陳耀章，李根旺甘肅省中醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050

冬蟲夏草對心肝腎的保護(hù)作用研究

陳耀章，李根旺
甘肅省中醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050

通過分析近年來相關(guān)文獻(xiàn)，對冬蟲夏草及其制劑對心、肝、腎的藥理作用及臨床研究現(xiàn)狀進(jìn)行闡述，旨在為臨床用藥提供理論依據(jù)。

冬蟲夏草；肝纖維化；腎移植；免疫調(diào)節(jié)

冬蟲夏草為麥角菌科真菌冬蟲夏草菌Cordyceps sinensis（Ber k.）S acc.寄生在蝙蝠蛾科昆蟲幼蟲上的子座及幼蟲尸體的復(fù)合體。始載于《本草從新》，是一種十分珍貴的藥品和保健品。具有補虛損，益精氣，實腠理，止咳化痰的作用。常用于虛喘癆嗽、咯血、自汗盜汗、陽痿、遺精、滑精等病證的治療。冬蟲夏草主要含核苷類、甾醇類、多糖類物質(zhì)、甘露醇、氨基酸、微量元素、維生素等活性成分，具有保肝護(hù)腎、免疫調(diào)節(jié)、抗菌、抗病毒、抗癌、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、鎮(zhèn)靜抗驚厥等藥理作用［1］?，F(xiàn)將其對心、肝、腎的保護(hù)作用概述如下：

1　對心臟的保護(hù)作用

1.1抗心肌缺血作用韓冰等［2］研究表明，人工蟲草提取物對缺血心肌有保護(hù)作用，人工蟲草菌絲體提取物能顯著緩解垂體后葉素所引起的心肌缺血。人工蟲草水提取物（W E）、醇提取物（EE）和石油醚提取物（P E）可明顯減小心肌梗死面積（MI S），降低血清磷酸肌酸肌酶（C K-MB）和乳酸脫氫酶（L D H）活性，減少丙二醛（M D A）含量，增高一氧化氮（N O）含量，提高一氧化氮合酶（N O S）和S OD活性。蟲草提取物對缺血心肌保護(hù)作用的機(jī)制與其提高N O S 及S OD活性，擴(kuò)張冠狀動脈和抗脂質(zhì)過氧化有關(guān)。

1.2改善心臟功能、防止缺血再灌注損傷劉鳳芝等［3］研究表明，冬蟲夏草醇提物可顯著降低再灌注心肌的M D A水平，顯著提高心肌中腺嘌呤核苷酸含量，冬蟲夏草可通過改善心肌的能量代謝減少缺血再灌注損傷。蟲草具有負(fù)性心率、降低心肌耗氧量、增加心輸出量、改善心肌缺血、抗血小板聚集、抗心律失常、降血壓、擴(kuò)張血管的功能［4］。對阿霉素性心肌損傷具有明顯的保護(hù)作用，可改善高血壓性心臟病患者左心室舒張功能［5］。

1.3抗心律失常作用龔曉建等［6］報道人工蟲草菌絲體石油醚提取物抗心律失常作用較強(qiáng)，可明顯對抗烏頭堿所致大鼠的心律失常，延長心律失常的誘發(fā)時間，降低心律失常持續(xù)時間及嚴(yán)重程度；對氯化鋇所致心律失常也有一定的對抗作用，可降低心律失常嚴(yán)重程度。冬蟲夏草水提液能促進(jìn)心肌細(xì)胞鈣內(nèi)流，是該藥治療緩慢型心律失常的機(jī)制之一［7］。

1.4對病毒性心肌炎的保護(hù)作用朱照靜等［8］研究表明，蟲草醇提取物對急性病毒性心肌炎有明顯保護(hù)作用，其機(jī)制與誘導(dǎo)心肌一氧化氮合酶（iN O S）表達(dá)，增加N O產(chǎn)生等有關(guān)。冬蟲夏草提取液通過增加心肌抗氧化酶活性及誘導(dǎo)iN O S表達(dá)，以減輕病毒性心肌炎（V M C）小鼠心肌脂質(zhì)過氧化損傷［9-10］。

2　對肝臟的保護(hù)作用

2.1保肝作用陸艷艷等［11］研究表明，人工蟲草不同部位多糖及固體培養(yǎng)殘基多糖能顯著抑制CCl4引起的小鼠血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（A S T）活性及肝臟丙二醛（M D A）含量的升高，還可抑制肝臟S OD含量的降低，并能顯著減輕CCl4引起的肝小葉內(nèi)的灶性壞死。蟲草子實體多糖、菌絲體和固體培養(yǎng)殘基多糖對小鼠化學(xué)性肝損傷具有保護(hù)作用。相比較人工蟲草子實體多糖效果最優(yōu)，其次為菌絲體多糖，再次為固體培養(yǎng)殘基多糖。

2.2對脂肪肝的防治作用魯超等［12］報道蟲草多糖能顯著降低非酒精性脂肪性肝炎（N A S H）大鼠血清ALT、A S T、低密度脂蛋白膽固醇（L D L-C）、總膽固醇（T C）、游離脂肪酸（FFA）和肝勻漿甘油三酯（T G）水平，并顯著升高血清高密度酯蛋白膽固醇（H D L-C）。蟲草多糖可明顯減輕肝臟脂肪變性程度，并減輕炎癥反應(yīng)；顯著降低大鼠肝勻漿N O、M D A、T N F-α水平；顯著升高肝勻漿S OD含量，同時可升高血清Le p t in、I N S水平。給予蟲草多糖后線粒體腫脹程度明顯減輕，結(jié)構(gòu)較模型組清晰。蟲草多糖對S D大鼠N A S H的預(yù)防作用可能與其抗脂質(zhì)過氧化，抑制T N F-α產(chǎn)生，調(diào)節(jié)Le p t in、I N S水平和對線粒體的保護(hù)作用有關(guān)。

2.3對肝硬化門靜脈高壓的治療作用王憲波等［13］報道冬蟲夏草菌絲提取物（C M E）對二甲基亞硝胺（D M N）致大鼠肝硬化門靜脈高壓具有良好的干預(yù)和治療作用。C M E抗肝竇壁損傷、保護(hù)肝竇內(nèi)皮細(xì)胞、抑制肝星狀細(xì)胞活化，抑制肝竇毛細(xì)血管化形成與促進(jìn)其逆轉(zhuǎn)是其效應(yīng)的組織學(xué)基礎(chǔ)。

2.4對免疫性肝損傷的保護(hù)作用冬蟲夏草多糖有明顯的保肝作用。方士英等［14］報道冬蟲夏草多糖（125、250、500 m g/kg）肌注給藥，能明顯降低序貫注射卡介苗（B C G）和脂多糖（L PS）誘導(dǎo)的免疫性肝損傷后小鼠血清中升高的ALT和A S T水平，抑制肝勻漿中上升的M D A水平和升高降低的S OD活性，還可顯著降低肝臟中T N F-α和IL-1的含量。冬蟲夏草多糖對免疫性肝損傷的保護(hù)作用機(jī)制可能與降低T N F-α、IL-1的含量、平衡細(xì)胞因子有關(guān)。王雨秾等［15］研究發(fā)現(xiàn)，乙型慢性病毒性肝炎存在著不同程度的免疫功能失調(diào)，尤其是細(xì)胞免疫功能失調(diào)，冬蟲夏草能升高C D4+、N K細(xì)胞，提高C D4+/C D8+比值，同時還能降低I g M水平。冬蟲夏草對細(xì)胞免疫功能和體液免疫功能都有良好的調(diào)節(jié)作用。

2.5對離體肝臟的保護(hù)作用張佳偉等［16］報道冬蟲夏草對離體大鼠肝臟低溫保存損傷有保護(hù)作用。冬蟲夏草可明顯提高大鼠離體肝臟的保存效果，作用機(jī)理與提高肝細(xì)胞抗氧自由基能力、維持細(xì)胞膜功能、減少線粒體損傷、改善肝臟微循環(huán)的作用有關(guān)。

2.6對肝硬化防治作用王憲波等［17］研究表明，蟲草菌絲提取物既能顯著抑制二甲基亞硝胺大鼠肝硬化的形成，也可有效促進(jìn)已成型的D M N大鼠肝硬化的逆轉(zhuǎn)。蟲草菌絲在大鼠肝硬化治療中具有明顯的效果，可能與抑制T G F-β1和V E G F表達(dá)有關(guān)［18］。邱德凱等［19］用脂質(zhì)體包埋冬蟲夏草多糖（CP）治療肝硬化，服用CP脂質(zhì)體（CP1）3個月后，P H C患者的外周血C D4+/C D8+比值、N K活性及經(jīng)P H A-P誘導(dǎo)的P BLMIL-2R表達(dá)，IL-2和IF N-γ生成均較治療前顯著升高，而血清s IL-2R水平則顯著下降；同時其肝功能亦有明顯改善。因而證實了CP L對T細(xì)胞免疫的調(diào)節(jié)作用及其對P H C的療效。

2.7防治肝纖維化作用劉玉侃等［20］研究表明，蟲草菌絲能夠抑制慢性肝炎纖維化的形成，延緩向肝硬化的發(fā)展，并顯著改善肝功能；其抑制肝纖維化形成的作用機(jī)制可能與抑制T G Fβ1表達(dá)、下調(diào)P D G F表達(dá)、抑制H SC活化、減少Ⅰ型和Ⅲ型膠原合成有關(guān)。李風(fēng)華等［21］研究表明，蟲草菌絲提取物（C sB）及其組分（C12）能夠顯著改善肝功能，有顯著抗肝纖維化作用。C sB及C12能夠顯著減輕過氧化損傷，保護(hù)肝細(xì)胞，減少膠原生成，阻斷和逆轉(zhuǎn)二甲基亞硝胺大鼠肝纖維化。C sB和C12能促進(jìn)HG F-α表達(dá)，抑肝細(xì)胞凋亡，使肝細(xì)胞凋亡和增殖達(dá)到平衡狀態(tài)，阻斷和逆轉(zhuǎn)肝纖維化［22］。肝纖維化BALB/c小鼠的肝臟T G F-β1m R N A、S m ad3蛋白表達(dá)明顯上升，蟲草制劑抗肝纖維化作用機(jī)制可能與下調(diào)S m ad3蛋白及T G F-β1m R N A表達(dá)有關(guān)［23］。蟲草多糖可顯著抑制D M N誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化及脂質(zhì)過氧化損傷［24］。蟲草菌絲制劑抗肝纖維化作用機(jī)制可能與提高肝臟S OD水平、降低Ⅰ型前膠原m R N A的表達(dá)有關(guān)［25］；可能通過降低C o l a g e nⅠ和C o l a g e nⅢ，提高M(jìn)M P-13起到抗肝纖維化的作用［26］。

2.8對乙型肝炎的治療作用吳友良等［27］研究表明，慢性乙型肝炎患者經(jīng)冬蟲夏草（CS）治療后，H beA g有較高的陰轉(zhuǎn)率，ALT、A S T等肝功能指標(biāo)明顯改善，乏力、納差等癥狀好轉(zhuǎn)，患者外周血中的C D3+、C D4+、C D4+/C D8+均明顯提高。若發(fā)生肝硬化，經(jīng)一定療程CS治療后，硬化癥狀減輕，肝纖維化可得到有效控制和減輕。

2.9臨床研究孫萬峰等［28］用復(fù)方冬蟲夏草多糖脂質(zhì)體口服液治療慢性乙型肝炎，治療3個月后，ALT復(fù)常率為65.4%，H BeA g陰轉(zhuǎn)率為34.6%，H B V-D N A陰轉(zhuǎn)率為42.3%，治療前后血清透明質(zhì)酸、Ⅳ型膠原、層黏蛋白均明顯下降。說明復(fù)方蟲草多糖脂質(zhì)體口服液治療慢性乙型肝炎對改善肝功能、抗病毒及抗纖維化具有良好的效果。張晨［29］用金水寶聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎，治療3個月后，H B V-D N A水平均顯著降低，治療組H B V-D N A、H beA g陰轉(zhuǎn)率顯著提高，生化指標(biāo)A S T、ALT、ALB、P TA等明顯改善。金水寶聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎，能抑制H B V-D N A水平，增強(qiáng)改善肝功能，提高療效。

3　對腎臟的保護(hù)作用

3.1改善腎臟功能張宏等［30］研究表明，冬蟲夏草能減少尿蛋白，增加肝臟白蛋白m R N A表達(dá)，增加血漿白蛋白，從而改善腎小球硬化大鼠的低白蛋白血癥。其機(jī)制可能是通過上調(diào)肝臟胰島素樣生長因子-Ⅰ（I G F-Ⅰ）m R N A表達(dá)而增加肝臟白蛋白合成。冬蟲夏草對促使單純性血尿轉(zhuǎn)陰有顯著效果，而且療效持久［31］。慢性腎功能不全患者應(yīng)用冬蟲夏草制劑治療后，T細(xì)胞免疫功能明顯改善［32］。劉瑞林等［33］研究表明，聯(lián)合應(yīng)用冬蟲夏草菌絲體干粉制劑和燈盞花素治療隱匿性腎炎有明顯降低尿蛋白及減輕血尿的作用。

3.2對腎小球硬化的防治作用劉麗秋等［34］研究表明，冬蟲夏草能降低腎小球硬化指數(shù)，減少膠原Ⅳ、F N表達(dá)；減少尿蛋白排泄；增加腎組織MM P-2表達(dá)，減少TIM P-1和TIM P-2的表達(dá)，增加細(xì)胞外基質(zhì)（E C M）降解和減輕腎小球腎臟皮質(zhì)E C M的積聚［35］。冬蟲夏草能夠減少5/6腎切除大鼠尿蛋白排泄量；調(diào)節(jié)MM P/TIM P之間的平衡；減輕腎小球硬化大鼠細(xì)胞外基質(zhì)的積聚，延緩腎小球硬化的進(jìn)展。

3.3抗腎小球纖維化作用冬蟲夏草可通過降低腎組織內(nèi)T G F-β1m R N A的含量，抑制腎組織纖維化，對糖尿病腎病大鼠腎損傷起保護(hù)作用［36］。劉曉惠等［37］研究表明，冬蟲夏草可降低糖尿病患者血清T G F-β1、Ⅳ型膠原水平及24小時尿蛋白量，其機(jī)制可能是蟲草通過下調(diào)腎組織T G F-β1、C T G F表達(dá)，抑制膠原分泌，發(fā)揮抗纖維化的作用，從而有效保護(hù)腎臟。人工蟲草提取物能夠減輕腎小管間質(zhì)的損傷，防治腎間質(zhì)的纖維化。冬蟲夏草可以通過誘導(dǎo)血色素加氧酶的表達(dá)減輕腎小管間質(zhì)纖維化程度［38］。黃毅嵐等［39］系統(tǒng)評價結(jié)果顯示，冬蟲夏草制劑對糖尿病腎病（D N）具有一定腎保護(hù)作用及抗腎小球纖維化作用，其作用機(jī)制可能是通過下調(diào)T G F-β、C T G F的表達(dá)而實現(xiàn)的［40］。

3.4對腎移植的保護(hù)作用丁晨光等［41］研究表明，腎移植術(shù)后應(yīng)用百令膠囊（冬蟲夏草菌絲體干粉制劑），可有效保護(hù)腎移植術(shù)后肝、腎，刺激造血功能，改善低蛋白血癥，降低感染發(fā)生率。王玉國等［42］報道百令膠囊具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用，能夠減少排斥反應(yīng)的發(fā)生，明顯減輕骨髓抑制的發(fā)生，可有效保護(hù)移植腎功能。王鵬雁等［43］研究表明，腎移植成功者的后續(xù)治療中用百令膠囊代替硫唑嘌呤常規(guī)抗排斥療效好，毒副作用小。

3.5對腎功能衰竭的防治作用尹鴻萍等［44］研究表明，蟲草多糖能夠防治腺嘌呤誘發(fā)的慢性腎功能衰竭，有效預(yù)防慢性腎衰的發(fā)生、發(fā)展，改善腎功能。冬蟲夏草制劑延緩慢性腎衰竭進(jìn)展的機(jī)理可能與降低中分子物質(zhì)、糾正脂質(zhì)代謝紊亂、改善貧血有關(guān)［45］。蛹蟲草子實體尤其是其多糖組分能顯著降低慢性腎衰（C RF）大鼠血尿素氮、肌酐，明顯減輕腎臟的病理損害。蛹蟲草子實體及其多糖組分對延緩大鼠C RF有顯著作用［46］。

3.6臨床研究

3.6.1治療慢性腎炎魏冬梅等［47］在潑尼松、環(huán)磷酰胺治療基礎(chǔ)上加用百令膠囊治療慢性腎炎，治療3個月后患者乏力、食欲不振、上呼吸道感染癥狀均明顯改善，24小時尿蛋白、血尿素氮、肌酐、總膽固醇、血漿總蛋白、白蛋白、ALT明顯改善。說明百令膠囊可減輕慢性腎炎患者蛋白尿，升高血漿蛋白，降低血總膽固醇，有利于腎功能恢復(fù)，并能保護(hù)肝功能、提高機(jī)體免疫力。余淑媛等［48］對慢性腎炎患者在采用常規(guī)對癥支持治療的同時，加用百令膠囊治療，可明顯減輕蛋白尿及改善脂質(zhì)代謝，對于改善患者病情及延緩疾病發(fā)展均具有重要意義。

3.6.2治療慢性腎功能不全陳英華等［49］用金水寶膠囊治療慢性腎功能不全。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加服金水寶膠囊治療，治療8周后，血清肌酐（S cr）、血尿素氮（B U N）、肌酐清除率（C cr）較對照組明顯好轉(zhuǎn)。

3.6.3治療慢性腎衰竭程世平等［50］用金水寶膠囊治療慢性腎衰竭（C RF）行血液透析（H D）患者。結(jié)果表明，金水寶膠囊有改善微炎癥狀態(tài)、腎性貧血及營養(yǎng)不良的作用。

3.6.4治療糖尿病腎病賈慧等［51］用金水寶膠囊治療早期糖尿病腎病（D N）患者，治療組尿微量白蛋白（U MA）、C反應(yīng)蛋白（C R P）、脂蛋白（a）［L p（a）］與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。說明金水寶膠囊能減輕糖尿病腎病的炎癥反應(yīng)，降低血脂，減少尿蛋白的排泄率，對早期糖尿病腎病有良好的治療作用。

4　結(jié)論

天然蟲草與人工蟲草菌絲體的化學(xué)成分與藥理作用相近，具有抗心律失常、抗心肌缺血、降血脂；能夠抗肝纖維化、抗肝硬化、治療脂肪肝及慢性肝炎等；治療慢性腎炎，對腎移植有保護(hù)作用。冬蟲夏草對心、肝、腎功能都有明顯的改善作用，對3大臟器的疑難雜癥都有確切的預(yù)防和治療作用，但天然蟲草貨源奇缺，價格昂貴，遠(yuǎn)不能滿足臨床用藥需求，人工蟲草菌絲體制劑在臨床應(yīng)用相對廣泛，療效可靠，但價格仍然較高，尋找價廉易得的蟲草代用品及制劑仍是我們研究的方向。

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Study on the Protective Effectsof DongChong XiaCao to Heart，Liver and K idney

CHEN Yaozhang，LIGenwang
Gansu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine，Lanzhou 730050，China

Through analyzing the related papers in the recentyears，pharmacological functions of DongChong XiaCao［Cordyceps sinensis（Berk.）Sacc］and its preparations to the heart，liver and kidney，and clinical study were illustrated in order to provide theoretical reference for clinicalapplications.

DongChong XiaCao；hepatic fibrosis；renal transplant；immunoregulation

R282.6

A

1004-6852（2016）04-0127-05

2015-08-27

陳耀章（1964—），男，副主任藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。