郝光軍

奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽治療非小細(xì)胞肺癌的臨床療效

郝光軍

目的探討奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽治療非小細(xì)胞肺癌的臨床療效,并評(píng)價(jià)其安全性。方法選取我院非小細(xì)胞肺癌患者104例,隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,各52例。觀察組采用奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽進(jìn)行化療,對(duì)照組采用紫杉醇聯(lián)合順鉑進(jìn)行化療,比較兩組的治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果觀察組治療有效率為44.2%,顯著高于對(duì)照組的25.0%(P＜0.05)。觀察組的不良反應(yīng)主要為骨髓抑制、脫發(fā)、消化道反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)、肝腎毒性等,程度較輕,對(duì)癥處理后緩解;對(duì)照組的不良反應(yīng)主要為消化道反應(yīng)、脫發(fā)。觀察組骨髓抑制發(fā)生率高于對(duì)照組,消化道反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(P＜0.05);其他不良反應(yīng)間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽治療非小細(xì)胞肺癌的臨床療效確切,安全性較好,值得臨床推廣。

肺癌是常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,其發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì),臨床上將其分為小細(xì)胞癌和非小細(xì)胞肺癌,其中非小細(xì)胞肺癌占肺癌總數(shù)的80%～85%[1］。多數(shù)患者確診時(shí)TNM分期已經(jīng)為Ⅲ或Ⅳ期,錯(cuò)過(guò)了手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī),因此,臨床常用化療作為主要治療方法[2］。鉑類是非小細(xì)胞肺癌化療的基本藥物,奈達(dá)鉑作為新型鉑類化療藥物,具有較好的降低腎毒性和消化道反應(yīng)的作用[3］。本研究旨在進(jìn)一步探討奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽治療非小細(xì)胞肺癌的臨床療效,并評(píng)價(jià)其安全性。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選取我院2013年9月～2015年9月收治的非小細(xì)胞肺癌患者104例,其中男55例,女49例;年齡37～65(50.3±5.7)歲;根據(jù)2008年國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)肺癌TNM分期：ⅢA期45例,ⅢB期40例,Ⅳ期19例;病理類型：鱗癌59例,腺癌28例,腺鱗癌17例。按照病歷號(hào),采用奇偶數(shù)法將患者分為觀察組和對(duì)照組,各52例。觀察組中,男27例,女25例;平均年齡(51.0±5.2)歲;TNM分期：ⅢA期23例,ⅢB期19例,Ⅳ期10例;病理類型：鱗癌30例,腺癌13例,腺鱗癌9例。對(duì)照組中,男28例,女24例;平均年齡(49.8±5.8)歲;TNM分期：ⅢA期22例,ⅢB期21例,Ⅳ期9例;病理類型：鱗癌29例,腺癌15例,腺鱗癌8例。兩組一般資料比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),所有患者或其家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)病理學(xué)、影像學(xué)確診為非小細(xì)胞肺癌;(2)有可測(cè)量的病灶; (3)患者的預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月;(4)KPS評(píng)分≥70分;(5)患者及其家屬簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對(duì)鉑類藥物存在過(guò)敏反應(yīng);(2)有化療禁忌證; (3)有嚴(yán)重心、肝、腎等重要器官功能障礙;(4)有骨髓功能障礙;(5)合并其他惡性腫瘤。

1.3 治療方法 觀察組采用奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽進(jìn)行化療,第1 d靜脈滴注75～100 mg/m2多西他賽(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20020543),第2 d靜脈滴注80～100 mg/m2奈達(dá)鉑 (江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20064295);對(duì)照組采用紫杉醇聯(lián)合順鉑進(jìn)行化療,第1 d靜脈滴注135～175 mg/m2紫杉醇(?？谑兄扑帍S有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20043045),第2 d靜脈滴注80～100 mg/m2順鉑(南京制藥廠有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20030675)。兩組化療前1 d均給予口服地塞米松,5 mg/次,1次/ 12 h,連續(xù)3 d?；熐熬Ｒ?guī)給予止吐、抗過(guò)敏等輔助治療。3 w為1個(gè)周期,兩組均治療2個(gè)周期。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 治療2個(gè)周期后評(píng)價(jià)臨床療效,療效分為[4］：(1)完全緩解：病灶完全消失,腫瘤標(biāo)記物維持≥1個(gè)月;(2)部分緩解：基線病灶的長(zhǎng)徑之和縮?。?0%,腫瘤標(biāo)記物維持≥1個(gè)月;(3)無(wú)變化：非部分緩解或進(jìn)展;(4)進(jìn)展：基線病灶的長(zhǎng)徑之和增加＞20%,或出現(xiàn)新病灶。有效包括完全緩解和部分緩解。

1.5 不良反應(yīng) 每周期治療前后行血常規(guī)、心電圖、肝腎功能檢查,并詳細(xì)記錄化療引起的毒副反應(yīng),不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按照WHO抗癌藥物急性與亞急性毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn),共分為0～Ⅳ度5個(gè)級(jí)別。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料以±s表示,兩組間比較采用成組t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例和率表示,采用χ2檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察 觀察組治療有效率為44.2%,顯著高于對(duì)照組的25.0%(P＜0.05,表1)。

2.2 不良反應(yīng) 觀察組的不良反應(yīng)主要為骨髓抑制、脫發(fā),消化道反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)、肝腎毒性等,程度較輕,對(duì)癥處理后緩解。對(duì)照組的不良反應(yīng)主要為消化道反應(yīng)、脫發(fā)。觀察組骨髓抑制發(fā)生率高于對(duì)照組,消化道反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(P＜0.05);其他不良反應(yīng)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組臨床療效觀察(例)

表2 兩組不良反應(yīng)比較(例)

3 討論

非小細(xì)胞肺癌具有較強(qiáng)的異質(zhì)性,Ⅲ、Ⅳ期患者已不具備手術(shù)指征,對(duì)其進(jìn)行全身化療是治療的主要方法。化療的主要目的是盡可能消除潛在微小轉(zhuǎn)移病灶,控制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移[5］。目前臨床常用化療藥物包括順鉑、紫杉醇、健擇、厄洛替尼等[6］,雖然療效較好,但具有較大的毒副作用,患者耐受性差,因此,其應(yīng)用也受到一定的限制[7］。

3.1 奈達(dá)鉑的臨床特點(diǎn) 奈達(dá)鉑是第二代有機(jī)鉑類抗癌藥物,是一種順鉑類似物,作用機(jī)制與順鉑基本一致,主要是與DNA分子結(jié)合,抑制其復(fù)制過(guò)程,阻斷細(xì)胞分裂,從而產(chǎn)生抗腫瘤活性[8］。已有臨床研究證明,奈達(dá)鉑可用于治療食管癌、頭頸部癌、肺癌、膀胱癌、卵巢癌等實(shí)體瘤[9］。由于奈達(dá)鉑與其他化療藥物具有較好的協(xié)同作用,且其溶出度幾乎為順鉑的10倍[10］,不需要水化,因此,消化道反應(yīng)和腎毒性都低于順鉑。林秋菊等[11］應(yīng)用奈達(dá)鉑和順鉑分別聯(lián)合藥物治療晚期非小細(xì)胞肺癌,發(fā)現(xiàn)奈達(dá)鉑組的有效率為45.8%,順鉑組的有效率為43.8%,兩組間有效率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05),但奈達(dá)鉑組的消化道反應(yīng)明顯低于順鉑組(P＜0.05)。朱瑞霞等[12］的研究證實(shí),奈達(dá)鉑組的腎毒性發(fā)生率為3.3%,明顯低于順鉑組腎毒性發(fā)生率30.0%(P＜0.05)。

3.2 多西他賽的臨床特點(diǎn) 多西他賽是一種新型的植物類抗腫瘤藥物,屬于紫杉類[13］。其作用機(jī)制不同于鉑類,而是通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)微管聚合,使微管處于相對(duì)穩(wěn)定的狀態(tài),阻止腫瘤細(xì)胞增殖和分裂,從而達(dá)到抗腫瘤目的。有學(xué)者發(fā)現(xiàn),多西他賽促進(jìn)微管蛋白聚合、抑制微管解聚能力是傳統(tǒng)抗癌藥物紫杉醇的2倍[14］。臨床研究發(fā)現(xiàn),多西他賽對(duì)于表達(dá)多耐藥蛋白的人類腫瘤(如已耐藥的肺癌、乳腺癌、卵巢癌等)具有較好的抗癌活性。

本研究結(jié)果顯示,觀察組治療有效率為44.2%,顯著高于對(duì)照組的25.0%,與盧光等[15］的研究結(jié)果基本一致。此外,觀察組骨髓抑制發(fā)生率高于對(duì)照組,消化道反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(P＜0.05),而其他不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05),主要是由于奈達(dá)鉑的骨髓抑制作用較強(qiáng),而其消化道反應(yīng)低于順鉑所致。

綜上所述,奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽治療非小細(xì)胞肺癌的臨床療效確切,安全性較好,值得臨床推廣。

[1］張舒羽.蛋白酶體抑制劑在非小細(xì)胞肺癌靶向治療中的研究進(jìn)展[J］.醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào),2014,27(2):190-193.

[2］Wu YL,Lee JS,Thongprasert S,et al.Intercalated combination of chemotherapy and erlotinib for patients with advanced stage non-small-cell lung cancer (FASTACT-2):a randomised, double-blind trial[J］.The Lancet Oncology,2013,14(8):777-786.

[3］Li CH,Liu MY,Liu W,et al.Randomized control study of nedaplatin or cisplatin concomitant with other chemotherapy in the treatment of advanced non-small cell lung cancer[J］.Asian Pacific Journal of Cancer Prevention,2013,15(2):731-736.

[4］郭曉靜,曹妮達(dá),顧纓,等.晚期結(jié)直腸癌療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的研究進(jìn)展[J］.世界華人消化雜志,2014,22(28):4281-4287.

[5］賽恒,畢力夫,吳巖.甲狀腺腫瘤干細(xì)胞與甲狀腺腫瘤治療:理論與應(yīng)用[J］.中國(guó)組織工程研究,2014,18(23):3762-3767.

[6］Lelj-Garolla B,Kumano M,Beraldi E,et al.Hsp27 inhibition with OGX-427 sensitizes non-Small cell lung cancer cells to erlotinib and chemotherapy[J］.Molecular Cancer Therapeutics, 2015,14(5):1107-1116.

[7］Wu YL,Zhou C,Liam CK,et al.First-line erlotinib versus gemcitabine/cisplatin in patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer:analyses from the phaseⅢ,randomized,open-label,ENSURE study[J］.Annals of Oncology,2015,26(9):1883-1889.

[8］馬迪,郝學(xué)志,邢鐠元,等.替吉奧聯(lián)合奈達(dá)鉑二線或多線治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果研究 [J］.中國(guó)全科醫(yī)學(xué), 2015,18(31):3833-3836,3841.

[9］過(guò)為,李健華,王峰.奈達(dá)鉑聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效和安全性的 Meta分析 [J］.中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志,2013,13 (1):47-54.

[10］Shan J,Xiong Y,Wang D,et al.Nedaplatin-versus cisplatinbased chemotherapy in the survival time of patients with nonsmall cell lung cancer[J］.Molecular and Clinical Oncology,2015, 3(3):543-549.

[11］林秋菊,羅健,江旭,等.奈達(dá)鉑或順鉑聯(lián)合多西他賽治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察 [J］.中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù),2014 (11):1337-1339.

[12］朱瑞霞,吳曉阜,劉思海.多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果 [J］.中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù),2015(11): 1336-1338.

[13］Janne PA,Shaw AT,Pereira JR,et al.Selumetinib plus docetaxel for KRAS-mutant advanced non-small-celllung cancer:a randomised,multicentre,placebo-controlled,phase 2 study[J］. The Lancet Oncology,2013,14(1):38-47.

[14］馬永濤,周寧,劉克良.基于促性腺激素釋放激素類似物的靶向抗腫瘤化合物研究進(jìn)展[J］.國(guó)際藥學(xué)研究雜志,2014,41(2): 140-148,160.

[15］盧光,盧志文,黃樹(shù)明,等.奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效[J］.廣東醫(yī)學(xué),2013,34(5):779-781.

Efficacy of nedaplatin combined with docetaxel on treatment of NSCLC

Hao Guangjun Cancer Diagnosis and Treatment Center,the First Hospital of Yulin,Yulin,Shaanxi,718000,China

ObjectiveTo explore the efficacy of nedaplatin combined with docetaxel on the treatment of non-small cell lung cancer and evaluate the safety.MethodsA total of 104 patients with NSCLC were selected and randomly divided into an observation group and a control group(n=52,respectively).The observation group was treated with nedaplatin combined with docetaxel,while the control group was treated with paclitaxel combined with cisplatin.The efficacy and incidence of adverse reactions in the two groups were compared and analyzed.ResultsThe ORR in the observation group was 44.2%,which was much higher than that in the control group(25.0%)(P<0.05).The complications in the observation group mainly included marrow suppression,hair loss,gastrointestinal reactions,allergic reactions and liver and kidney toxicity.Such complications were not severe and were relieved upon symptomatic treatment.The complications in the control group mainly included digestive tract reaction and hair loss.The incidence of marrow suppression in the observation group was higher than that in the control group,and the incidence of digestive tract reaction lower than that in the control group(P<0.05);the difference in other complications had no statistical significance(P>0.05).ConclusionThe combination of nedaplatin with docetaxel has excellent effects on the treatment of NSCLC,and is highly safe and worthy of clinical popularization.

NSCLC;nedaplatin;docetaxel;efficacy;safety

］非小細(xì)胞肺癌;奈達(dá)鉑;多西他賽;療效;安全性

R 734.2

A

1004-0188(2016)11-1253-04doi:10.3969/j.issn.1004-0188.2016.11.011

2016-04-20)

718000陜西 榆林,榆林市第一醫(yī)院腫瘤診療中心

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