胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤臨床病理特點(diǎn)及其預(yù)后因素分析

劉清華，謝壽城，黃艷芳

（梅州市人民醫(yī)院病理科，廣東 梅州 514031）

胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤臨床病理特點(diǎn)及其預(yù)后因素分析

劉清華，謝壽城，黃艷芳

（梅州市人民醫(yī)院病理科，廣東 梅州 514031）

目的 總結(jié)胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的病理特點(diǎn)，并探討影響預(yù)后的危險關(guān)系。方法回顧性分析我院在2009年10月至2015年10月收治的110例胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的臨床病理資料，總結(jié)患者的病理特點(diǎn)，分析臨床病理特點(diǎn)與患者預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果110例患者中發(fā)病部位位于胃部48例(43.64%)，直腸8例(7.27%)，胰腺36例(32.73%)，壺腹部6例(5.45%)，食道6例(5.45%)，結(jié)腸4例(3.64%)，回盲部2例(1.82%)；病理分類NET占30.00%、NEC占66.36%、MANEC占3.64%；行手術(shù)切除術(shù)者占90.91%，13.64%的患者有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；T3/T4期者明顯高于T1/T2期者，病理分級G3級明顯高于G1/G2級，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；多因素回歸分析顯示，T分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、病理分類是影響患者預(yù)后的獨(dú)立危險因素(P＜0.05)。結(jié)論胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤好發(fā)于胃部，臨床表現(xiàn)缺乏特異性，T分期、病理分類、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是患者預(yù)后的獨(dú)立危險因素。

病理特征；胃腸胰；神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤；預(yù)后

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(NEN)是一種源于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞和肽能神經(jīng)元的異質(zhì)性腫瘤，人體各部位均可發(fā)病，且以胃腸胰最為常見[1]。目前，國內(nèi)關(guān)于胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(GEP-NEN)的流行病學(xué)研究資料較少，為了解胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的病理特點(diǎn)及其與預(yù)后的關(guān)系，筆者對110例GEP-NEN患者的臨床資料進(jìn)行了回顧性分析，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2009年10月至2015年10月期間收治的110例GEP-NEN患者作為研究對象，所有患者均經(jīng)病理檢查明確診斷為胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。其中男性52例，女性58例，年齡21～80歲，平均(56.8±4.7)歲。參考世界衛(wèi)生組織制定的消化系統(tǒng)腫瘤病理分類標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行復(fù)核，54例在內(nèi)鏡下進(jìn)行病理活檢和術(shù)后病理檢查，10例在內(nèi)鏡下進(jìn)行病理活檢，46例在術(shù)后進(jìn)行病理檢查。其中100例行手術(shù)治療，包括姑息性手術(shù)25例，根治性手術(shù)75例。

1.2 方法 回顧性分析本組患者的臨床資料，包括年齡、性別、發(fā)病部位、臨床表現(xiàn)、病理分期等。所有患者均獲隨訪，隨訪截止時間為2015年12月31日，記錄患者的生存時間。GEP-NEN的病理分類參考世界衛(wèi)生組織制定的消化系統(tǒng)腫瘤病理分類標(biāo)準(zhǔn)，分為四類：神經(jīng)內(nèi)分泌癌(NEC)、神經(jīng)內(nèi)分泌瘤(NET)、混合性腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌(MANEC)、增生性和腫瘤前病變。GEP-NEN病理分級采用ENETS(歐洲神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤協(xié)會)的細(xì)胞增生比例分級方法，分為：G1級(核分裂不足2個/10 HF，或Ki-67指數(shù)低于2%)；G2級(核分裂數(shù)目2～20個/10 HF，或Ki-67指數(shù)在3%～20%之間)；G3(核分裂數(shù)目超過20個/10 HF，或Ki-67指數(shù)高于20%)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，危險因素的分析采用單因素分析和非條件Logistic回歸分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床表現(xiàn) 本組患者的發(fā)病部位包括胃部48例(43.64%)，直腸8例(7.27%)，胰腺36例(32.73%)，壺腹部6例(5.45%)，食道6例(5.45%)，結(jié)腸4例(3.64%)，回盲部2例(1.82%)。105例為非功能性GEP-NEN，臨床表現(xiàn)主要為吞咽困難、腹脹、腹痛、黃染、消瘦、黑便、腹瀉等，5例為功能性GEP-NEN，臨床表現(xiàn)主要為面部潮紅、胸悶等。

2.2 臨床病理特點(diǎn)及其與預(yù)后的關(guān)系 本組患者中行手術(shù)切除術(shù)者占90.91%，病理分期T3/T4期者占73.64%，13.64%的患者有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，病理分級G3級者占70.00%，病理分類NET占30.00%、NEC占66.36%、MANEC占3.64%。術(shù)后隨訪2～50個月，平均(15.0±5.4)個月，隨訪期間有58例死亡，死亡率為52.73%。本組患者的1年生存率為70.00%(77/110)，3年生存率為33.64%(37/110)，平均生存時間為(15.8±2.6)個月。死亡病例和未死亡病例的病理資料如表1所示，單因素分析結(jié)果顯示腫瘤大小、T分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、病理分級與分離均能影響患者預(yù)后，非條件Logistic回歸分析結(jié)果顯示，T分期，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、病理分類的影響患者死亡的獨(dú)立危險因素，見表1和表2。

表1 GEP-NEN患者預(yù)后影響因素的單因素分析(例)

表2 GEP-NEN患者預(yù)后影響因素的非條件Logistic回歸分析

3 討 論

過去一直認(rèn)為GEP-NEN是一種較為罕見的疾病，但近年來隨著各種生物標(biāo)志物的出現(xiàn)和臨床診斷技術(shù)的不斷進(jìn)步，臨床對GEP-NEN的檢出率也越來越高。據(jù)國外的一項(xiàng)研究顯示，GEP-NEN的臨床發(fā)病率在0.053‰左右，比過去30年提高了約0.0 416‰，并逐漸成為了僅次于大腸癌的高發(fā)病率消化系統(tǒng)惡性腫瘤[2-3]。

本組GEP-NEN患者中43.64%的病灶位于胃部，32.73%位于胰腺，病灶位于直腸、壺腹部、食道、結(jié)腸、回盲部者所占比例均較低。這與國外文獻(xiàn)報道的GEP-NEN最常見于小腸和直腸結(jié)果截然不同，這可能與種族和地域差異有關(guān)[4-6]。臨床將GEP-NEN是否有激素產(chǎn)生分為功能性和非功能性兩類，110例患者中95.45%都為非功能性，功能性僅占4.55%。非功能性患者的臨床癥狀包括吞咽困難、腹脹、腹痛、黃染、消瘦、黑便等，缺乏特異性。所以臨床診斷GEP-NEN還需要進(jìn)行免疫組化檢驗(yàn)。本組患者的免疫組化檢驗(yàn)結(jié)果顯示，NET占30.00%、NEC占66.36%、MANEC占3.64%，典型類癌綜合征的發(fā)生率明顯低于NEC和NET。本次研究結(jié)果還顯示，GEP-NEN患者在性別、年齡、飲酒史、吸煙史、手術(shù)方式方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

據(jù)美國的一項(xiàng)數(shù)據(jù)調(diào)查顯示，NEN患者的1年、3年生存率分別為76～94%和48～87%，國內(nèi)的文獻(xiàn)報道顯示NEN患者的1年生存率為69%，3年生存率為34%[7]。本組患者的1年、3年生存率分別為70.00%、33.64%。這一結(jié)果與前述文獻(xiàn)報道基本一致[7]。有文獻(xiàn)報道，腫瘤大小不足1 cm的GEP-NEN患者中僅有3%會發(fā)生轉(zhuǎn)移，預(yù)后相對較好，腫瘤直徑1～2 cm的GEP-NEN患者轉(zhuǎn)移率為10～15%，腫瘤直徑超過2 cm者的轉(zhuǎn)移率則高達(dá)60%以上。本次研究經(jīng)單因素分析顯示，腫瘤大小、T分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、病理分類均與患者與預(yù)后有相關(guān)性[8]。多因素分析結(jié)果顯示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、病理分類是GEP-NEN患者預(yù)后的獨(dú)立危險因素。這一結(jié)果與國內(nèi)多篇文獻(xiàn)報道結(jié)果相符。GEP-NEN病理分級不是患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素，可能與本次研究隨訪時間偏短，患者所用化療方案多樣等因素有關(guān)[9-10]。

綜上所述，胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤好發(fā)于胃部，臨床表現(xiàn)缺乏特異性，病理類型、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是患者預(yù)后的獨(dú)立危險因素。臨床應(yīng)提高對本病的認(rèn)識，在患者反復(fù)出現(xiàn)潮紅、出汗、腹瀉等癥狀是要警惕GEP-NEN的發(fā)生，應(yīng)及時進(jìn)行相關(guān)檢查，以便于早期發(fā)現(xiàn)本病，及時采取有效的處理措施，以改善患者預(yù)后。

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Clinical pathological features and prognostic factors for patients with gastrointestinal neuroendocrine tumors.

LIU Qing-hua,XIE Shou-cheng,HUANG Yan-fang.Department of Pathology,Meizhou People's Hospital,Meizhou 514031,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo summarize the pathological features of patients with gastrointestinal neuroendocrine tumors,and to explore the relationship between the risk factors and prognosis.MethodsThe clinical pathological data of 110 patients with gastrointestinal neuroendocrine tumors in our hospital from October 2009 to October 2015 were retrospectively reviewed.The pathological features were summarized,and the relationship between the clinical pathological features and prognosis of patients were analyzed.ResultsAmong the 110 patients,there were 48 cases(43.64%)of lesions in the stomach,8 cases(7.27%)in rectum,36 cases(32.73%)in pancreas,6 cases(5.45%)in ampulla,4 cases (3.64%)in colon and 2 cases(1.82%)in ileocecal valve.Among pathological classification,the NET,NEC and MANEC accounted for 30.00%,66.36%,3.64%,respectively.The surgical resection of patients accounted for 90.91%,and there were 13.64%of the patients with distant metastasis.T3/T4stage of patients was significantly higher than that of T1/T2stage,and the pathological grade G3was significantly higher than that of grade G1/G2,with statistically significant difference(P＜0.05).Multivariate analysis showed that T-stage,lymph node metastasis,distant metastasis,pathological classification were independent risk factors for the prognosis of patients(P＜0.05).ConclusionGastrointestinal neuroendocrine tumors occurs in the stomach,and the clinical manifestation is not specific.T stage,pathological classification,distant metastasis,lymph node metastasis are the independent risk factors for the prognosis of patients.

Pathological features;Gastrointestinal neuroendocrine tumors;Neuroendocrine tumors;Prognosis

R735

A

1003—6350（2016）14—2302—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.14.022

2016-01-26)

劉清華。E-mail：qinhual@163.com