雌激素受體、孕激素受體水平及微血管密度與子宮內(nèi)膜息肉復(fù)發(fā)關(guān)系探討

左艷 閆彩平 吳碧青 遇桂芳 郭小紅 管元香 劉素珍

雌激素受體、孕激素受體水平及微血管密度與子宮內(nèi)膜息肉復(fù)發(fā)關(guān)系探討

左艷 閆彩平 吳碧青 遇桂芳 郭小紅 管元香 劉素珍

目的探討雌激素受體(ER)與孕激素受體(PR)及微血管密度與子宮內(nèi)膜息肉(EP)復(fù)發(fā)的關(guān)系。方法102例子宮內(nèi)膜息肉患者, 均予以宮腔鏡下切除子宮內(nèi)膜息肉, 術(shù)后隨機(jī)分為未處理組、孕激素組和曼月樂組, 各34例。未處理組患者手術(shù)1周后未繼續(xù)采取任何處理措施, 孕激素組術(shù)后1周后予以高效合成孕激素炔諾酮口服治療, 曼月樂組術(shù)后1周后宮腔內(nèi)放置曼月樂環(huán)。全部患者隨訪9個(gè)月, 對三組患者子宮內(nèi)膜息肉的復(fù)發(fā)率進(jìn)行統(tǒng)計(jì), 并比較息肉復(fù)發(fā)和未復(fù)發(fā)患者息肉部位ER、PR和微血管密度的差異；比較術(shù)后孕激素組和未處理組息肉復(fù)發(fā)患者息肉部位ER、PR及微血管密度的差異。結(jié)果曼月樂組患者的復(fù)發(fā)率為0, 顯著低于孕激素組的23.5%和未處理組的41.2%(P＜0.05)；孕激素組的復(fù)發(fā)率顯著低于未處理組(P＜0.05)。息肉復(fù)發(fā)患者腺上皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞的PR水平顯著低于未復(fù)發(fā)患者(P＜0.05), 微血管密度顯著高于未復(fù)發(fā)患者(P＜0.05), 而ER水平與未復(fù)發(fā)患者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。孕激素組息肉復(fù)發(fā)患者的PR水平顯著低于未處理組息肉復(fù)發(fā)患者, 微血管密度顯著高于未處理組息肉復(fù)發(fā)患者(P＜0.05)；ER水平與未處理組息肉復(fù)發(fā)患者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。多因素回歸分析發(fā)現(xiàn), PR水平為子宮內(nèi)膜息肉復(fù)發(fā)的保護(hù)因素(P＜0.05), 而微血管密度則為子宮內(nèi)膜息肉復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素(P＜0.05)。結(jié)論P(yáng)R低及微血管密度高可能提高子宮內(nèi)膜息肉復(fù)發(fā)的幾率。提高患者PR及放置曼月樂環(huán)在一定程度上能顯著降低其復(fù)發(fā)率。

雌激素受體；孕激素受體；血管密度；子宮內(nèi)膜息肉, 復(fù)發(fā)

目前認(rèn)為宮腔鏡檢查結(jié)合組織病理學(xué)是診斷子宮內(nèi)膜息肉的金標(biāo)準(zhǔn), 宮腔鏡子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)(TCRP)已成為子宮內(nèi)膜息肉治療的首選方法。但臨床發(fā)現(xiàn), 息肉治療后極易再生或復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)率高達(dá)24.1%［1］。反復(fù)的檢查和治療, 給患者及家庭帶來巨大的經(jīng)濟(jì)壓力及心理負(fù)擔(dān)。本研究通過對復(fù)發(fā)者和未復(fù)發(fā)者子宮內(nèi)膜息肉部位ER、PR及微血管密度的比較, 以及電切術(shù)后不同處理復(fù)發(fā)率的比較, 尋找三種指標(biāo)與子宮內(nèi)膜息肉再生及復(fù)發(fā)的關(guān)系, 旨在預(yù)防息肉復(fù)發(fā)方面獲得新的突破, 減少重復(fù)檢查和治療的痛苦, 提高婦女的生殖健康, 節(jié)約社會(huì)成本?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2013年3月～2015年1月收治的子宮內(nèi)膜息肉患者102例, 均為育齡期婦女, 全部患者均采取宮腔鏡下觀察并切除子宮內(nèi)膜息肉予以病理檢查后確診為子宮內(nèi)膜息肉, 無子宮內(nèi)膜非典型增生、子宮內(nèi)膜癌變及子宮內(nèi)膜息肉惡變。全部患者術(shù)后均無生育要求。隨機(jī)分為未處理組、孕激素組和曼月樂組, 各34例。三組患者年齡、異常子宮出血平均病程及單發(fā)或多發(fā)息肉等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。見表1。

表1 三組患者一般資料比較(±s, n)

表1 三組患者一般資料比較(±s, n)

注：三組比較, P＞0.05

組別 例數(shù) 平均年齡(歲) 異常子宮出血平均病程(個(gè)月) 單發(fā)息肉 多發(fā)息肉未處理組 34 34.9±3.6 22.2±9.8 11 23孕激素組 34 35.1±3.7 21.6±10.2 10 24曼月樂組 34 35.2±3.4 22.7±9.5 12 22

1.2 方法 術(shù)后1周后, 孕激素組患者予以高效合成孕激素炔諾酮口服, 劑量為3.75 mg, 12 h 1次, 21 d為1個(gè)周期,服用3個(gè)月；曼月樂組患者在B超監(jiān)測下宮腔內(nèi)放置曼月樂環(huán)；未處理組患者未采任何處理措施。全部患者每2～3個(gè)月隨診1次, 共隨訪9個(gè)月, 對隨訪中可疑息肉復(fù)發(fā)者再次行宮腔鏡檢查, 并對隨訪中無可疑復(fù)發(fā)者, 于隨訪末期9個(gè)月左右行宮腔鏡檢查, 記錄息肉復(fù)發(fā)情況。

1.3 觀察指標(biāo) 對三組患者子宮內(nèi)膜息肉的復(fù)發(fā)率進(jìn)行統(tǒng)計(jì), 并比較息肉復(fù)發(fā)和未復(fù)發(fā)患者息肉部位ER、PR和微血管密度的差異；同時(shí)比較術(shù)后孕激素組和未處理組息肉復(fù)發(fā)患者息肉部位ER、PR及微血管密度的差異。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)；危險(xiǎn)因素采用Logisitic多因素回歸分析。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者復(fù)發(fā)情況比較 子宮內(nèi)膜息肉復(fù)發(fā)患者共22例, 其中未處理組復(fù)發(fā)14例, 復(fù)發(fā)率為41.2%；孕激素組復(fù)發(fā)8例, 復(fù)發(fā)率為23.5%；曼月樂組復(fù)發(fā)0例, 復(fù)發(fā)率為0。曼月樂組患者的復(fù)發(fā)率顯著低于孕激素組和未處理組(P＜0.05), 孕激素組的復(fù)發(fā)率顯著低于未處理組(P＜0.05)。

2.2 息肉復(fù)發(fā)與未復(fù)發(fā)患者息肉部位ER、PR和微血管密度比較 息肉復(fù)發(fā)患者腺上皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞的PR水平顯著低于未復(fù)發(fā)患者(P＜0.05), 微血管密度顯著高于未復(fù)發(fā)患者(P＜0.05), 而ER水平與未復(fù)發(fā)患者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 息肉復(fù)發(fā)與未復(fù)發(fā)患者息肉部位ER、PR和微血管密度比較(±s)

表2 息肉復(fù)發(fā)與未復(fù)發(fā)患者息肉部位ER、PR和微血管密度比較(±s)

注：與未復(fù)發(fā)患者比較,aP＜0.05,bP＞0.05

組別 例數(shù) ER(bp) PR(bp) 微血管密度(條/HP)腺上皮細(xì)胞 間質(zhì)細(xì)胞 腺上皮細(xì)胞 間質(zhì)細(xì)胞 腺上皮細(xì)胞 間質(zhì)細(xì)胞復(fù)發(fā) 22 3.2±0.7b 3.1±0.6b 3.0±0.7a 2.9±0.7a 41.2±2.6a 40.9±2.1a未復(fù)發(fā) 82 3.2±0.6 3.2±0.5 3.6±0.6 3.5±0.6 27.1±1.3 27.6±1.0 t 0.157 0.223 2.317 2.409 8.721 8.036 P＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.01

2.3 孕激素組和未處理組息肉復(fù)發(fā)患者息肉部位ER、PR及微血管密度比較 孕激素組息肉復(fù)發(fā)患者的PR水平顯著低于未處理組息肉復(fù)發(fā)患者, 微血管密度顯著高于未處理組息肉復(fù)發(fā)患者(P＜0.05)；ER水平與未處理組息肉復(fù)發(fā)患者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表3 孕激素組和未處理組息肉復(fù)發(fā)患者息肉部位ER、PR及微血管密度比較(±s)

表3 孕激素組和未處理組息肉復(fù)發(fā)患者息肉部位ER、PR及微血管密度比較(±s)

注：與未處理組比較,aP＜0.05,bP＞0.05

組別 例數(shù) ER(bp) PR(bp) 微血管密度(條/HP)腺上皮細(xì)胞 間質(zhì)細(xì)胞 腺上皮細(xì)胞 間質(zhì)細(xì)胞 腺上皮細(xì)胞 間質(zhì)細(xì)胞孕激素組 8 3.3±0.8b 3.2±0.7b 2.8±0.9a 2.8±0.8a 43.5±1.9a 41.2±2.4a未處理組 14 3.2±0.7 3.1±0.7 3.1±0.8 3.0±0.6 40.5±1.8 38.2±1.8 t 0.292 0.193 2.107 2.136 2.829 2.766 P＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 ER、PR及微血管密度與子宮內(nèi)膜息肉復(fù)發(fā)多因素分析 對上述結(jié)果采用Logisitic多因素回歸分析發(fā)現(xiàn), PR為子宮內(nèi)膜息肉復(fù)發(fā)的保護(hù)因素(P＜0.05), 而微血管密度則為子宮內(nèi)膜息肉復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素(P＜0.05)。見表4。

表4 ER、PR及微血管密度與子宮內(nèi)膜息肉復(fù)發(fā)多因素Logistic回歸分析

3 討論

子宮內(nèi)膜息肉是由腺體、間質(zhì)、厚壁血管組成的突出于宮腔內(nèi)的良性病變, 患病率約為24%～25%［2］。臨床表現(xiàn)多樣,在子宮異常出血中, 子宮內(nèi)膜息肉引起者占第二位［3］。

子宮內(nèi)膜息肉確切的發(fā)病機(jī)制及病因?qū)W尚未明確。不同學(xué)者從遺傳、炎癥及內(nèi)分泌、分子學(xué)等方面進(jìn)行研究。Taylor［4］等研究發(fā)現(xiàn), 增生期EPbcl-2癌基因的表達(dá)比正常內(nèi)膜明顯升高, 可能通過延長上皮細(xì)胞的壽命, 累積了基因突變發(fā)生的機(jī)會(huì), 使細(xì)胞分裂增殖而形成息肉。有文獻(xiàn)報(bào)道稱, 子宮內(nèi)膜炎患者的息肉發(fā)病率高于無內(nèi)膜炎患者, 可能由于內(nèi)膜炎患者內(nèi)膜組織中尿激酶的纖維蛋白溶酶原激活劑和前列腺素F2Ade分泌水平升高, 促進(jìn)了子宮內(nèi)膜組織異常增生, 導(dǎo)致內(nèi)膜息肉的生長［5］。

近年國內(nèi)外研究的熱點(diǎn)集中在雌PR在子宮內(nèi)膜不同部位、不同月經(jīng)周期以及絕經(jīng)前后的表達(dá), 認(rèn)為激素及激素受體的不平衡可能與EP的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切, 但不同學(xué)者研究結(jié)論大相徑庭［6-10］。有學(xué)者研究認(rèn)為, ER和PR在EP和正常增殖期子宮內(nèi)膜中的表達(dá)均無差異［11］。而本文研究結(jié)果顯示, 息肉復(fù)發(fā)患者腺上皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞的PR顯著低于未復(fù)發(fā)患者(P＜0.05)。說明息肉腺體對孕激素存在一定的反應(yīng), 孕激素與子宮內(nèi)膜的發(fā)生存在一定的相關(guān)性。而微血管密度可反映出子宮內(nèi)膜新生毛細(xì)血管的生長情況, 有研究稱, 內(nèi)膜增生癥的微血管密度比正常內(nèi)膜明顯增加。本文研究中, 復(fù)發(fā)患者微血管密度顯著高于未復(fù)發(fā)患者(P＜0.05),說明微血管密度與子宮內(nèi)膜的發(fā)生亦存在一定的相關(guān)性。且本文結(jié)果中將雌、孕激素及微血管密度的數(shù)據(jù)經(jīng)Logisitic多因素回歸分析發(fā)現(xiàn), PR為子宮內(nèi)膜息肉復(fù)發(fā)的保護(hù)因素(P＜0.05), 而微血管密度則為子宮內(nèi)膜息肉復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素(P＜0.05)。

目前治療內(nèi)膜息肉的主要手術(shù)方式為TCRP, 盡量治療效果較好, 但復(fù)發(fā)率較高。有研究報(bào)道稱, 如術(shù)后未采取任何治療, 其復(fù)發(fā)率可達(dá)50%以上［12］, 本文中的未處理組的復(fù)發(fā)率為41.2%, 與上述文獻(xiàn)較為相符。因此, 有效的減少TCRP術(shù)后子宮內(nèi)膜息肉的復(fù)發(fā), 成為目前臨床婦科醫(yī)師研究的熱點(diǎn)。曼月樂又稱左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng), 內(nèi)含52 mg左炔諾孕酮, 并以20 mg/d的劑量釋放于宮腔內(nèi), 從而能夠調(diào)節(jié)雌、孕激素的表達(dá), 從而導(dǎo)致子宮內(nèi)膜腺體間質(zhì)萎縮和間質(zhì)蛻膜化, 并使子宮內(nèi)膜增生得到抑制及子宮內(nèi)膜得到均勻一致變薄, 使子宮內(nèi)膜環(huán)境獲得改善。而口服高效合成孕激素炔諾酮, 能夠?qū)R的親和力強(qiáng), 并導(dǎo)致子宮內(nèi)膜從增生狀態(tài)轉(zhuǎn)為分泌狀態(tài), 從而能夠?qū)υ錾淖訉m內(nèi)膜息肉產(chǎn)生抑制作用。本文研究結(jié)果顯示, 曼月樂組無一例復(fù)發(fā), 而孕激素組的復(fù)發(fā)率也顯著低于未處理組, 說明以上兩種方法均能顯著降低TCRP術(shù)后子宮內(nèi)膜息肉的復(fù)發(fā)率。

綜上所述, PR低及微血管密度高可能夠提高子宮內(nèi)膜息肉復(fù)發(fā)的幾率。提高患者PR及放置曼月樂環(huán)在一定程度上能顯著降低其復(fù)發(fā)率。同時(shí), 口服孕激素炔諾酮適合于經(jīng)濟(jì)及隨訪條件較差, 有調(diào)整月經(jīng)周期要求等患者。而曼月樂宮內(nèi)放置創(chuàng)傷小, 操作簡捷, 并發(fā)癥發(fā)生率低, 作用時(shí)間長,并對卵巢影響小, 適應(yīng)于無生育要求、月經(jīng)量多及存在痛經(jīng)的患者。

［1］陳勇, 張少霞, 陳小燕, 等.左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)在預(yù)防宮腔鏡術(shù)后息肉復(fù)發(fā)中的應(yīng)用.廣東醫(yī)學(xué), 2014, 35(14):2213-2215.

［2］Clark TJ, Khan KS, Gupta JK.Current practice for the treatment of benign intrauterine polys:a national questionaire survey of consultant gynaecologists in UK.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, 2002, 103(1):65-67.

［3］羅雪梅, 程秋蓉, 孟曉軍, 等.子宮內(nèi)膜息肉發(fā)病的相關(guān)因素研究.中國全科醫(yī)學(xué), 2010, 13(6):588-590.

［4］Taylor LJ, Jackson TL, Reid JG, et al.The differential expression of oestrogen recEPtors, progesterone recEPtors, bcl-2 and ki-67 in endometrial polyps.Br J Obstet Gynaecol, 2003, 110(9):794-798.

［5］李紅梅, 張潔, 王秀艷, 等.宮腔鏡治療子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)108例臨床分析.重慶醫(yī)學(xué), 2013, 42(3):339-341.

［6］Sant Ana de Almeida EC, Nogueira AA, Candido dos Reis FJ, et al.Immunohistochemical expression of estrogen and progesterone receptors in endometrial polyps and adjacent endometrium in postmenopausal women.Maturitas, 2004, 49(3):229-233.

［7］Lopes RG, Baracat EC, de Albuquerque Neto LC, et al.Analysis of estrogen- and progesterone-receptor expression in endometrial polyps.J Minim Invasive Gynecol, 2007, 14(3):300- 303.

［8］佘遠(yuǎn)萍, 陳正勤, 楊冰.子宮內(nèi)膜息肉中雌、孕激素受體的表達(dá)及臨床意義.華夏醫(yī)學(xué), 2012, 25(27):142-144.

［9］湯惠茹, 王麗平, 陳曉琳, 等.子宮內(nèi)膜息肉的手術(shù)治療及術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)防.中國婦產(chǎn)科臨床雜志, 2010, 11(3):182-184.

［10］李晶華, 馮力民, 張華, 等.子宮內(nèi)膜息肉患者息肉組織中ER、PR、VEGF、MVD表達(dá)研究.中國實(shí)用醫(yī)藥, 2008, 3(29):1-3.

［11］葛芬芬, 鐵煒煒.不同方法預(yù)防子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)后復(fù)發(fā)的臨床觀察.中國計(jì)劃生育學(xué)雜志, 2014, 22(10):675-677, 681.

［12］鄭天津.診斷性刮宮術(shù)后應(yīng)用左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)預(yù)防子宮內(nèi)膜息肉復(fù)發(fā)的療效分析.中國計(jì)劃生育學(xué)雜志, 2013, 21(7):458-460.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.15.117

2016-05-17］

珠海市科技和工業(yè)信息化局科研項(xiàng)目(項(xiàng)目編號(hào)：2015A1017)

519000 珠海市人民醫(yī)院婦科(左艷 閆彩平吳碧青 遇桂芳 郭小紅 管元香)；珠海市金灣區(qū)紅旗醫(yī)院(劉素珍)

左艷