人附睪分泌蛋白4聯(lián)合癌胚抗原-125、153檢測(cè)對(duì)早期診斷卵巢癌的臨床價(jià)值

祝 莉

(河南三門峽市中心醫(yī)院，三門峽市 472000，E-mail：a13593132129@163.com)

臨床創(chuàng)新

人附睪分泌蛋白4聯(lián)合癌胚抗原-125、153檢測(cè)對(duì)早期診斷卵巢癌的臨床價(jià)值

祝 莉

(河南三門峽市中心醫(yī)院，三門峽市 472000，E-mail：a13593132129@163.com)

目的 探討人附睪分泌蛋白4(HE4)聯(lián)合癌胚抗原-125(CA125)、癌胚抗原-153(CA153)檢測(cè)對(duì)早期診斷卵巢癌的臨床價(jià)值。方法 96例卵巢癌患者(A組)，78例卵巢良性病變患者(B組)，50例健康體檢女性(C組)，測(cè)定3組血清HE4 及CA125和CA125水平，采用受試者工作特征(ROC) 曲線評(píng)價(jià)3 種指標(biāo)單獨(dú)和聯(lián)合檢測(cè)對(duì)卵巢癌早期診斷的價(jià)值。結(jié)果 A組HE4、CA125和CA153水平明顯高于B組和C組(P<0.05)；B組CA125水平高于C組(P<0.05)。卵巢癌Ⅲ、Ⅳ期HE4、CA125和CA153水平明顯高于Ⅰ、Ⅱ期(P<0.05)。CA125的敏感性高于HE4，3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的敏感性均明顯高于HE4、CA125、CA153單項(xiàng)檢測(cè)；HE4的診斷特異性明顯高于CA125、CA153單項(xiàng)檢測(cè)，但與兩項(xiàng)或者3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的特異性相似；HE4的診斷準(zhǔn)確性明顯高于CA125和CA153單項(xiàng)檢測(cè)，但是低于3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)。結(jié)論 血清HE4、CA125和CA153在卵巢癌患者中呈現(xiàn)高表達(dá)，HE4聯(lián)合CA125和CA153檢測(cè)對(duì)卵巢癌早期診斷具有較高的臨床價(jià)值。

卵巢癌；人附睪分泌蛋白4；癌胚抗原-125；癌胚抗原-153

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)最為常見的惡性腫瘤之一，居于婦科腫瘤死亡原因的首位，患者起病隱匿，早期常無臨床癥狀，80%的患者確診時(shí)病情已處于臨床晚期，5年生存率僅為25%～30%[1]，因此，早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷卵巢癌從而進(jìn)行有效干預(yù)是提高臨床治療效果和延長生存期的有效手段。然而，目前臨床上尚缺乏對(duì)早期卵巢癌的特異性篩查手段。長期以來，癌胚抗原-125(cancer antigen 125，CA125)作為篩查卵巢癌應(yīng)用最廣泛的血清學(xué)標(biāo)志物被應(yīng)用于臨床，但其敏感性和特異性均較低，早期診斷價(jià)值不理想。癌胚抗原-153(cancer antigen 153，CA153)也是重要的血清腫瘤標(biāo)志物，主要被用于診斷乳腺癌，當(dāng)濃度>32 U/ml時(shí)對(duì)卵巢癌也具有一定的診斷價(jià)值[2]。近年來，人附睪上皮分泌蛋白4(human epididymis protein 4，HE4)用于診斷卵巢癌已經(jīng)成為研究的熱點(diǎn)，其診斷的敏感性和特異性均比CA125和CA153高。本研究通過探討聯(lián)合檢測(cè)HE4、血清腫瘤標(biāo)志物CA125和CA153對(duì)卵巢癌的早期診斷價(jià)值，旨在為卵巢癌的早期診斷提供參考依據(jù)，從而早期防治卵巢癌、提高患者遠(yuǎn)期生存率。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2012年12月至2014年9月在我院診治的卵巢癌患者96例(A組)，所有患者均符合第8版《婦產(chǎn)科學(xué)》中有關(guān)卵巢癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并通過手術(shù)病理檢查確診，均未進(jìn)行任何治療?；颊吣挲g23～68(51.2±8.8)歲；漿液性囊腺癌61例、黏液性囊腺癌15例、子宮內(nèi)膜樣癌8例、透明細(xì)胞癌5例、非上皮樣癌5例、未知病理類型2例；有8例存在淋巴轉(zhuǎn)移。國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟分期：Ⅰ期24例，Ⅱ期36例，Ⅲ30例，Ⅳ期6例。選取同期在我院就診的卵巢良性病變患者78例(B組)，均經(jīng)穿刺病理學(xué)檢查或者手術(shù)病理涂片確診，且未進(jìn)行相關(guān)治療，年齡21～65(49.7±8.3)歲，其中上皮性卵巢良性腫瘤43例、子宮內(nèi)膜異位癥35例。另選取同期健康體檢女性50 例為健康對(duì)照組(C組)，年齡24～66(48.6±8.1)歲。3組患者的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 標(biāo)本采集及測(cè)定 研究對(duì)象均取晨起空腹肘靜脈血5 ml，3 500 r/min離心10 min，取上清-40℃保存待測(cè)。HE4 采用雙抗體夾心 酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)，CA125和CA125采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定[4]。陽性判定界值為：HE4>150 pmol/L， CA125>35 U/ml，CA153>25 U/ml。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以(x±s)表示，比較采用單因素方差分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；構(gòu)建受試者工作特征(receiver operating characteristic，ROC) 曲線，分別計(jì)算各診斷指標(biāo)的計(jì)算曲線下面積(area under curve，AUC)、截點(diǎn)值、敏感性和特異性等，其中曲線下面積在0.5～0.7時(shí)有較低準(zhǔn)確性，在>0.7～0.9時(shí)有一定準(zhǔn)確性，在>0.9時(shí)有較高準(zhǔn)確性。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組HE4、CA125和CA153水平比較 A組HE4、CA125和CA153水平高于B組和C組(P<0.05)，B組CA125水平高于C組(P<0.05)；B組HE4和CA153水平高于C組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組HE4、CA125和CA153水平比較(x±s)

注：與A組比較，*P<0.05；與C組比較，#P<0.05。

2.2 不同臨床分期卵巢癌患者HE4、CA125和CA153水平比較 卵巢癌Ⅲ、Ⅳ期HE4、CA125和CA153水平明顯高于Ⅰ、Ⅱ期(P<0.05)。見表2。

表2 不同臨床分期卵巢癌患者HE4、 CA125和CA153水平比較(x±s)

2.3 三項(xiàng)指標(biāo)對(duì)診斷卵巢癌的敏感性、特異性和準(zhǔn)確性比較 繪制卵巢癌患者HE4、CA125和CA153的ROC曲線，結(jié)果顯示三者聯(lián)合監(jiān)測(cè)的ROC曲線下面積最大，HE4聯(lián)合CA125或者CA153次之，CA125和CA153單獨(dú)檢測(cè)的ROC曲線下面積最小。根據(jù)敏感性+特異性最佳的原則確定上述3項(xiàng)指標(biāo)的截點(diǎn)值分別為：85.27 Pmol/L、43.57 U/ml和29.98 U/ml。CA125的敏感性高于HE4，3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的敏感性均明顯高于HE4、CA125、CA153單項(xiàng)檢測(cè)。HE4的診斷特異性明顯高于CA125、CA153單項(xiàng)檢測(cè)，但與兩項(xiàng)或者3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的特異性相似。HE4的診斷準(zhǔn)確性明顯高于CA125和CA153單項(xiàng)檢測(cè)，但是低于三者聯(lián)合檢測(cè)。見表3。

表3 3項(xiàng)指標(biāo)診斷卵巢癌的 敏感性、特異性和準(zhǔn)確性比較

3 討 論

CA125是于20世紀(jì)80 年代被發(fā)現(xiàn)的一種卵巢癌相關(guān)抗原，較早應(yīng)用于卵巢癌的臨床檢測(cè)，血清CA125檢測(cè)對(duì)卵巢惡性腫瘤特別是上皮性癌的診斷價(jià)值較高， 但仍約有 20%的卵巢癌患者血清中很少或幾乎不表達(dá)CA125。而大量的臨床資料表明，卵巢良性上皮腫瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤及慢性盆腔炎等 CA125均有不同程度的升高[5-7]，因此，CA125水平升高對(duì)卵巢癌早期診斷的特異性不顯著。本研究結(jié)果顯示，卵巢癌組CA125水平顯著高于卵巢良性病變組和健康對(duì)照組(P<0.05)，而卵巢良性病變組CA125水平也高于健康對(duì)照組(P<0.05)，這與宋曉翠等[8]的研究結(jié)果相似，提示CA125水平升高不能鑒別早期卵巢癌。

CA153是一種多形態(tài)的上皮糖蛋白， 存在于多種腺癌內(nèi)，如乳腺癌、肺癌、胰腺癌及卵巢癌等，是臨床上常用來監(jiān)測(cè)乳腺癌的重要抗原。蘇麗霞[9]研究發(fā)現(xiàn)， CA153在子宮內(nèi)膜癌、漿液性卵巢癌、黏液性卵巢癌的陽性率分別為78%、77%、50%。本研究結(jié)果顯示，卵巢癌組患者的CA153水平明顯高于卵巢良性病變組和健康對(duì)照組(P<0.05)，但卵巢良性病變組與健康對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，這提示檢測(cè)CA153對(duì)診斷卵巢良惡性病變具有一定的價(jià)值。但是，CA153對(duì)診斷卵巢癌的準(zhǔn)確性和特異性較低，本研究顯示，CA153診斷卵巢癌的特異性和準(zhǔn)確性分別為56.5%和60.9%，與國內(nèi)研究結(jié)果相似[10]。

HE4 最初于人附睪上皮遠(yuǎn)端細(xì)胞中被發(fā)現(xiàn)，故又稱為人附睪上皮分泌蛋白。近年來有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)它在肺癌、乳腺癌和肝癌中均未見表達(dá)，但在卵巢癌中呈現(xiàn)高表達(dá)，并且它在正常卵巢組織中呈現(xiàn)低表達(dá)或者無表達(dá)，因此，HE4可作為卵巢癌較敏感和特異性較高的診斷指標(biāo)之一[11]。Allard等[12]研究發(fā)現(xiàn)，HE4診斷卵巢癌的敏感性為72.9%，特異性為95.0%。楊軍等[13]發(fā)現(xiàn)，HE4診斷卵巢癌的敏感性為77.8%，特異性為97.0%。本研究結(jié)果顯示，HE4診斷卵巢癌的特異性為88.6%，明顯高于CA125和CA153，但其敏感性僅55.8%，低于CA125，其特異性與上述研究相似，但敏感性明顯降低，這可能與本組患者未絕經(jīng)婦女比例較高，體內(nèi)性激素水平變化影響了HE4的表達(dá)有關(guān)。

ROC分析結(jié)果顯示，HE4、CA125和CA153三者聯(lián)合檢測(cè)的ROC曲線下面積最大，HE4聯(lián)合CA125或CA153次之，CA125和CA153單獨(dú)檢測(cè)的ROC曲線下面積最小，提示三者聯(lián)合檢測(cè)的診斷準(zhǔn)確性較高。另外，HE4、CA125和CA153對(duì)卵巢癌的診斷均有一定的敏感性、特異性和準(zhǔn)確性，HE4單項(xiàng)檢測(cè)的特異性和準(zhǔn)確性均較CA125和CA153高，但敏感性則不如CA125。而HE4聯(lián)合CA125和(或)CA153的敏感性和準(zhǔn)確性均高于單項(xiàng)檢測(cè)，而聯(lián)合檢測(cè)的特異性與HE4單項(xiàng)檢測(cè)相似，以上結(jié)果提示HE4聯(lián)合CA125和(或)CA153檢測(cè)的敏感性、特異性和準(zhǔn)確性均較高，具有較高的臨床實(shí)用價(jià)值。

此外，卵巢癌不同臨床分期患者HE4、CA125和CA153的水平也不同，卵巢癌Ⅲ、Ⅳ期HE4、CA125和CA153水平明顯高于Ⅰ、Ⅱ期(P<0.05)，說明隨著卵巢癌程度的加重，上述3項(xiàng)腫瘤學(xué)指標(biāo)也隨之上升，這與國內(nèi)相關(guān)研究結(jié)果相似[14]。這一結(jié)果提示HE4、CA125和CA153水平可能成為卵巢癌嚴(yán)重程度的判斷和臨床療效評(píng)價(jià)的間接指標(biāo)。

綜上所述，HE4、CA125和CA153在卵巢癌患者中呈現(xiàn)高表達(dá)；三者聯(lián)合檢測(cè)診斷卵巢癌的敏感性，準(zhǔn)確性和特異性均優(yōu)于單項(xiàng)或者單獨(dú)兩項(xiàng)檢測(cè)，提示三者聯(lián)合檢測(cè)可提高卵巢癌的檢出率，特別是對(duì)早期卵巢癌具有較高的診斷價(jià)值。但本研究樣本偏少，還需要大宗樣本進(jìn)行進(jìn)一步驗(yàn)證所得結(jié)論。

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祝莉(1975～)，女，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：婦科腫瘤。

R 737.31

A

0253-4304(2016)10-1440-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.10.28

2016-05-16

2016-07-29)