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      培美曲塞聯(lián)合順鉑治療中晚期肺腺癌療效觀察

      2016-11-28 10:10:49黨玉濤王建利李國(guó)陳武
      醫(yī)學(xué)信息 2016年29期
      關(guān)鍵詞:培美曲塞肺腺癌順鉑

      黨玉濤++王建利++李國(guó)++陳武

      摘要:目的 對(duì)培美曲塞聯(lián)合順鉑治療中晚期肺腺癌療效及副反應(yīng)分析。方法 對(duì)培美曲塞聯(lián)合順鉑治療中晚期肺腺癌39例患者進(jìn)行回顧分析及隨訪。結(jié)果 共36例患者完成化療周期及隨訪??傆行蔙R 41.7%。中位腫瘤進(jìn)展時(shí)間8個(gè)月,中位生存期8.5個(gè)月。在各種不良反應(yīng)中,以便秘最為常見(jiàn),發(fā)生率為92.3%,多數(shù)需要藥物治療。骨髓抑制、消化道反應(yīng)及肝腎功能損害發(fā)生率較低,且多為Ⅰ/Ⅱ度不良反應(yīng)。結(jié)論 培美曲塞聯(lián)合順鉑方案對(duì)于中晚期肺腺癌治療來(lái)說(shuō)效果顯著且副反應(yīng)輕微,可進(jìn)行廣泛推廣。

      關(guān)鍵詞:培美曲塞;順鉑;肺腺癌

      隨著工業(yè)化進(jìn)程,肺癌發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì),世界范圍內(nèi),肺癌死亡率居癌癥死亡率之首,約2/3患者確診時(shí)已喪失手術(shù)機(jī)會(huì)。肺癌患者5年生存率僅約16.8%[1]。各種病理類型肺癌中,腺癌約占55%,近年來(lái),分子靶向藥物的研究明顯提高了部分腺癌患者的無(wú)瘤生存期,但仍有近半數(shù)腺癌人群不適合靶向治療。傳統(tǒng)以鉑類為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合化療在成為這類人群的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。培美曲塞是一種多靶點(diǎn)抗葉酸化療藥物,2004年8月被批準(zhǔn)用于晚期NSCLC的二線治療。我科自2010年8月~2015年8月共應(yīng)用培美曲塞聯(lián)合順鉑治療中晚期肺腺癌39例,并取得良好療效。

      1資料與方法

      1.1一般資料 全組39例.其中男23例,女16例;年齡35~78歲,平均年齡(55±6.2)歲,均經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)病理檢查確診,而且均為經(jīng)CT、PETCT等檢查有明確病灶的ⅢA-Ⅳ期的初診或術(shù)后復(fù)發(fā)患者,KPS評(píng)分:70~90分。所有病例在接受藥物治療前,均未接受化療及放療。

      1.2治療方法 所有患者初次化療前行胸部CT檢查及腫瘤標(biāo)記物、血常規(guī)、血生化檢驗(yàn)。培美曲塞500 mg/m2、順鉑75 mg/m2第1 d靜脈滴注,每3 w為1周期,用藥后第7 d及第14d復(fù)查血常規(guī)、血生化評(píng)估骨髓抑制及肝腎功能損傷情況。每2周期結(jié)束后,行胸部CT及腫瘤標(biāo)記物檢驗(yàn)評(píng)估化療效果,如疾病好轉(zhuǎn)或穩(wěn)定,則繼續(xù)原方案治療。若腫瘤進(jìn)展,則停止治療。用藥前1 w開(kāi)始予以口服葉酸400 ug/d,持續(xù)至治療結(jié)束;第一次用藥當(dāng)天予以VitB12 1000 mg肌注,每三個(gè)周期1次,用藥前1 d、當(dāng)天和第2 d均口服地塞米松4.5 mg,2次/d。

      1.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 按RECIST標(biāo)準(zhǔn)判定為完全緩解(CR),部分緩解(PR),穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD),有效率(RR)為CR+PR。腫瘤進(jìn)展時(shí)間(TTP)為治療開(kāi)始至病灶出現(xiàn)進(jìn)展的時(shí)間。生存期為治療開(kāi)始至死亡的時(shí)間。毒性反應(yīng)按WHO化療藥物毒性反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)判定為0-IV度。

      2結(jié)果

      2.1療效 39例患者共進(jìn)行160周期化療,其中3例患者進(jìn)行兩周期化療后因經(jīng)濟(jì)原因自動(dòng)放棄治療,共36例患者完成化療周期及隨訪。CR 0例,PR 15例,SD 11例,PD 13例,總有效率RR(15/36 41.7%)。中位腫瘤進(jìn)展時(shí)間8個(gè)月(3.0~16.0個(gè)月),中位生存期8.5個(gè)月(6~15個(gè)月)。

      2.2不良反應(yīng) 所有39例患者均有化驗(yàn)數(shù)據(jù)評(píng)估化療所致不良反應(yīng)(見(jiàn)表1)。在各種不良反應(yīng)中,以便秘最為常見(jiàn),發(fā)生率為92.3%(36/39),多數(shù)需要藥物治療。骨髓抑制、消化道反應(yīng)及肝腎功能損害發(fā)生率較低,且多為Ⅰ/Ⅱ度不良反應(yīng)??傮w不良反應(yīng)輕微,耐受性好。

      3討論

      培美曲塞是一種抗葉酸代謝物,培美曲塞的主要作用機(jī)制是抑制胸苷酸合成酶(TS)、二氫葉酸還原酶(DHFR)和甘氨酰胺核苷酸轉(zhuǎn)甲酰酶(GARFT),干擾胸腺嘧啶和嘌呤的合成,進(jìn)而達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的目的[2]。培美曲塞通過(guò)對(duì)上述靶酶的抑制誘導(dǎo)細(xì)胞周期同步化于S期從而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,增強(qiáng)其他化療藥物的抗腫瘤活性,培美曲塞與順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、吉西他賓等化療藥物聯(lián)合有促進(jìn)和相加作用。對(duì)于中晚期肺腺癌,與其他以順鉑為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合化療方案相比,培美曲塞與順鉑聯(lián)用能取得更好的療效[3]。一些研究認(rèn)為,腺癌中TS的低表達(dá)導(dǎo)致其對(duì)培美曲塞的高敏感[4]。由于培美曲塞的血漿清除率與腎小球率過(guò)濾(GFR)密切相關(guān),當(dāng)GFR在40~79 ml/min時(shí),培美曲塞用量選擇500 mg/m2是一個(gè)可耐受的適應(yīng)量[5]。根據(jù)這個(gè)標(biāo)準(zhǔn),我科的腺癌治療中,培美曲塞用量嚴(yán)格限制為500 mg/m2。同時(shí),在治療前及治療過(guò)程中,予以維生素B12及葉酸補(bǔ)充,以減少培美曲塞的毒性反應(yīng)。在本研究中,患者總有效率RR 41.7%。中位腫瘤進(jìn)展時(shí)間8個(gè)月,中位生存期8.5個(gè)月。培美曲塞聯(lián)合順鉑化療效果明顯。在不良反應(yīng)中,便秘較常見(jiàn),多數(shù)發(fā)生在用藥后1 w內(nèi),且多數(shù)需要藥物治療后完全緩解。其余不良反應(yīng)輕微,多數(shù)不需要藥物干預(yù)。綜合而言,培美曲塞聯(lián)合順鉑方案對(duì)于中晚期肺腺癌治療來(lái)說(shuō)效果顯著且副反應(yīng)輕微,可進(jìn)行廣泛推廣。

      參考文獻(xiàn):

      [1]Howlader N,Chen VW,Ries LA,et al.Overview of breast cancer collaborative stage data items-their definitions,quality,usage,and clinical implications:a review of SEER data for 2004-2010[J].Cancer,2014,120 (Suppl 23):3771-3780.

      [2]ChattopadhyayS1,MoranRG,GoldmanID.Pemetrexed:biochemical and cellular pharmacology,mechanisms, and clinical applications[J].Mol Cancer Ther,2007,6(2):404-417.

      [3]Scagliotti GV, Parikh P, von Pawel J,et al. Phase III study comparing cisplatin plus gemcitabine with cisplatin plus pemetrexed in chemotherapy-naive patients with advanced-stage non-small-cell lung cancer[J].J Clin Oncol,2008,26: 3543-3551.

      [4]Shih C,Chen VJ,Gossett LS,et al.LY231514,a pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-based antifolate that inhibits multiple folate-requiring enzymes[J]. Cancer Res,1997,57(6):1116-1123.

      [5]Mita AC,Sweeney CJ,Baker SD,et al.Phase I and pharmacokinetic 416 Pemetrexed: A Review Mol Cancer Ther 2007;6(2).February 2007 study of pemetrexed administered every 3 weeks to advanced cancer patients with normal and impaired renal function[J].J Clin Oncol,2006,24:552-562.編輯/丁一

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