培美曲塞二鈉聯(lián)合洛鉑或順鉑在晚期肺腺癌中的療效觀察

王　俊　王建中　張長春　成家輝　楊　勇　羅　毅

作者單位:430085 湖北省武漢市武漢鋼鐵(集團(tuán))公司第二職工醫(yī)院

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培美曲塞二鈉聯(lián)合洛鉑或順鉑在晚期肺腺癌中的療效觀察

王俊王建中張長春成家輝楊勇羅毅

作者單位:430085 湖北省武漢市武漢鋼鐵(集團(tuán))公司第二職工醫(yī)院

【摘要】目的比較洛鉑和順鉑聯(lián)合培美曲塞二鈉治療晚期肺腺癌的近期療效及不良反應(yīng)。方法65例晚期肺腺癌患者,隨機(jī)分為2組,A組為順鉑聯(lián)合培美曲塞二鈉,共32例；B組為洛鉑聯(lián)合培美曲塞二鈉,共33例。A組常規(guī)水化利尿處理，培美曲塞二鈉500 mg/m2，滴注10 min,培美曲塞給藥結(jié)束30 min后再給予順鉑滴注，順鉑75 mg/m2滴注超過2 h,21天為1個周期。B組培美曲塞二鈉500 mg/m2，滴注10 min,后靜脈滴注洛鉑30 mg/m2,21天為1個周期。2組常規(guī)預(yù)服地塞米松(或相似藥物)并接受葉酸和維生素B的補(bǔ)充治療。每周評價一次不良反應(yīng),2個周期后評價近期療效。結(jié)果2組治療近期客觀有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.373，P>0.05)；A、B組骨髓抑制導(dǎo)致白細(xì)胞減少率分別為87.50%和81.82%，且白細(xì)胞減少均以Ⅰ～Ⅱ度為主。血小板減少A組發(fā)生率為71.88%，而B組為84.85%，也是均以Ⅰ～Ⅱ度為主。惡心嘔吐發(fā)生率A組為90.63%，B組為72.73%，通過比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論洛鉑聯(lián)合培美曲塞二鈉療效較好,不良反應(yīng)較小且易控。

【關(guān)鍵詞】肺腺癌；洛鉑；順鉑；療效

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:239～241)

肺癌中非小細(xì)胞肺癌占75～85%,肺腺癌雖在非小細(xì)胞肺癌中占比不高,但其一般生長較慢，早期即發(fā)生血行轉(zhuǎn)移，故預(yù)后欠佳。晚期肺腺癌傳統(tǒng)化療方案多為兩藥聯(lián)合含鉑方案,如GP、TP、NP等。目前隨著新藥的開發(fā),越來越多的低毒化療藥物及方案應(yīng)用于肺癌。對于肺腺癌患者,由于順鉑強(qiáng)烈致吐性及腎功能損傷,卡鉑的骨髓抑制重,患者往往難以耐受。目前洛鉑聯(lián)合培美曲塞二鈉逐漸應(yīng)用于臨床治療,故進(jìn)一步觀察其聯(lián)合用藥的不良反應(yīng)及抗腫瘤的有效性。

1資料與方法

1.1　臨床資料

65例晚期肺腺癌患者,均經(jīng)組織活檢明確病理診斷，男性36例,女性29例，年齡48～76歲,中位年齡62歲,KPS評分≥60分,預(yù)計生存期超過3個月,肺部有可測量的病灶,血常規(guī)及血生化正常,心電圖正常,顱腦CT正常。所有患者既往均曾接受放化療治療，但均停止治療1個月以上。65例晚期肺腺癌患者,隨機(jī)分為2組,A組為順鉑聯(lián)合培美曲塞二鈉,共32例；B組為洛鉑聯(lián)合培美曲塞二鈉,共33例。2組患者的性別、年齡等一般資料無明顯差異，具有可比性(P>0.05)。

1.2　治療方法

A組培美曲塞二鈉500 mg/m2，滴注10 min；順鉑75 mg/m2滴注超過2 h。常規(guī)水化利尿處理,培美曲塞給藥結(jié)束30 min后再給予順鉑滴注，21天為1個周期。B組培美曲塞二鈉500 mg/m2，滴注10 min,后靜脈滴注洛鉑30 mg/m2,21天為1個周期。2組常規(guī)預(yù)服地塞米松(或相似藥物)。給藥方法：地塞米松4 mg口服，每日2次，培美曲塞給藥前1天、給藥當(dāng)天和給藥后1天連服3天，并接受葉酸和維生素B的補(bǔ)充治療?；熐熬枰造o脈滴注相同劑量托烷司瓊針劑止吐治療，化療過程中嚴(yán)密監(jiān)測患者心率、血壓、指脈氧、白細(xì)胞、血小板、肝腎功能。

1.3　療效和不良反應(yīng)評價

每周評價1次不良反應(yīng),若治療1個周期后，患者病情進(jìn)展或不能耐受不良反應(yīng)，則可停止治療。化療2個周期后評價近期療效。療效按WHO實體瘤評價標(biāo)準(zhǔn)分部分緩解(CR)、完全緩解(PR)、病情穩(wěn)定(SD)、病情進(jìn)展(PD)?？陀^有效為：(CR+PR)。每周復(fù)查一次血分析，每次化療前后復(fù)查肝腎功能，每次化療后復(fù)查心電圖、胸部CT、電測聽。不良反應(yīng)判定標(biāo)準(zhǔn)按WHO抗癌藥物急性與亞急性毒性表現(xiàn)和分度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行觀察和判定，為0～Ⅳ度。

1.4　統(tǒng)計方法

2結(jié)果

2.1　2組化療方案近期客觀有效率比較

2組患者均完成2個周期化療治療,僅A組有1例患者因胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制,第2個周期減量化療治療,化療藥物劑量減少20%。2組治療近期客觀有效率分別為46.88%、45.45%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.373，P>0.05)(表1)。

表1　2組患者近期療效比較/例

2.2　不同化療方案引起不良反應(yīng)的比較

2組化療方案近期不良反應(yīng)比較,如表2所見。2組方案中骨髓抑制方面：白細(xì)胞減少率，A組為87.50%，B組為81.82%，且白細(xì)胞減少均以Ⅰ～Ⅱ度為主；血小板減少A組發(fā)生率為71.88%，而B組為84.85%，也是均以Ⅰ～Ⅱ度為主；其中紅細(xì)胞減少發(fā)生較少，故未行比較。消化道反應(yīng)惡心嘔吐發(fā)生率比較，A組為90.63%，B組為72.73%，P<0.05，有統(tǒng)計學(xué)意義。其他不良反應(yīng)如肝功能損傷、腎功能損傷、心功能受損等2組均未發(fā)生。且電測聽均正常。

表2　2組近期化療不良反應(yīng)比較/例

3討論

在我國惡性腫瘤發(fā)病率中，肺癌發(fā)病率及病死率居高，其中肺腺癌雖在非小細(xì)胞肺癌中占比不高,但其一般生長較慢，早期即發(fā)生血行轉(zhuǎn)移，故預(yù)后欠佳[1]。目前隨著科技的進(jìn)步，一批新的低毒高效的藥物如洛鉑逐漸被發(fā)明生產(chǎn)。洛鉑分子式為1，2二氨甲基-環(huán)丁烷-乳酸合鉑[2],具烷化作用，屬烷化劑，本品對多種動物和人腫瘤細(xì)胞株有明確的細(xì)胞毒作用，與順鉑的抑瘤作用相近，甚至更強(qiáng)，對耐順鉑的細(xì)胞株，仍有一定的細(xì)胞毒作用[3-4]。近年來，較多研究指向洛鉑的臨床應(yīng)用。王剛等[5]研究闡明，洛鉑具有劑量-時間依賴性，可作為耐順鉑腫瘤的備選藥物。相關(guān)研究表明[6-7]:培美曲塞能夠?qū)Χ喾N酶活性進(jìn)行有效抑制，培美曲塞通過多靶點的抑制葉酸代謝途徑中關(guān)鍵酶的活性，有效地降低嘌呤、嘧啶等核苷生物合成，進(jìn)而對腫瘤細(xì)胞的DNA/RNA合成過程進(jìn)行干擾，對腫瘤的正常形成抑制，以發(fā)揮其抗腫瘤效果。王衛(wèi)軍、陳守華等[8-9]也通過研究闡明，在化療治療中，單一藥物治療效果要低于聯(lián)合用藥，其臨床新藥的聯(lián)合應(yīng)用效果可使該病患者1年內(nèi)生存率提高到將近40%。

在本對照實驗中，順鉑或洛鉑聯(lián)合培美曲塞二鈉的治療近期客觀有效率無明顯差異，但在不良反應(yīng)的比較中，順鉑聯(lián)合培美曲塞二鈉組導(dǎo)致白細(xì)胞減少發(fā)生率較洛鉑聯(lián)合培美曲塞二鈉高，而血小板減少發(fā)生率則順鉑聯(lián)合培美曲塞二鈉組較洛鉑聯(lián)合培美曲塞二鈉低，惡心嘔吐消化道反應(yīng)是順鉑組明顯較洛鉑組高，且存在統(tǒng)計學(xué)差異。該研究和許建偉等[10]研究結(jié)果一致，證明了培美曲塞治療晚期肺腺癌具有較好的臨床療效，而且毒副作用少。與本研究不同之處，前者作為單藥一線治療，對象為老年晚期肺腺癌，可能有一定的局限性，本文不限于老年患者，而且是通過聯(lián)合用藥觀察培美曲塞的臨床療效及毒副作用。

參考文獻(xiàn)

[1]張妙嚴(yán),劉小娟.洛鉑聯(lián)合依托泊苷治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的近期療效和不良反應(yīng)〔J〕.中國現(xiàn)代醫(yī)生,2012,50(30):72-73.

[2]余海峰.洛鉑治療肺癌研究進(jìn)展〔J〕.海峽醫(yī)藥,2011,23(11):6-9.

[3]姜文奇,林桐榆,徐瑞華,等.樂鉑單藥治療肺癌的臨床研究〔J〕.浙江腫瘤，1998,4(4):34-35.

[4]陳天君,高飛,孫忠民,等.依托泊苷聯(lián)合洛鉑或順鉑治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的對照研究〔J〕.西安交通大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2013,34(2):198-201,209.

[5]王剛,呂金燕,朱金明,等.洛鉑對人肺腺癌A549、A549/DDP細(xì)胞株抑制作用的研究〔J〕.中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育,2015,7(1):157-158.

[6]張光林,章龍珍.調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合PC方案化療治療局部晚期肺癌腺癌療效觀察〔J〕.山東醫(yī)藥,2012,52(38):35-37.

[7]蔣軍,黃榮,鄧燕明,等.培美曲塞聯(lián)合順鉑在局部晚期肺腺癌同步放化療中的臨床研究〔J〕.國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報,2013,19(21):3268-3273.

[8]王衛(wèi)軍,李冬雷,李潤浦,等.培美曲塞聯(lián)合順鉑同步放化療治療局部晚期肺腺癌的近期療效觀察〔J〕.臨床肺科雜志，2015,20(2):236-238.

[9]陳守華,姚衛(wèi)東,顧紅兵,等.培美曲塞、多西他賽聯(lián)合順鉑一線治療晚期肺腺癌的療效觀察〔J〕.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2011,8(33):78-79,81.

[10]許建偉,張海兵,鄭少俊,等.培美曲塞二鈉一線治療老年Ⅳ期肺腺癌48例臨床分析〔J〕.浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2014,38(4):414-418.

(編輯：甘艷)

Efficacy of Pemetrexed Disodium Joint Lobaplatin or Cisplatin for Patients with

Advanced Lung Adenocarcinoma

WANGJun,WANGJianzhong,ZHANGChangchun,etal.WuhanIronandSteelWorkersSecondHospital,Wuhan,430085

【Abstract】ObjectiveTo compare the efficacy and toxicity of lobaplatin and cisplatin combined with pemetrexed disodium for patients with advanced lung adenocarcinoma.Methods65 cases of advanced lung cancer patients were randomly divided into 2 groups,group A received cisplatin Joint pemetrexed disodium,with 32 cases;group B received lobaplatin joint pemetrexed disodium,with 33 cases;Group A pemetrexed disodium 500 mg/m2,10 minutes infusion of cisplatin 75 mg/m2infusion over 2 hours,regular hydration diuretic treatment,drug pemetrexed superimpose 30 minutes before the end of the cisplatin infusion,21 days for a cycle.Group B pemetrexed disodium 500 mg/m2,infusion 10 minutes after intravenous infusion lobaplatin 30 mg/m2,21 days for a cycle.The 2 groups received conventional pre-service dexamethasone (or similar drugs) and receive supplemental folic acid and vitamin B therapy.Toxicity evaluation was conducted once a week,after a 2-cycle assessment of short-term effect.ResultsObjective response rate of the 2 groups had no statistically significant difference (χ2=0.373,P> 0.05);group A and B bone marrow suppression caused neutropenia rate were 87.50% and 81.82%,and leukopenia wereⅠ~Ⅱ degree Thrombocytopenia in group A was 71.88%,while group B was 84.85%,also wereⅠ~Ⅱ degree;the incidence of nausea and vomiting in group A was 90.63%,and group B was 72.73%,the difference was statistically significant (P<0.05).ConclusionLobaplatin joint pemetrexed disodium is effective with light toxicities and easy to control.

【Key words】Adenocarcinoma;Chemotherapy;Efficacy;Compare

(收稿日期2015-03-31修回日期 2015-09-22)

中圖分類號：R734.2

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1001-5930(2016)02-0239-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.02.019

通訊作者：王建中