萬遂如

（中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會動物傳染病學(xué)分會，吉林　長春　130122）

關(guān)于我國生物獸藥創(chuàng)新發(fā)展的問題

萬遂如

（中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會動物傳染病學(xué)分會，吉林長春130122）

生物獸藥是一種不產(chǎn)生耐藥性、無污染、無殘留的安全綠色保健藥品，自產(chǎn)生以來，發(fā)展迅速，表現(xiàn)出強大的生命力。本文對生物獸藥創(chuàng)新發(fā)展提出幾點建議。

生物獸藥；創(chuàng)新發(fā)展；建議

1　生物獸藥概述

1.1生物獸藥定義生物獸藥是指包括生物制品在內(nèi)的生物體的初級和次級代謝產(chǎn)物或者生物體、生物體的組織、細(xì)胞、細(xì)胞分泌產(chǎn)物、體液等，利用現(xiàn)代生物技術(shù)原理和方法制造的一類用于預(yù)防、診斷和治療動物疾病的獸藥制品。采用現(xiàn)代生物技術(shù)人為地創(chuàng)造一些條件，借助某些微生物、植物或動物來生產(chǎn)所需的醫(yī)藥制品，叫做生物技術(shù)制藥。采用DNA重組技術(shù)或其他生物新技術(shù)研制的蛋白質(zhì)和核酸類藥物，稱之為生物技術(shù)藥物（Biotechology medicines）。比如干擾素主要有T、B淋巴細(xì)胞、白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞產(chǎn)生或基因編碼合成；白細(xì)胞產(chǎn)生的白細(xì)胞介素（糖蛋白分子）；從白細(xì)胞中提取的轉(zhuǎn)移因子、利用基因工程技術(shù)將編碼具有免疫增強活性轉(zhuǎn)移因子的基因進(jìn)行克隆和體外表達(dá)，表達(dá)產(chǎn)物經(jīng)純化制備而成重組轉(zhuǎn)移因子（rTF）；目前，從動物、昆蟲、鳥類、植物及原核生物中分離出1 700多種抗菌肽；從鳥類與家禽的蛋清中、哺乳動物的淚液、唾液、血漿、乳汁、胎盤、體液及組織細(xì)胞內(nèi)，某些細(xì)菌代謝產(chǎn)物中都可分離出溶菌酶等。這些都是利用生物技術(shù)開發(fā)的新型生物獸藥，其發(fā)展前景與市場潛力非常之大。

1.2生物獸藥包含的主要技術(shù)范疇主要技術(shù)范疇有基因工程制藥、細(xì)胞工程制藥、抗體工程制藥、動物細(xì)胞制藥、植物細(xì)胞制藥、蛋白質(zhì)工程制藥、酶工程制藥、小肽工程制藥、發(fā)酵工程制藥、微生物制藥、海洋生物制藥以及基因工程疫苗等。生物獸藥研發(fā)涉及的相關(guān)學(xué)科很多，主要有生物工程學(xué)、醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)、獸醫(yī)學(xué)、獸醫(yī)免疫學(xué)、獸醫(yī)藥理學(xué)、獸醫(yī)病理學(xué)、中獸醫(yī)學(xué)、中藥藥理學(xué)、獸醫(yī)微生物學(xué)、動物傳染病學(xué)、人畜共患病學(xué)、動物病毒學(xué)、生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、遺傳學(xué)、生物信息學(xué)、獸藥生物制品學(xué)及藥劑學(xué)等學(xué)科。由此可見，生物獸藥技術(shù)是一門多學(xué)科的綜合技術(shù)體系，統(tǒng)稱為獸藥生物技術(shù)。

1.3生物獸藥包含的產(chǎn)品及其特點目前，生物獸藥包含的產(chǎn)品有細(xì)胞因子制劑、新型生物抗菌藥物、單克隆抗體、多克隆抗體、人工抗體、免疫球蛋白、動物用免疫增強劑、酶制劑、小肽制劑、多糖類、氨基酸類及動物用疫苗等。由于生物獸藥是應(yīng)用現(xiàn)代生物技術(shù)研發(fā)的新型生物技術(shù)藥物，故其有生物活性高，防治效果可靠，具有抗病毒、抗細(xì)菌、抗腫瘤、抗氧化、抗應(yīng)激、提高機體免疫力、營養(yǎng)價值高、毒副作用小、無藥物殘留、不易產(chǎn)生耐藥性及綠色環(huán)保的特點，受到廣泛關(guān)注。

2　對我國對生物獸藥創(chuàng)新發(fā)展的幾點建議

進(jìn)入21世紀(jì)以來，以基因工程、細(xì)胞工程、抗體工程、發(fā)酵工程和酶工程為主體的現(xiàn)代生物技術(shù)飛速發(fā)展，特別是以基因工程技術(shù)為中心的生物醫(yī)學(xué)（包括生物獸藥）、生物農(nóng)業(yè)、生物環(huán)保和工業(yè)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)等四大方面尤為突出，取得了重大的成績。我國生物醫(yī)學(xué)產(chǎn)品已在國內(nèi)生物技術(shù)產(chǎn)品市場中占據(jù)70%，但在世界藥品市場中只占9%左右，這與美國、歐洲和日本三大藥品市場的份額超過80%相比差距很大。我國的獸藥市場，據(jù)農(nóng)業(yè)部預(yù)測，從2015年開始，未來5年我國動物保健品年增長率為5%，其中生物制品為6%、化學(xué)藥品為5%，抗菌藥物飼料添加劑將以年均2.5%減少。未來幾年中國動物保健品總產(chǎn)值將達(dá)到40億～50億，位居世界第二位。目前我國獸藥產(chǎn)業(yè)已出現(xiàn)了生物獸藥、中獸藥與化學(xué)合成獸藥三足鼎立的局面，但最具有發(fā)展前景與市場潛力的是生物獸藥和中獸藥。

2.1針對當(dāng)前動物疫病流行狀況研發(fā)新型的生物獸藥從長遠(yuǎn)發(fā)展看，結(jié)合動物疫病流行狀況應(yīng)用基因工程技術(shù)研究開發(fā)新型的治療性蛋白質(zhì)、糖蛋白、多肽類藥物、DNA藥物、抗體藥物（如抗動物流感病毒基因工程抗體藥物、抗偽狂犬病毒、藍(lán)耳病病毒、豬瘟病毒基因工程抗體藥物等），以及淋巴因子、促生長因子與酶類等基因工程藥物等。特別是免疫偶聯(lián)物與融合蛋白制劑要抓緊推向市場，“效應(yīng)分子”（“彈頭”，如細(xì)胞因子、抗菌生物獸藥、肽類藥物、化學(xué)藥物及毒素等）與抗體藥物進(jìn)行偶聯(lián)，制備成免疫偶聯(lián)物，可用于動物保健、動物疾病的診斷與治療等。在開發(fā)畜禽用產(chǎn)品的基礎(chǔ)上，要重點開發(fā)犬、貓、奶牛及水產(chǎn)動物用的生物獸藥，目前市場潛力很大，發(fā)展前景廣闊寬。

2.2加大中獸藥制劑的研發(fā)力度我國中草藥資源有12 807種，史料記載的植物藥物有5 000多種、動物藥物有1 500多種，現(xiàn)在常用的中藥品種約1 200種，中草藥資源十分豐富。目前國內(nèi)有49家中獸藥生產(chǎn)廠家通過國家GMP驗收，但其生產(chǎn)規(guī)模都小，產(chǎn)品劑型單一，生產(chǎn)工藝與設(shè)備落后，品種混雜，適口性差，產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定，不同生產(chǎn)廠家的產(chǎn)品和不同生產(chǎn)批次的產(chǎn)品其有效成分含量差異很大，中獸藥產(chǎn)品質(zhì)量可控性差，缺乏統(tǒng)一的國家質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與檢測技術(shù)，市場競爭力很低。針對當(dāng)前的這種狀況，應(yīng)借力2015年國家制定我國中醫(yī)藥發(fā)展中長期規(guī)劃之東風(fēng)，結(jié)合中獸藥發(fā)展現(xiàn)狀，加快中獸藥的研發(fā)力度。應(yīng)用現(xiàn)代中藥基因工程技術(shù)、中藥發(fā)酵工程、中藥細(xì)跑工程、中藥活性成分的篩選與提取、濃縮技術(shù)、超微粉技術(shù)與基因指紋圖譜技術(shù)等深入開展對中獸藥藥理、藥效、生產(chǎn)工藝、制劑及臨床應(yīng)用產(chǎn)品的研究，為我國中獸藥生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化與畜牧業(yè)生產(chǎn)中的應(yīng)用開發(fā)出新型的生物中獸藥產(chǎn)品。因為中獸藥制劑具有防治效果確實、很少有副作用、不產(chǎn)生藥物殘留、不易出現(xiàn)耐藥性、安全環(huán)保、藥源廣泛的明顯特點，其發(fā)展?jié)摿艽?，市場前景十分可觀。

2.3開發(fā)動物用的新型疫苗與疫苗生產(chǎn)新技術(shù)創(chuàng)造條件或與研究院所或高等農(nóng)業(yè)院校合作，走產(chǎn)、學(xué)、研開發(fā)之路。應(yīng)用基因工程技術(shù)構(gòu)建新型的多價基因工程疫苗，如重組抗原疫苗、基因缺失疫苗、載體疫苗、核酸疫苗、合成肽疫苗、表位疫苗等，用于動物的免疫預(yù)防，其安全性與實用效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)疫苗，而且不易誘發(fā)病原體變異、返祖，其市場潛力很大。

配合新型疫苗研發(fā)的同時，還應(yīng)開展疫苗懸浮培養(yǎng)技術(shù)、抗原的濃縮技術(shù)、純化技術(shù)、保存技術(shù)、佐劑技術(shù)和乳化工藝等的研究，以提高動物疫苗的產(chǎn)品質(zhì)量、抗原的純度與濃度，延長疫苗的保存使用期和實用效果與安全性。這些新技術(shù)、新工藝、新佐劑及多價基因工程疫苗的研發(fā)已成為目前動物疫病防控當(dāng)務(wù)之急，發(fā)展?jié)摿薮螅袌隹春谩?/p>

2.4重視海洋生物獸藥的研究與開發(fā)全世界海洋面積達(dá)三億六千多萬平方千米，占整個地球表面的71%，地球上的生物資源80%生存在海洋里。我國有18 000多千米的海岸線，海洋面積470多萬平方千米，海洋漁場面積約42億畝，海水養(yǎng)殖面積73萬畝，海區(qū)大小島嶼6 000多個。據(jù)有文字記載我國海域有海洋生物2萬多種，他們隸屬于44個門，其中12個門是特有的，可見我國海洋生物資源十分豐富。在我國海洋生物中發(fā)現(xiàn)的海洋藥物（Marine drugs），其中有海洋中藥（marine traditional Chinese drugs）700多種。據(jù)1994年出版的《中國海洋藥物辭典》中收載的海洋藥物1 600種，其中有海洋動物藥物1 430種，海洋藻類藥物125種，礦物藥物6種，其他特殊活性成分藥物38種。由此可見，海洋中動物性藥物明顯多于植物性藥物。在自然界36個動物門中，海洋生物就占有35個門，地球上80%的動物均棲息在海洋中。海洋生物包括海洋動物、海洋植物和微生物等，其中海藻類有10 000多種、腔腸動物有9 000多種、軟體動物有80 000多種、棘皮動物有6 000多種、節(jié)肢動物有25 000多種、魚類有20 000多種，除外還有爬行動物、海洋哺乳動物、海綿動物、環(huán)節(jié)動物及兩棲動物等。在我國豐富的海洋生物資源中，其中珊瑚、海綿、貝類和藻類等具有眾多的特異代謝產(chǎn)物，如脂質(zhì)（Lipids）、糖類（saccharide）、苷類（glycosides）、氨基酸類（aminoacids）、多肽類（polypeptides）、酶類（enzymes）、萜類（terpeoids）、甾醇類（steroids）、固醇類、非肽含氮類及醚類等化合物，這些天然產(chǎn)物資源是開發(fā)海洋生物藥物，保健食品和精細(xì)化工的重要原料。由此可見，海洋是人類取之不盡的天然藥源寶庫。由于海洋環(huán)境的特殊性、海洋生物的多樣性，使其在高鹽、高壓、缺氧的環(huán)境中生存進(jìn)化過程中，為適應(yīng)其存在的空間，形成了一些結(jié)構(gòu)獨特而藥理作用顯著的海洋生物次生代謝產(chǎn)物（secomdry metaboliyes）。這些生物活性物質(zhì)具有抗病毒、抗菌消炎、抗氧化、抗應(yīng)激、抗腫瘤、降血壓、降血脂及提高免疫功能等作用，可用于人類和動物的保健預(yù)防與疾病的治療。因此，目前，海洋生物已成為國內(nèi)外生物新藥、特藥研究與開發(fā)的新領(lǐng)域。應(yīng)用海洋生物具有明確藥理作用的活性物質(zhì)研制成海洋生物藥物的制藥工程，稱之為海洋生物制藥（Marine biopharmacy）。國內(nèi)外應(yīng)用現(xiàn)代海洋生物技術(shù)（Marine biotechology）對海洋微生物（Marine nicrobe）和海洋真菌（Marine fungus）開展海洋生物藥物和生物活性物質(zhì)的研究與開發(fā)；通過基因工程、細(xì)胞工程、發(fā)酵工程和新型生物反應(yīng)器等技術(shù)，對海洋生物的復(fù)雜結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析、提取；對其活性物質(zhì)分離、鑒定、保存；活性物質(zhì)的合成、培養(yǎng)技術(shù)、純化技術(shù)與劑型研究等，以及研究開發(fā)新型的海洋生物藥物的前景十分廣寬，市場潛力巨大。當(dāng)前生物獸藥的研發(fā)也應(yīng)面向這個領(lǐng)域，應(yīng)引起高度重視。

2.5開發(fā)生物獸藥的新劑型動物使用的生物獸藥不僅要安全無毒副作用、藥效確實效果好、價格合理，而且要使用方便。因此，在研發(fā)新型生物獸藥時，還要考慮開發(fā)生物獸藥的新劑型。尤其是中獸藥制劑劑型單一，用戶使用不方便，生產(chǎn)中影響藥效的發(fā)揮。在動物獸藥研發(fā)中應(yīng)大力開發(fā)控釋制劑、緩釋制劑、透皮制劑及微型球囊制劑等新劑型。目前生物獸藥的劑型，除了注射劑之外，大多數(shù)為通過拌料飼喂或飲水用口服劑，少量的有涂搽劑和噴霧劑（噴曬劑）等。根據(jù)動物的生理特點與藥物的特性，選用良好又方便的給藥途徑，便利于生產(chǎn)，又能發(fā)揮藥物最快最佳的作用效果，這是廣大用戶的特別期待。

3　新型生物獸藥研發(fā)應(yīng)注意的幾個問題

3.1熟悉國家有關(guān)的法律與法規(guī)按照國家頒布的《獸藥管理條例》《新獸藥研制管理辦法》《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》等法律法規(guī)的要求，結(jié)合當(dāng)前我國畜牧業(yè)發(fā)展的新常態(tài)，特別是養(yǎng)殖模式的改變、健康養(yǎng)殖的興起以及目前動物疫病發(fā)生的態(tài)勢，制定企業(yè)生物獸藥研究與開發(fā)的規(guī)劃，有目的、有計劃地圍著市場開展項目研究，這樣才能提高成果的轉(zhuǎn)化率與市場占領(lǐng)率，獲得良好的經(jīng)濟效益。

3.2新型生物獸藥的研發(fā)要注重科技創(chuàng)新在當(dāng)前“大眾創(chuàng)業(yè)，萬眾創(chuàng)新”的大背景下，企業(yè)在研究與開發(fā)新型生物獸藥時絕不要停留在仿制或抄襲別人產(chǎn)品的技術(shù)水平上。要全面了解國內(nèi)外的同類產(chǎn)品的研究現(xiàn)狀與開發(fā)進(jìn)度，對產(chǎn)品的開發(fā)一定要注重科技創(chuàng)新，占領(lǐng)科技的最高點，開發(fā)出的產(chǎn)品不僅經(jīng)得起實驗室質(zhì)量的檢測與檢驗，而且經(jīng)得起臨床實踐的檢驗。這樣的產(chǎn)品可稱之為科技含量高的品牌產(chǎn)品，產(chǎn)品投放于市場定會具有很強的競爭力，也可獲得應(yīng)有的經(jīng)濟回報。

3.3以企業(yè)為主體，走產(chǎn)學(xué)研相結(jié)合的研發(fā)之路新生物獸藥產(chǎn)品的研發(fā)要以企業(yè)為主體，與人才齊備、科研實力雄厚的科研院所及高等農(nóng)業(yè)院校強強聯(lián)合，打破部門界限，把產(chǎn)、學(xué)、研有機、有效地結(jié)合起來。集中優(yōu)勢科技力量，充分發(fā)揮三者各自的人才優(yōu)勢、設(shè)備優(yōu)勢和積極性，開展新產(chǎn)品的攻關(guān)研究，這樣才有可能科技創(chuàng)新出大成果、出國家一類新獸藥產(chǎn)品，對國家、對行業(yè)、對企業(yè)均會產(chǎn)生重大的影響。

3.4企業(yè)要加強科技人才隊伍的建設(shè)企業(yè)要有技術(shù)人才培養(yǎng)、使用與建設(shè)規(guī)劃，通過自己有計劃地培養(yǎng)技術(shù)人才，引進(jìn)技術(shù)人才、招聘特殊技術(shù)人才等途徑建設(shè)好一支能承擔(dān)企業(yè)科技創(chuàng)新的技術(shù)人才隊伍，這對企業(yè)的長遠(yuǎn)發(fā)展、提升企業(yè)競爭力與知名度均具有重要的實際意義。關(guān)鍵問題是企業(yè)要堅定的樹立起技術(shù)是第一生產(chǎn)力的觀念；要舍得投入培養(yǎng)好技術(shù)人才；要提供良好的研發(fā)平臺使用好技術(shù)人才；要給予優(yōu)厚的薪酬留得住技術(shù)人才。這關(guān)系到企業(yè)的長遠(yuǎn)發(fā)展，關(guān)系到企業(yè)的做強做大。企業(yè)發(fā)展的百年大計就在于有高質(zhì)量的人才團(tuán)隊和科技創(chuàng)新能力，這才是企業(yè)發(fā)展的動力與生命線。

The problem ofour country's biologicalveterinary drug innovation and development

WanSuiru
（ChineseAssociationofAnimalScienceandVeterinaryMedicine,AnimalEpidemiologyBranch,JilinChangchun130122）

Biological veterinary medicine is a kind of no resistance,no pol lution,no residue of green heal th care medicine,since produced,development is rapid,show st rong vital ity.In this paper,the biological veterinary drug innovation development put forward some suggestions.

Biological veterinary drug;Innovation and development;Suggest目前，我國畜牧業(yè)發(fā)展已進(jìn)入新常態(tài)，所以要盡快地適應(yīng)新常態(tài)，積極投入新常態(tài)，在“大眾創(chuàng)業(yè)，萬眾創(chuàng)新”的洪流中進(jìn)一步創(chuàng)新發(fā)展生物獸藥，為我國畜牧業(yè)健康持續(xù)的發(fā)展，維護(hù)動物性食品安全，保障人類的健康再立新功，再鑄輝煌。本文就我國生物獸藥的創(chuàng)新發(fā)展問題談點個人意見，僅供參考。

S859.5

A

1672-9692(2016)01-0048-04

2015-12-05

萬遂如，男，教授，原解放軍獸醫(yī)大學(xué)傳染病學(xué)教研室主任兼黨支部書記、碩士研究生導(dǎo)師?，F(xiàn)任中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會理事、家畜傳染病學(xué)分會常務(wù)理事。