急性腦梗死患者CISS分型與血同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白的相關(guān)性研究

劉利寧，李毓新，吉智，袁蓮芳，周琪，范秀博，李建華

（西安醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科1、檢驗(yàn)科2，陜西 西安 710038）

急性腦梗死患者CISS分型與血同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白的相關(guān)性研究

劉利寧1，李毓新1，吉智1，袁蓮芳1，周琪1，范秀博1，李建華2

（西安醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科1、檢驗(yàn)科2，陜西 西安 710038）

目的 探討符合中國(guó)缺血性卒中亞型(CISS)分型的急性腦梗死(ACI)患者血漿同型半胱氨酸(Hcy)、血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平及其臨床意義。方法選擇2013-2014年在我院神經(jīng)內(nèi)科住院的ACI患者152例(ACI組)，同期40例健康體檢者為對(duì)照組，比較兩組受檢者的血漿同型半胱氨酸(Hcy)及血清hs-CRP水平。ACI患者按CISS分型分為大動(dòng)脈粥樣硬化(LAA)96例，心源性(CS)17例，穿支動(dòng)脈疾病(PAD)24例，其他病因(OE)4例，不確定病因(UE)11例。其中LAA患者進(jìn)一步分為載體動(dòng)脈堵塞穿支動(dòng)脈30例，動(dòng)脈到動(dòng)脈栓塞38例，低灌注/栓子清除下降17例及混合機(jī)制組11例，比較各組間Hcy及血清hs-CRP水平。結(jié)果ACI組患者的Hcy、hs-CRP水平顯著高于對(duì)照組，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；不同CISS病因分型中，LAA組、CS組患者的Hcy水平高于PAD組、OE組及UE組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；OE組、LAA組患者的hs-CRP水平明顯高于UE、CS組和PAD組，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；LAA組患者的不同發(fā)病機(jī)制的Hcy水平，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；載體動(dòng)脈堵塞穿支組患者的hs-CRP水平顯著高于其他各亞組，差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，動(dòng)脈到動(dòng)脈栓塞組患者的hs-CRP水平顯著高于低灌注/栓子清除下降組，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，動(dòng)脈到動(dòng)脈栓塞組患者的hs-CRP水平高于混合機(jī)制組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論檢測(cè)血漿Hcy、血清hs-CRP水平有助于明確ACI病因及發(fā)病機(jī)制。

急性腦梗死；中國(guó)缺血性卒中亞型；同型半胱氨酸；超敏C反應(yīng)蛋白

高同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)血癥可使卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加將近兩倍左右[1]，超敏C反應(yīng)蛋白(High sensitivity C reactive protein，hs-CRP)水平是影響腦卒中預(yù)后的一個(gè)預(yù)測(cè)因子[2]。本研究對(duì)152例急性腦梗死(Acute cerebral infarction，ACI)患者血漿Hcy、血清hs-CRP進(jìn)行檢測(cè)，分析Hcy、hs-CRP水平與ACI患者的不同中國(guó)缺血性卒中亞型(Chinese ischemic stroke subtype，CISS)與其病因及發(fā)病機(jī)制之間的聯(lián)系，探討它們?cè)诓煌珻ISS亞型中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2014年12月在我院神經(jīng)內(nèi)科住院，發(fā)病72 h內(nèi)的ACI患者152例，其中男性87例，女性65例；年齡32～80歲，平均(62.9±11.6)歲。所有患者均進(jìn)行了血常規(guī)、生化、心電圖、頸部血管超聲等檢查。急診CT掃描或必要的MRI檢查，進(jìn)行必要的CT血管造影(CTA)、磁共振血管成像(MRA)、數(shù)字減影血管造影(DSA)、經(jīng)顱多普勒超聲(TCD)、心臟超聲等檢查。診斷符合第四次腦血管病會(huì)議修訂的分類標(biāo)準(zhǔn)[3]。符合CISS分型[4]的5種類型：大動(dòng)脈粥樣硬化(Large artery atherosclerosis，LAA)96例(63%)，心源性(Cardiogenic stroke，CS)17例(11%)，穿支動(dòng)脈疾病(Penetrating artery disease，PAD)24例(16%)，其他病因(Other etiologies，OE)4例(3%)，不確定病因(Undetermined etiology，UE)11例(7%)；其中LAA患者進(jìn)一步分為載體動(dòng)脈(斑塊脫落)堵塞穿支動(dòng)脈30例(31%)、動(dòng)脈(主動(dòng)脈弓及弓上顱內(nèi)外大動(dòng)脈斑塊脫落)到動(dòng)脈栓塞38例(40%)、低灌注/栓子清除下降17例(18%)、及混合機(jī)制組11例(11%)，所有CISS病因分型以三級(jí)醫(yī)師查房后得出的結(jié)論為最終分型結(jié)果。健康對(duì)照組40例，其中男性21例，女性19例；年齡36～77歲，平均(61.2±11.1)歲，來(lái)源于同期西安醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院體檢中心的健康體檢者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)急慢性心、肝、腎功能衰竭；(2)甲狀腺或腎上腺功能紊亂；(3)年齡＜18歲或＞85歲；(4)繼發(fā)性高血壓、血液病及惡性腫瘤、自身免疫性疾??；(5)口服抗癲癇藥物、妊娠和哺乳期婦女、近半年內(nèi)服用避孕藥；(6)合并其他嚴(yán)重感染性疾病，入院3 d內(nèi)體溫大于39℃者。兩組受檢者的年齡、性別比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 所有受檢者均于清晨空腹抽取靜脈血進(jìn)行血常規(guī)、血糖、血脂、肝功、腎功、電解質(zhì)等檢查；應(yīng)用深圳AOSA公司同型半胱氨酸檢測(cè)試劑盒(速率法，參考值＜10μmol/L)測(cè)定血漿Hcy；應(yīng)用DOLDSITE公司超敏全血C反應(yīng)蛋白測(cè)定試劑盒(散射比濁法，參考值＜0.5 mg/L)測(cè)定血清hs-CRP。

2 結(jié)果

2.1 兩組受檢者的血漿Hcy和血清hs-CRP比較 ACI組患者的Hcy、hs-CRP水平均較對(duì)照組顯著升高，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見(jiàn)表1。

表1 兩組受檢者的血漿Hcy和血清hs-CRP水平比較(±s)

表1 兩組受檢者的血漿Hcy和血清hs-CRP水平比較(±s)

組別Hcy(μmol/L)hs-CRP(mg/L) ACI組(n=152)對(duì)照組(n=40) t值P值23.764±11.077 8.944±5.279 8.208 0.000 3.157±3.177 0.429±0.384 5.410 0.000

2.2 ACI組患者不同CISS亞型之間的Hcy、hs-CRP水平比較 LAA組、CS組Hcy水平均高于PAD組、OE組和UE組患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；OE組與LAA組患者的hs-CRP水平明顯高于UE組、CS組和PAD組，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見(jiàn)表2。

表2 ACI組患者不同CISS亞型間的Hcy、hs-CRP水平比較(±s)

表2 ACI組患者不同CISS亞型間的Hcy、hs-CRP水平比較(±s)

注：與PAD、OE、UE組比較，aP＜0.05；與UE、CS和PAD組比較，bP＜0.01。

組別Hcy(μmol/L)hs-CRP(mg/L) LAA組(n=96) CS組(n=17) PAD組(n=24) OE組(n=4) UE組(n=11) 25.376±10.484a26.339±13.043a20.068±11.464 14.980±12.76 16.976±5.877 4.089±3.244b1.356±0.969 0.720±0.626 7.420±5.933b1.566±1.145

2.3 LAA組患者不同發(fā)病機(jī)制型Hcy、hs-CRP水平比較 LAA組患者不同發(fā)病機(jī)制的各亞型之間Hcy水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；載體動(dòng)脈堵塞穿支組hs-CRP水平顯著高于動(dòng)脈到動(dòng)脈栓塞組、低灌注/栓子清除下降及混合機(jī)制組，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，動(dòng)脈到動(dòng)脈栓塞組hs-CRP水平明顯高于低灌注/栓子清除下降組，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，動(dòng)脈到動(dòng)脈栓塞組hs-CRP水平高于混合機(jī)制組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 LAA組不同發(fā)病機(jī)制型患者Hcy、hs-CRP水平(±s)

表3 LAA組不同發(fā)病機(jī)制型患者Hcy、hs-CRP水平(±s)

注：與其他各組比較，aP＜0.01；與低灌注/栓子清除下降組比較，bP＜0.01；與混合機(jī)制組比較，cP＜0.05。

組別Hcy(μmol/L)hs-CRP(mg/L)載體動(dòng)脈堵塞穿支組(n=30)動(dòng)脈到動(dòng)脈栓塞組(n=38)低灌注/栓子清除下降組(n=17)混合機(jī)制組(n=11) 24.461±9.775 27.035±11.835 23.042±5.620 25.750±13.263 6.555±2.694a3.988±3.155bc1.287±1.259 2.042±1.819

3 討 論

Hcy是人體必需氨基酸甲硫氨酸甲基化的產(chǎn)物，是一種可以反映血管受損狀態(tài)的氨基酸，高水平的Hcy可以通過(guò)多種機(jī)制增加卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[5]，高水平Hcy急性卒中患者易于在卒中7 d內(nèi)發(fā)生神經(jīng)功能惡化，而且大多數(shù)進(jìn)展發(fā)生在發(fā)病前24 h以內(nèi)。Hcy是卒中進(jìn)展時(shí)神經(jīng)功能惡化的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[6]，而Unal等[7]則認(rèn)為Hcy、脂蛋白a水平與ACI患者神經(jīng)功能恢復(fù)的第1個(gè)月、第3個(gè)月的改良Rankin量表評(píng)分之間并沒(méi)有相關(guān)性。可見(jiàn)高Hcy水平目前僅有促進(jìn)卒中發(fā)生、發(fā)展的證據(jù)，它并不改善卒中患者的遠(yuǎn)期預(yù)后，因此美國(guó)最新卒中二級(jí)預(yù)防指南未推薦常規(guī)篩查并干預(yù)高Hcy血癥[5]。CRP是一種主要由人類肝細(xì)胞產(chǎn)生的非特異性急性反應(yīng)蛋白，多種細(xì)胞因子可刺激、誘導(dǎo)CRP升高，高CRP是預(yù)測(cè)心臟疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[8]，動(dòng)脈病變時(shí)血清、血漿中CRP值可以明顯升高，白細(xì)胞計(jì)數(shù)、白介素-6、CRP等炎性指標(biāo)與卒中6個(gè)月時(shí)的神經(jīng)功能恢復(fù)程度有關(guān)[9]，血清hs-CRP是與腦干梗死嚴(yán)重程度以及預(yù)后緊密相關(guān)的指標(biāo)[2]，hs-CRP是可以影響卒中近期及遠(yuǎn)期死亡率的一個(gè)獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[10]。

腦梗死是最常見(jiàn)的卒中類型，為了針對(duì)病因進(jìn)行預(yù)防和治療，各國(guó)學(xué)者提出了不同的卒中分型方法，目前臨床應(yīng)用較多的是TOAST分型[11]，Gao等[4]2011年提出了中國(guó)的缺血性卒中分型方法。本研究中不同CISS亞型在ACI中所占比例依次為：LAA最高占63%，其次為PAD占16%，CS占11%，UE及OE分別占7%和3%。LAA亞型中構(gòu)成比排序依次為：動(dòng)脈到動(dòng)脈栓塞40%、載體動(dòng)脈堵塞穿支動(dòng)脈31%、低灌注/栓子清除下降18%、混合機(jī)制組11%，看來(lái)，動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致的血管損傷以及血管內(nèi)斑塊的穩(wěn)定性在ACI發(fā)生發(fā)展過(guò)程中扮演著重要角色。本研究發(fā)現(xiàn)ACI患者血Hcy、hs-CRP值較對(duì)照組升高明顯，說(shuō)明高Hcy及hs-CRP與ACI相關(guān)，王蘭琴等[12]發(fā)現(xiàn)ACI患者血清Hcy值明顯高于對(duì)照組，Hcy與HDL、載脂蛋白A負(fù)性相關(guān)。而CISS分型以LAA為多，高Hcy可能通過(guò)內(nèi)皮細(xì)胞毒性作用、影響脂質(zhì)代謝狀態(tài)、削弱HDL對(duì)血管內(nèi)皮的保護(hù)作用以及影響凝血機(jī)能而易發(fā)生腦梗死，卒中進(jìn)展時(shí)可出現(xiàn)高Hcy[13]。本研究發(fā)現(xiàn)ACI患者中，CS、LAA、PAD組Hcy值明顯升高，CS、LAA分型的動(dòng)脈血管壁發(fā)生了不同程度的粥樣硬化，PAD患者累及穿支動(dòng)脈較為細(xì)小，動(dòng)脈粥樣硬化程度及概率相對(duì)很低，故三種類型中，以CS組Hcy值最高，血漿Hcy值在冠心病時(shí)可顯著增高，高Hcy可能是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[14]，Hcy可以較好地反映動(dòng)脈硬化程度。CISS分型的LAA病因組內(nèi)Hcy水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，看來(lái)高Hcy水平在LAA亞型患者中是普遍存在的。本研究發(fā)現(xiàn)OE組患者h(yuǎn)s-CRP水平最高，LAA組患者其次，可能與本組患者病例數(shù)較少，而且包括了2例煙霧病，2例大動(dòng)脈炎患者，機(jī)體炎性反應(yīng)更為顯著，LAA組因?yàn)閯?dòng)脈斑塊不穩(wěn)定，相應(yīng)表現(xiàn)為hs-CRP升高，而CS患者左心房附壁血栓的脫落往往是非炎性因素參與，所以疾病早期的CRP水平并未明顯升高，PAD及UE患者病變累及到的血管壁炎性反應(yīng)程度最輕，故hs-CRP水平相對(duì)較OE及LAA組低。LAA組Hs-CRP高低依次為：載體動(dòng)脈堵塞穿支、動(dòng)脈到動(dòng)脈栓塞、混合機(jī)制組。低灌注/栓子清除下降組最低；而載體動(dòng)脈堵塞穿支比動(dòng)脈到動(dòng)脈栓塞組hs-CRP水平略高，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。動(dòng)脈到動(dòng)脈栓塞組病變因?yàn)檠鼙诖嬖谝讚p斑塊破裂、脫落[15]，載體動(dòng)脈阻塞穿支動(dòng)脈組由于載體動(dòng)脈壁存在不穩(wěn)定性斑塊，成為hs-CRP升高的主要原因，低灌注/栓子清除下降組不存在易損斑塊，所以hs-CRP水平最低，可見(jiàn)hs-CRP是一項(xiàng)反映動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定程度的指標(biāo)。ACI患者頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度增加或合并斑塊不穩(wěn)定時(shí)血清hs-CRP水平顯著升高，血清hs-CRP升高程度與患者的頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度、神經(jīng)功能障礙程度呈正相關(guān)[16]。完全前循環(huán)梗死、病灶面積＞3.0 cm2的患者血CRP值顯著增高[17]，CRP增高是因?yàn)楣Ｋ涝畲笮〔煌鴮?dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生了不同程度的炎性反應(yīng)的結(jié)果，還是這類患者由于存在不穩(wěn)定斑塊的炎性反應(yīng)而導(dǎo)致了患者的CRP顯著升高，尚需證據(jù)支持。

高Hcy血癥參與了多數(shù)ACI患者不同CISS亞型的發(fā)病過(guò)程，hs-CRP是闡釋不同CISS亞型及其發(fā)病機(jī)制的有效指標(biāo)，臨床中同時(shí)檢測(cè)二者有利于明確病因，指導(dǎo)醫(yī)生準(zhǔn)確對(duì)ACI患者進(jìn)行CISS分型，進(jìn)而制定行之有效的卒中防治方案。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組.中國(guó)缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級(jí)預(yù)防指南2014 [J].中華神經(jīng)科雜志,2015,48(4):258-273.

[2]Zhang X,Huang WJ,Yu ZG.Relationship between the hypersensitive C-reactive protein(hs-CRP)level and the prognosis of acute brainstem infarction[J].Cell Biochem Biophys,2015,72(1):107-110.

[3]賈建平.陳生弟.神經(jīng)病學(xué)[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013: 170-171.

[4]Gao S,Wang YJ,Xu AD,et al.Chinese ischemic stroke subclassification[J].Front Neurol,2011,2:6.

[5]解洪榮,余飛,高偉明,等.卒中及短暫性腦缺血發(fā)作二級(jí)預(yù)防指南(第五部分)[J].中國(guó)卒中雜志,2014,9(12):1024-1040.

[6]Kwon HM,Lee YS,Bae HJ,et al.Homocysteine as a predictor of early neurological deterioration in acute ischemic stroke[J].Stroke, 2014,45(3):871-873.

[7]Unal E,Mungan S,Bilen S,et al.The effects of lipoprotein(a)and homocysteine on prognosis and risk factors in acute ischemic stroke[J]. Int J Neurosci,2013,123(8):532-536.

[8]Venugopal SK,Devaraj S,Jialal I.Effect of C-reactive protein on vascular cells:evidence for a proinflammatory,proatherogenic role[J]. Curr Opin Nephrol Hypertens,2005,14(1):33-37.

[9]Whiteley W,Jackson C,Lewis S,et al.Inflammatory markers and poor outcome after stroke:a prospective cohort study and systematic review of interleukin-6[J].PLoS Med,2009,6(9):e1000145.

[10]Chan CP,Jiang HL,Leung LY,et al.Multiple atherosclerosis-related biomarkers associated with short-and long-term mortality after stroke[J].Clin Biochem,2012,45(16-17):1308-1315.

[11]Adams HP Jr,Bendixen BH,Kappelle LJ,et al.Classification of subtype of acute ischemic stroke.Definitions for use in a multicenter clinical trial.TOAST.Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment [J].Stroke,1993,24(1):35-41.

[12]王蘭琴,魏秀娥,榮良群,等.急性腦梗死患者同型半胱氨酸和血脂水平變化及其相關(guān)性分析[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2013,21 (12):21-22.

[13]步霄,賈師捷,朱喜紅,等.不同類型腦卒中患者血清同型半胱氨酸水平檢測(cè)的臨床意義[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2015,15(15):2925-2928.

[14]李莉英,姜德謙,劉趙云,等.冠心病患者血漿同型半胱氨酸及亞甲基四氫葉酸還原酶C677T基因多態(tài)性[J].中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志, 2005,13(2):210-214.

[15]史哲,王擁軍.不同病因和發(fā)病機(jī)制首次急性缺血性卒中患者超敏C反應(yīng)蛋白的變化[J].中國(guó)卒中雜志,2013,8(2):106-110.

[16]張東平,李淮玉.頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊性質(zhì)、血清hs-CRP水平在腦梗死發(fā)病預(yù)測(cè)及病情判定中的應(yīng)用[J].山東醫(yī)藥,2013,53(47):53-55.

[17]吳開(kāi)毅,劉南午.血清C-反應(yīng)蛋白水平與急性腦梗死OCSP分型及梗死灶大小的關(guān)系[J].海南醫(yī)學(xué),2011,22(17):41-43.

Relationship between Chinese ischemic stroke subtype and levels of plasma homocysteine,serum high-sensitivity C reactive protein in patients with acute cerebral infarction.

LIU Li-ning1,LI Yu-xin1,JI Zhi1,YUAN Lian-fang1, ZHOU Qi1,FAN Xiu-bo1,LI Jian-hua2.Department of Neurology1,Department of Clinical Laboratory2,the Second Affiliated Hospital of Xi'an Medical University,Xi'an 710038,Shaanxi,CHINA

Objective To investigate the levels of plasma homocysteine(Hcy)and serum high-sensitivity C reactive protein(hs-CRP)in patients conform to the standard of Chinese ischemic stroke subtype(CISS)with acute cerebral infarction(ACI)and its clinical significance.MethodsA total of 152 patients with ACI in Department of Neurology in our hospital were selected as the ACI group,and 40 healthy people for physical examination were enrolled as the control group(with hospitalized time limited from 2013 to 2014).The levels of plasma Hcy and hs-CPR were compared between the two groups.According to the standard of CISS,all the patients were divided into large artery atherosclerosis (LAA group)in 96 cases,cardiogenic(CS group)in 17 cases,perforator artery disease(PAD group)in 24 cases,other causes(OE group)in 4 cases,uncertain etiology(UE group)in 11 cases.Then,the patients with LAA were further subdivided as the carrier artery blockage perforator artery in 30 cases,artery to artery embolism in 38 cases,low perfusion/remove emboli in 17 cases and 11 cases of mixed mechanism.Hcy and serum hs-CRP levels were compared between the groups.ResultsThe levels of hs-CRP and Hcy inACI patients were significantly higher than those in control group(P＜0.01).Hcy levels of LAA,CS group were higher than those in PAD,OE and UE group(P＜0.05).The hs-CRP levels of OE,LAAgroup were significantly higher than those in UE,CS and PAD group(P＜0.01).There was no significant difference in the level of Hcy between the LAA subgroups with different pathogenesis(P＞0.05).The level of hs-CRP in carrier perforator artery blockage subgroup was significantly higher than other subgroups(P＜0.01).The levels of hs-CRP in artery to artery embolism subgroup were significantly higher than those in hypoperfusion/impaired emboli clearance subgroup(P＜0.01).The level of hs-CRP of artery to artery embolization subgroup was significantly higher than that of the mixed mechanism subgroup(P＜0.05).ConclusionDetection of plasma Hcy and serum hs-CRPcan help clarify the etiology and pathogenesis ofACI.

Acute cerebral infarction(ACI);Chinese ischemic stroke subtype(CISS);Homocysteine;High-sensitivity C reactive protein(hs-CRP)

R743.33

A

1003—6350（2016）11—1747—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.11.008

2016-01-15)

西安醫(yī)學(xué)院2012年科研計(jì)劃項(xiàng)目（編號(hào)：12FZ06）

李毓新。E-mail：dancer940@163.com