酸與肌酐比值>0.67和≤0.67患者的FVC%分別為(65±15)%和(77±12)%，F(xiàn)EV1%分別為(43±11)%和(59±14)%，兩組間FVC%和FEV1%差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 血清尿酸與肌酐比值與FVC%和FEV%1的相關(guān)性 本研究中，血清尿酸與肌酐比值與FVC%(R=-0.32，P=0.03)；FEV1%(R=-0.28，P=0.01)，均呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)性。

3 討 論

COPD的發(fā)生發(fā)展與慢性缺氧密切相關(guān)，即氧化-抗氧化失衡在其中起著重要作用。組織出現(xiàn)慢性缺氧會(huì)導(dǎo)致ATP轉(zhuǎn)化為ADP和磷酸腺苷，而此過程中亦活化了尿酸生成限速酶—黃嘌呤氧化還原酶，產(chǎn)生過多尿酸。機(jī)體正常血清水平尿酸具有其清除氧自由基，保護(hù)細(xì)胞膜，抗脂質(zhì)氧化等作用，因此是人體不可或缺的元素之一[4]。研究[5]發(fā)現(xiàn)，COPD在急性發(fā)作期時(shí)常常有低氧血癥合并血尿酸增高的表現(xiàn)。本研究也發(fā)現(xiàn)，在COPD 穩(wěn)定期患者中，血清尿酸水平有顯著上升，明顯高于正常人體血清水平。此外，腎排泄率的減少也可以導(dǎo)致血尿酸的增加[6]。因此本研究同時(shí)檢測(cè)了COPD患者血清肌酐水平，計(jì)算尿酸/肌酐的比值，從而可以糾正腎排泄率對(duì)尿酸變化的影響，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，血清尿酸水平和尿酸/肌酐比值均隨COPD病變程度的增加而上升，肺功能Ⅳ級(jí)COPD穩(wěn)定期患者血清尿酸/肌酐比值顯著高于Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)的COPD患者，血清尿酸水平則顯著高于Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)的COPD患者，提示血尿酸、尿酸/肌酐檢測(cè)都可以反映COPD患者肺功能受損程度。但是，在肺功能Ⅲ和Ⅳ級(jí)的COPD患者中，血尿酸水平并無明顯差異，但尿酸/肌酐比值在上述兩組中具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，這說明尿酸/肌酐比值反映COPD 穩(wěn)定期患者的病變嚴(yán)重程度較血尿酸更具有臨床意義。

研究[7]顯示，COPD患者血尿酸/肌酐越高，則肺功能就越差，缺氧程度就越嚴(yán)重。易星航等[8]研究表明，血清尿酸/肌酐比值分界點(diǎn)為6.7，該研究敘述>6.7，則慢阻肺患者的FVC%以及FEV1%水平均較低，而血清水平低于6.7的患者則該兩項(xiàng)肺功能水平明顯好轉(zhuǎn)。而本研究中采用該尿酸/肌酐比值進(jìn)行肺功能的統(tǒng)計(jì)比較發(fā)現(xiàn)，尿酸與肌酐比值>0.67患者的肺功能測(cè)定值FVC%和FEV1%均較該比值≤0.67患者肺功能差，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其機(jī)理為慢阻肺患者肺功能受損較重，其通氣換氣作用低于正常水平，極易發(fā)生缺氧，代謝障礙，使得三磷酸腺苷轉(zhuǎn)化成二磷酸腺苷和磷酸腺苷，增加了嘌呤中間體和嘌呤代謝終產(chǎn)物尿酸，導(dǎo)致尿酸/肌酐比值增加。本研究中，血清尿酸與肌酐比值與FVC%、FEV1%呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)，分析原因，我們認(rèn)為，本研究中COPD患者肺功能均有不同程度降低，而慢阻肺程度越重，尿酸與肌酐比值越高，因此可呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)性。

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