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2015年醫(yī)學免疫學領(lǐng)域國家自然科學基金項目概況

邢士超邵曉軼呂群燕

(國家自然科學基金委員會，北京100085 )

醫(yī)學科學部醫(yī)學免疫學科(H10)主要資助針對醫(yī)學科學問題開展的免疫學研究，包括對機體免疫系統(tǒng)的發(fā)育分化和免疫應答及其異常的研究，以及在各類疾病發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸、診斷、治療和預防等過程中的免疫學機制(包括基礎(chǔ)研究和臨床基礎(chǔ)研究)[1]。本文分析了2015年醫(yī)學免疫學領(lǐng)域國家自然科學基金項目基本情況，旨在為相關(guān)人員今后申報國家自然科學基金提供參考。

1申請項目情況

醫(yī)學免疫學(H10)是醫(yī)學科學部設(shè)立的一級申請代碼之一，下設(shè)16個二級申請代碼。2015年度醫(yī)學免疫學科面上項目、青年基金、地區(qū)基金共接收項目申請書858項，其中面上項目400項，青年基金項目384項，地區(qū)基金項目74項，二級申請代碼項目分布情況見表1。

2受理項目情況

2015年度醫(yī)學免疫學科面上項目、青年基金、地區(qū)基金收到、受理及不予資助情況見表2。不予受理申請書數(shù)量分布情況和具體原因見表3。從表3可見，“申請人或參加人超項”、“參與者簽名與基本信息表中人員姓名不一致”和“在職研究生未提供導師同意函”是不予受理的最主要的原因。 “申請書電子版與紙質(zhì)版內(nèi)容不一致，項目組主要參與者數(shù)量信息前后不一致”、“ 無高級職稱且無博士學位的申請人未提供專家推薦信”、“ 無高級職稱且無博士學位的申請人提供兩份專家推薦信無專家親筆簽名”、“在職研究生提供的導師同意函無導師親筆簽名”等也是不予受理的重要原因。因此，項目申請人要仔細閱讀《國家自然科學基金條例》(http://www.nsfc. gov.cn/publish/portal0/tab218/)、《項目指南》(國家自然科學基因委員會，2015年度國家自然科學基金項目指南[M].北京：科學出版社，2015：59-76.)以及各類《項目管理辦法》等，避免因違反相關(guān)的規(guī)定導致項目不予受理。

表12015年度醫(yī)學免疫學各分支學科申請項目分布情況

申請代碼面上項目青年基金地區(qū)基金小計H1001免疫器官/組織/細胞的發(fā)育分化異常88117H1002免疫應答異常4004H1003免疫反應相關(guān)因子與疾病2433966H1004免疫識別/免疫耐受/免疫調(diào)節(jié)異常2120243H1005炎癥、感染與免疫726513150H1006器官移植與移植免疫4730481H1007超敏反應性疾病1112326H1008自身免疫性疾病14216635343H1009繼發(fā)及原發(fā)性免疫缺陷性疾病83011H1010固有免疫異常109019H1011神經(jīng)內(nèi)分泌免疫異常8109H1012黏膜免疫疾病3306H1013疾病的系統(tǒng)免疫學3104H1014疫苗和佐劑研究/接種/免疫防治2422450H1015免疫相關(guān)疾病診療新技術(shù)63211H1016免疫相關(guān)疾病其他科學問題98118合計40038474858

3同行會評情況

國家自然科學基金醫(yī)學科學部自2012年開始試行同行會評，即在同行函評前增加了面上項目、青年基金、地區(qū)基金項目申請書的同行會評以減少同行函評專家的工作量和時間。同行評議主要包括7個審查指標，即科學意義和應用前景、創(chuàng)新性、立論依據(jù)、可行性、申請人和項目組的研究能力、工作基礎(chǔ)、工作條件，然后進一步細化成11個關(guān)鍵問題，并對其中的每一個評價指標選擇是或否；另外，在同行評議指標中還設(shè)立了綜合意見(不資助或函評)。

同行會評的程序是：首先由學科工作人員從受理的項目中，根據(jù)項目遴選的指標，選出暫定為不參加函評的項目；然后由同行會評的專家組對學科選出的項目進一步討論并投票，確定不參加同行函評項目的名單，并報請醫(yī)學部審核同意。2015年度醫(yī)學免疫學科面上項目、青年基金、地區(qū)基金經(jīng)過同行會評專家組評審，共有16項申請書不參加同行函評，同行會評項目占受理項目總數(shù)的1.9%。

表22015年度免疫學科國家自然科學基金受理各類項目簡況

項目類別收到申請書數(shù)量受理申請書數(shù)量不予受理申請書數(shù)量面上項目4003955青年項目38437311地區(qū)項目74740

表32015年度免疫學科面上、青年、地區(qū)基金申請項目中不予受理的原因

主要原因備注申請人或參加人超項5項在職研究生未提供導師同意函3項參與者簽名與基本信息表中人員姓名不一致5項申請書電子版與紙質(zhì)版內(nèi)容不一致項目組主要參與者數(shù)量信息前后不一致1項無高級職稱且無博士學位的申請人未提供專家推薦信1項無高級職稱且無博士學位的申請人提供兩份專家推薦信無專家親筆簽名,在職研究生提供的導師同意函無導師親筆簽名1項

4同行函評情況

根據(jù)國家自然科學基金的評審政策和評審程序，2015年度醫(yī)學免疫學科面上項目、青年基金、地區(qū)基金的同行評議每項都邀請3 位專家參加同行函評，評議指標主要包括5 項，即科學意義、學術(shù)思想創(chuàng)新性、研究內(nèi)容、研究方案和研究能力。另外，在同行評議指標中還設(shè)立“綜合評價”、“建議資助與否”2項綜合評價指標，這兩項綜合評價指標不賦分值，僅做參考[3]。

2015年度醫(yī)學免疫學科面上項目、青年基金、地區(qū)基金三類申請項目共824項(其中2項申請動物模型建立的申請書不占用醫(yī)學免疫學科指標，所以不再計入函評和資助之列，下同)參加同行函評，共發(fā)出有效評審意見表2 472份，回收2 472份，回收率100%。同行函評情況見表4。從表4可見，面上項目三位同行評議專家的綜合評價都為優(yōu)良以上的有68項，占17.3 %，三位同行評議專家都認為可以資助的有76項，占19.34 %，多數(shù)專家同意資助的有174項，占44.27%；2015年度醫(yī)學免疫學科受理的青年基金中，三位同行評議專家的綜合評價都為優(yōu)良以上的有56項，占15.01 %，三位同行評議專家都認為可以資助的有70項，占18.77 %，多數(shù)專家同意資助的有161項，占43.16%；2015年度醫(yī)學免疫學科受理的地區(qū)基金中，三位同行評議專家的綜合評價都為優(yōu)良以上的有10項，占13.51 %，三位同行評議專家都認為可以資助的有13項，占17.57 %，多數(shù)專家同意資助的有32項，占43.24%。

5資助項目情況

2015年度醫(yī)學免疫學科面上、青年、地區(qū)基金申請項目受理項目數(shù)、資助項目數(shù)、資助經(jīng)費總額、平均資助強度、資助率等情況見表5。2015年度醫(yī)學免疫學科面上、青年和地區(qū)基金的平均資助率均高于同年度醫(yī)學科學部面上、青年和地區(qū)基金的平均資助率(20.94%、20.01%、18.8%)；2015年度醫(yī)學免疫學科面上項目的平均資助強度略低于同年度醫(yī)學科學部面上項目的平均資助強度57.74萬元，2015年度醫(yī)學免疫學科青年和地區(qū)基金的平均資助強度略高于同年度醫(yī)學科學部青年和地區(qū)基金的平均資助強度(17.94萬元、37.56萬元)。另外，2015年度醫(yī)學免疫學科從面上項目中遴選出6項小額探索類項目，經(jīng)費總額150萬元，平均資助強度25萬元。

表4同行函評結(jié)果的總體情況

項目類別受理項目數(shù)多數(shù)專家同意資助比例(%)全部專家同意資助比例(%)綜合評價全部為優(yōu)良以上比例(%)面上項目393174(44.27%)76(19.34%)68(17.3%)青年基金373161(43.16%)70(18.77%)56(15.01%)地區(qū)項目7432(43.24%)13(17.57%)10(13.51%)

表52015年度醫(yī)學免疫學科面上、青年、地區(qū)基金資助情況

項目類別受理項目數(shù)資助項目數(shù)經(jīng)費總額(萬元)平均資助強度(萬元)資助率(%)面上項目393100574557.4525.45青年基金3739116381824.4地區(qū)項目741557438.2720.27小額探索615025總計8402128107

6受理和資助項目的分析與建議

對2015年度醫(yī)學免疫學領(lǐng)域各二級申請代碼下受理及資助項目的具體選題情況分析如下：免疫器官/組織/細胞的發(fā)育分化異常(H1001)方向共受理申請書17項，研究內(nèi)容主要集中在各類免疫細胞發(fā)育分化異常及相關(guān)分子的研究，包括T細胞(6項)、樹突狀細胞(2項)、急性髓系白血病細胞(2項)、髓系抑制性細胞(2項)、巨噬細胞(1項)、NK細胞(1項)、I類固有淋巴細胞(1項)、胸腺上皮細胞(1項)等。獲資助項目6項，其中面上項目5項，青年項目1項，主要涉及調(diào)節(jié)性樹突狀細胞、NK細胞、髓性來源免疫抑制細胞和固有淋巴細胞，缺乏對T、B細胞發(fā)育異常的深入機制研究。建議申請人關(guān)注各類免疫細胞在不同部位的遷移發(fā)育分化現(xiàn)象及其異常引起的相關(guān)疾病。

免疫應答異常(H1002)受理項目僅有面上項目4項，主要涉及T細胞(1項)、B細胞(1項)、樹突狀細胞(1項)和抗病毒免疫應答(1項)。獲資助面上項目1項，主要研究缺氧對維甲酸誘導基因-Ⅰ介導的抗病毒免疫應答的調(diào)控及機制研究。實際上，免疫應答異常是一個非常寬泛的方向，可以包括幾乎所有組織器官的所有疾病類型的免疫學機制，如以腫瘤為研究模型研究免疫應答異常的機理等等，建議申請人特別是青年學者及臨床密切相關(guān)的研究人員積極申報。

免疫反應相關(guān)因子與疾病(H1003) )方向共受理申請書66項，覆蓋眾多免疫反應相關(guān)的分子，如IL-6、IL-17、IL-22、TNF-α、IL-33/IL-23、補體因子等(26項)，一些新的細胞因子如CSBF、ASB13、PDCD5等(8項)對各種免疫細胞和免疫反應的直接調(diào)控、遺傳和表觀遺傳調(diào)控研究。另外還有一些相關(guān)基因如SOX5、SphK2等的遺傳和表觀遺傳調(diào)控研究(32項)。獲資助項目14項，其中面上項目3項，青年基金11項，涉及免疫反應相關(guān)的因子包括白介素、補體因子、CSBF、ASB13等對各種免疫細胞的調(diào)控以及作用機理的研究。地區(qū)基金9項均未獲得資助，主要原因是研究基礎(chǔ)不足，建議申請人在一個方向深入開展系列相關(guān)研究。

免疫識別/免疫耐受/免疫調(diào)節(jié)異常(H1004) 方向共受理申請書43項，通過各種體外細胞以及動物模型、臨床疾病模型等對免疫細胞及其表達的分子比如PD-L1/B7-H1等在免疫識別、耐受以及調(diào)控機制方面的研究。其中免疫細胞涉及T細胞(19項)、樹突狀細胞(5項)、NK細胞(5項)、巨噬細胞(5項)、B細胞(2項)等。獲資助項目9項，面上項目5項，青年基金4項，主要涉及T細胞的激活、調(diào)節(jié)T細胞和調(diào)節(jié)B細胞的研究、NK細胞和MDSC在免疫耐受中的作用等。但此方向缺少免疫識別的研究項目，特別是腫瘤免疫逃逸的相關(guān)機理研究，也缺少對免疫豁免組織和器官的免疫耐受機制的深入研究。

炎癥、感染與免疫(H1005)方向共受理申請書150項，研究內(nèi)容主要包括感染引起的慢性炎癥和免疫應答紊亂導致的炎癥性疾病，研究較多的疾病包括肝炎(33項)、肺炎(9項) 、膿毒癥(11項)、炎癥性腸病(9項)、腦脊髓炎(3項)、動脈粥樣硬化(3項)、腹膜炎(2項)、心血管炎癥如心肌梗死后炎癥(1項)、類風濕性關(guān)節(jié)炎(1)、骨關(guān)節(jié)炎(1)等方面的研究；感染與炎癥涉及到的病原體包括肝炎病毒(33項)、結(jié)核分枝桿菌(16項)、HIV(4項)、手足口病病毒(4項)、登革熱病毒(4項)、血吸蟲(3項)、煙曲霉(2項)、支原體(2項)、線蟲(2項)、鏈球菌(2項)、輪狀病毒(1項)、淋球菌(1項)、伯氏螺旋體(1項)等感。獲資助項目44項，面上項目20項，青年基金21項，地區(qū)基金3項。涉及膿毒癥、肝炎、炎癥性腸病、心肌梗死后炎癥等，以及寄生蟲、病毒、細菌等感染引起的固有免疫應答反應的研究。但缺少有關(guān)免疫與代謝的相互作用及相關(guān)代謝性疾病的研究項目，僅有個別項目研究巨噬細胞的代謝途徑及其調(diào)節(jié)等。另外，抗感染免疫應答的研究方面缺少針對備受關(guān)注的埃博拉病毒、呼吸道病毒的感染免疫應答特點的研究項目，對真菌感染的機制研究也較少。

器官移植與移植免疫(H1006)受理申請書81項，主要集中在肝臟移植(25項)、心臟移植(17項)、腎臟移植(11項)，肺移植(5項)、胰島移植(4項)、皮膚移植(2項)、甲狀旁腺移植(1項)等，主要研究相關(guān)組織器官移植后引起的免疫排斥反應機制以及誘導免疫耐受的策略，研究熱點主要涉及調(diào)節(jié)性T細胞、B細胞等。獲資助項目24項，面上項目15項，青年基金8項，地區(qū)基金1項。主要集中在肝臟移植、腎臟移植、肺移植、骨髓移植、胰島移植等涉及的免疫耐受誘導和免疫排斥機理等研究。該方向缺少HLA相關(guān)的系統(tǒng)深入的研究，也缺少細胞移植特別是干細胞移植相關(guān)的研究項目，對異種移植和利用大動物模型開展的移植研究項目太少。

超敏反應性疾病(H1007)共受理申請書26項，主要集中在哮喘和過敏原的研究。哮喘研究有13項，包括PI3K、IL-33、SHIP-1、Rac1等因子分子機制研究(13項)，過敏原研究包括塵螨(4項)、花粉(3項)、天然或重組致敏蛋白(3項)等。獲資助項目4項，面上項目3項，地區(qū)基金1項。主要包括美洲大蠊、塵螨、PM2.5以及IgG免疫復合物交聯(lián)Fc gamma受體等涉及的超敏反應研究。青年項目12項均未獲得資助，主要原因是選題的創(chuàng)新性不足。該方向缺少關(guān)于食物超敏反應方面的研究，也沒有特應性鼻炎的免疫機制研究，有關(guān)超敏反應性疾病的免疫治療的研究也很少。

自身免疫性疾病(H1008)方向申請項目共受理申請書343項，研究項目最多的是關(guān)于類風濕關(guān)節(jié)炎(115項)和系統(tǒng)性紅斑狼瘡(84項)這兩大類疾病。類風濕關(guān)節(jié)炎的研究項目主要包括有關(guān)免疫細胞因子、免疫信號通路、免疫細胞等機制研究共計84項，其中白介素、Toll樣受體、STAT等相關(guān)因子機制研究共27項、信號通路機制研究共26項、各類RNA研究共9項；有關(guān)免疫細胞的研究包括調(diào)節(jié)性T細胞13項、調(diào)節(jié)性B細胞5項、Th17 10項、Treg 6項等在類風濕性關(guān)節(jié)炎中的發(fā)病機制。另外，類風濕性關(guān)節(jié)炎免疫治療的研究項目共計21項，其中細胞治療相關(guān)研究10項，藥物、化學試劑等治療相關(guān)研究6項，其他抗體、蛋白酶等相關(guān)治療研究5項。系統(tǒng)性紅斑狼瘡的研究項目主要研究細胞內(nèi)信號通路及相關(guān)分子43項、各類RNA 10項等，也包括研究T細胞30項、B細胞12項、間充質(zhì)干細胞6項等在系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病中的作用機制。此方向也有涉及干燥綜合征(20項)、骨破壞(骨質(zhì)疏松、骨關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)損傷等14項)、系統(tǒng)性硬化癥(11項)、強直性脊柱炎(10項)、原發(fā)性膽汁性肝硬化(9項)、血管性疾病(肺動脈高壓、動脈粥樣硬化等8項)、神經(jīng)系統(tǒng)疾病(7項)、皮膚病(銀屑病、白癜風、皮炎、斑禿、川崎病等6項)、痛風尿酸(3項)、重癥肌無力(3項)等疾病的研究項目；絕大部分聚焦在細胞因子及新的免疫分子及其信號傳導與發(fā)病的分子機制研究及其表觀遺傳學調(diào)控。自噬、細胞免疫治療等方面也有涉及。獲資助項目75項，面上項目34項，青年基金32項，地區(qū)基金9項。涉及上述各類疾病的相關(guān)研究。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的自身免疫性疾病有80多種，很多病種還沒有研究項目。

繼發(fā)及原發(fā)性免疫缺陷性疾病(H1009) 方向共受理申請書11項，主要圍繞HIV感染引起的繼發(fā)性免疫缺陷性疾病，原發(fā)性免疫缺陷性疾病的研究只有幾項，包括免疫相關(guān)基因缺陷、抗體缺陷等相關(guān)疾病的研究。獲資助項目4項，面上項目3項，青年基金1項。其中研究繼發(fā)及原發(fā)性免疫缺陷性疾病各2項。目前，已發(fā)現(xiàn)的原發(fā)性免疫缺陷性疾病有200多種，它們大多屬于罕見病，我國在這方面的研究相當薄弱。

固有免疫異常(H1010)共受理項目數(shù)19項，涵蓋大部分固有免疫細胞，包括NK、巨噬、MDSC和固有樣淋巴細胞的研究。一些前沿研究領(lǐng)域包括補體通路MBL、調(diào)節(jié)性MDSC及其在疾病中的作用，CD11b調(diào)控巨噬細胞在肥胖和胰島素抵抗中的意義等；獲資助項目9項，面上項目5項，青年基金4項。主要涉及固有樣淋巴細胞、髓源抑制細胞、NK細胞、巨噬細胞等免疫細胞以及NLRP3炎癥小體等的研究。此方向中有個別項目涉及到固有免疫應答與代謝性疾病的關(guān)系，但缺少深入系統(tǒng)的研究。固有免疫應答與代謝過程的相互作用是需要特別加強關(guān)注的研究領(lǐng)域。

神經(jīng)內(nèi)分泌免疫異常(H1011)共受理項目數(shù)9項，主要研究神經(jīng)組織的免疫損傷及機制，缺乏研究神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)異常和相關(guān)疾病的病理機制方面的研究。獲資助項目為面上4項，主要涉及CALCB基因突變導致漿細胞嗜神經(jīng)性富集在IgG4相關(guān)性疾病研究、鞘氨醇信號對中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥和免疫細胞招募調(diào)控機制研究、表觀遺傳調(diào)控在神經(jīng)元MHCⅠ類分子的作用機制研究、基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)在小膠質(zhì)細胞極化中的作用研究等。

黏膜免疫疾病(H1012)方向共申請項目數(shù)6項，主要集中在腸炎開展免疫學研究(4項)，另有關(guān)于呼吸道免疫研究(1項)和冠狀動脈損害研究(1項)，其他黏膜系統(tǒng)如生殖道等相關(guān)的研究相對較少。獲資助項目2項，面上和青年基金各1項，主要涉及結(jié)腸上皮細胞在免疫刺激環(huán)境下的表觀遺傳學研究、信號通路調(diào)控調(diào)節(jié)性T細胞在炎癥性腸病的作用研究。由于機體的黏膜表面如呼吸道和腸道表面是主要的病原體入侵部位，因而往往分布著特殊的免疫組織，如小腸內(nèi)的派爾氏結(jié)等等。這些特有免疫組織的結(jié)構(gòu)和功能，以及黏膜表面微生物菌群的特點、對免疫應答及相關(guān)疾病的影響等都是需要特別關(guān)注的研究領(lǐng)域。

疾病的系統(tǒng)免疫學(H1013) 方向共受理項目數(shù)4項，項目主要涉及利用蛋白質(zhì)組學、體內(nèi)示蹤、外源細胞定量等技術(shù)開展免疫學的各種疾病譜研究。獲資助項目為面上2項,分別是CCR7+MSC對B細胞的影響在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的作用研究和豐富生存環(huán)境在NK細胞腫瘤免疫中的作用研究。該方向申請項目數(shù)較少，建議申請人積極申報免疫組學相關(guān)的研究項目。

疫苗和佐劑研究/接種/免疫防治(H1014) 方向共受理項目50項，主要涉及各種疫苗的研究，包括病毒疫苗(19項，其中肝炎、肝癌疫苗6項)，細菌疫苗(8項)，抗腫瘤相關(guān)疫苗研究(7項，除肝癌疫苗外)等，也有新型佐劑和遞送系統(tǒng)方面的研究。獲資助項目11項，面上項目5項，青年基金6項。獲資助項目主要包括自主研發(fā)制備抗體、疫苗的研究，有關(guān)免疫佐劑和疫苗遞送系統(tǒng)的研究太少，需要引起關(guān)注。

免疫相關(guān)疾病診療新技術(shù)(H015)方向共受理項目11項，主要包括基于單克隆抗體等免疫學檢測建立的免疫相關(guān)疾病診療新技術(shù)的研究。獲資助項目1項為地區(qū)基金，主要研究抗iLRP單克隆抗體抗原表位在蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能作用研究。目前我國在免疫相關(guān)疾病診療新技術(shù)研究方向研究相對薄弱，而當前國際上免疫診斷和免疫治療都是前沿熱點領(lǐng)域，特別是腫瘤的免疫治療呈現(xiàn)出突飛猛進的勢頭，但國內(nèi)的研究卻出現(xiàn)了明顯的滯后。另外，利用一些先進的技術(shù)平臺，如單細胞技術(shù)、免疫光子學技術(shù)等開展免疫學交叉研究的項目太少，建議申請人予以關(guān)注。

免疫相關(guān)疾病其他科學問題(H1016)方向共受理項目18項，主要涵蓋上述其他代碼不適合填報的免疫相關(guān)疾病的研究，包括腸道菌群研究、單分子定位成像技術(shù)、藥物治療研究、細胞再生和替代的免疫保護和免疫損傷機制等研究。獲資助項目3項，面上項目1項，青年基金2項。主要涉及紅細胞吞噬機制研究(1項)、類風濕關(guān)節(jié)炎患者腸道真菌微生態(tài)研究(1項)和特異性miRNAs在急性痛風性關(guān)節(jié)炎中的作用及白藜蘆醇干預效果研究(1項)。

另外，2015年醫(yī)學免疫學科申報的項目在申請書撰寫方面還存在一些不足：申請人和主要參與者的個人簡歷填報不實；各類項目資助情況以及發(fā)表學術(shù)論文情況填報不實，以及作者排名和標注不實；不遵守相關(guān)醫(yī)學倫理和患者知情同意等問題的有關(guān)規(guī)定和要求，缺少所在單位或上級主管單位倫理委員會的書面證明等。這些問題都嚴重影響了申請人的學術(shù)誠信，提請申請人在2016年國家自然科學基金申報中能夠避免類似問題的發(fā)生。

[收稿2015-12-20]

(編輯張曉舟)

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《中國免疫學雜志》編輯部

中圖分類號R392

文獻標志碼C

文章編號1000-484X(2016)01-0140-04

doi:10.3969/j.issn.1000-484X.2016.01.033