〔Pritchard CC, et al. N Eng J Med,2016,375(5):443-453〕

·國(guó)外醫(yī)學(xué)文摘·

轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者中DNA修復(fù)基因突變頻率探究

〔Pritchard CC, et al. N Eng J Med,2016,375(5):443-453〕

前列腺癌作為歐美國(guó)家男性常見的惡性腫瘤，具有明顯的遺傳傾向。目前研究顯示，DNA修復(fù)基因(如BRCA2)的突變與前列腺癌疾病進(jìn)展和癌癥相關(guān)致死率密切相關(guān)。然而，針對(duì)未發(fā)現(xiàn)家族易感性的局灶性前列腺癌患者，因 DNA 修復(fù)基因突變的水平極低，難以進(jìn)行常規(guī)檢測(cè)。而對(duì)于轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者，目前關(guān)于其 DNA 修復(fù)基因突變的頻率鮮有報(bào)道。為了明確DNA 修復(fù)基因在轉(zhuǎn)移性前列腺癌中的突變頻率，我們分析了692例無(wú)法因家族易感性或診斷年齡選擇的轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者，應(yīng)用全外顯子序列或靶基因下游序列的多元分析方法，評(píng)估癌癥易感相關(guān)的 20 個(gè)DNA 修復(fù)基因的突變情況。研究結(jié)果顯示假定為有害的84種DNA突變?cè)?2 例身上得到驗(yàn)證(11.8%)。在 84 例的基因突變中，截短突變?yōu)?79例，錯(cuò)義突變?yōu)?5 例。而突變的 16 個(gè)基因中， BRCA2 所占的比例最高(44%)，其次為ATM(13%)、CHEK2(12%)、BRCA1(7%)、RADS1D(4%)、PALB2(4%)。并且，在 DNA 修復(fù)基因序列分析中發(fā)現(xiàn)， 59%的患者(36/61)存在第二等位基因的明顯異常。而基因突變的頻率與是否具有前列腺癌家族史、患者的診斷年齡以及種族則無(wú)相關(guān)性。同時(shí)，相對(duì)于轉(zhuǎn)移性前列腺癌，對(duì) 499 例局灶性前列腺癌患者的分析顯示，其 DNA 修復(fù)基因突變的頻率明顯降低(4.6%，23/499)。另外，對(duì) 53 105 例非腫瘤人群的分析顯示，外顯子聚集聯(lián)合的頻率(2.7%)明顯低于轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者。綜上所述，在研究人員的多中心研究中，轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者中DNA修復(fù)基因突變頻率為11.8%，較局灶性前列腺癌患者明顯增高，并且與前列腺癌家族史及患者的診斷年齡無(wú)關(guān)。

(崔凱摘譯 陳忠校)