李光梅，洗志霞，鄧舒靜

（吳川市婦幼保健院檢驗科，廣東 吳川 524500）

PAI-1的水平與不明原因反復自然流產的關系

李光梅，洗志霞，鄧舒靜

（吳川市婦幼保健院檢驗科，廣東 吳川 524500）

目的 探討纖溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)水平與不明原因反復自然流產的關系。方法分別選取2014年6月至2015年5月我院收治的不明原因反復自然流產患者(流產組)、正常晚期妊娠孕婦(正常妊娠組)與正常未妊娠女性(正常對照組)各30例，比較三組受檢者的血漿PAI-1水平。結果流產組患者的血漿PAI-1為(9.12±0.92)ng/mL、正常妊娠組為(6.67±0.91)ng/mL、正常對照組為(5.74±0.88)ng/mL，三組受檢者的血漿PAI-1水平比較差異有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，且流產組最高，正常對照組最低。結論育齡婦女血漿PAI-1水平與不明原因反復自然流產有著密切關系，若過度增高，應警惕胎盤血供異常以及流產等不良妊娠結局的發(fā)生。

纖溶酶原激活抑制物-1；不明原因反復自然流產；相關性

反復自然流產指的是連續(xù)≥3次小于妊娠12周以內發(fā)生自然流產的現(xiàn)象，其病因復雜，且涉及因素眾多。目前研究顯示，生理解剖、內分泌異常、染色體異常、感染、免疫調節(jié)蛋白缺乏等均可導致反復自然流產的發(fā)生[1]。妊娠期婦女血液處于高凝狀態(tài)，母體與胎兒界面的血管或微血管內血栓形成也可造成流產或胎兒宮內發(fā)育遲緩、先兆子癇等妊娠期并發(fā)癥。近年來相關研究表明，胎盤動脈栓塞導致的胚胎供血不足、絨毛壞死也是自然流產的一個重要原因[2]。而胎盤動脈栓塞的一個重要內在原因即為凝血功能的異常。凝血、纖溶系統(tǒng)功能的紊亂能夠導致胎盤組織內大量血栓形成與纖維蛋白沉積，進而導致反復的自然流產。血漿血栓調節(jié)蛋白(TM)、凝血酶原片段1+2 (F1+2)、纖溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)水平的增高是血液高凝狀態(tài)的重要原因，也是動靜脈栓塞的獨立危險因素[3]。為了探討血漿PAI-1水平與不明原因反復自然流產的關系，筆者對30例不明原因反復自然流產患者進行了回顧性分析，現(xiàn)將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年6月至2015年5月期間在吳川市婦幼保健院就診的不明原因反復自然流產患者30例作為流產組，年齡23～32歲，平均(28.7±4.9)歲，早期自然流產次數(shù)均≥3次；選取正常晚期妊娠孕婦30例作為正常妊娠組，年齡22～32歲，平均(28.5±5.1)歲；選取正常未妊娠女性30例作為正常對照組，年齡22～33歲，平均(28.6±4.7)歲。三組受檢者均無染色體異常，無生殖系統(tǒng)解剖異常，無內分泌異常，無感染因素，正常妊娠組孕婦既往均無自然流產史，無死胎或胎兒宮內發(fā)育遲緩病史，無血栓性疾病病史。正常對照組女性均為放置宮內節(jié)育器的正常未妊娠婦女，既往至少有1～2次正常生育史，無自然流產史，無死胎或胎兒宮內發(fā)育遲緩及血栓性疾病病史。三組受檢者在年齡方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 觀察指標 比較三組受檢者的血漿PAI-1水平。

1.3 方法

1.3.1 標本采集 三組受檢者均抽取肘靜脈血2 mL，加入到含枸櫞酸鈉抗凝(9:1)的無菌試管中，并在離心機以3 000r/min的速度離心10 min，留取血漿，置-20℃冰箱中凍存?zhèn)錅y。

1.3.2 測定方法 用法國生物梅里埃公司的mini-VIDAS30全自動免疫熒光酶標儀測定,設備操作嚴格按照試劑說明書進行。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據分析，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，三組之間均數(shù)比較采用單因素方差分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

流產組患者的血漿PAI-1為(9.12±0.92)ng/mL、正常妊娠組為(6.67±0.91)ng/mL、正常對照組為(5.74± 0.88)ng/mL，三組受檢者的血漿PAI-1水平比較差異有顯著統(tǒng)計學意義(F值=112.040 9，P＜0.01)，且流產組組最高，正常對照組最低。

3 討論

反復自然流產在臨床發(fā)生率占妊娠綜述的0.4%～1.0%[4]，該病病因復雜，而不明原因導致的反復自然流產可占到40%～80%[5]。妊娠期婦女因促凝因子水平增高、抗凝物質水平降低、纖維蛋白溶解減少而導致其血液呈高凝狀態(tài)。而高凝狀態(tài)則可導致外周血凝血功能異常，胎盤微血管血栓則較易形成，胎盤微血管血栓形成將影響胎盤、胎兒血供，導致胚胎供血不足甚至絨毛壞死，從而導致流產[6-7]。纖溶系統(tǒng)的功能是將已形成的纖維蛋白溶解以防止血栓的形成。而該系統(tǒng)的兩大重要成分即為纖溶酶原溶解激活物(PA)與纖溶酶原溶解激活抑制物(PAI)，兩種成分需維持動態(tài)平衡方可維持血液纖溶與凝血功能的正常[8]。

纖溶酶原溶解激活抑制物-1(PAI-1)是一種絲氨酸蛋白酶抑制物，是一種多功能線性糖蛋白，對纖溶活性的調節(jié)具有重要作用，目前認為它是纖溶酶原激活物的主要抑制因子[9]。為了探討PAI-1與不明原因反復自然流產之間的關系，筆者分別選取不明原因反復自然流產患者、正常妊娠孕婦以及正常未妊娠女性各30例，并檢測其血漿PAI-1水平，且進行了對比分析。結果顯示，三組受檢者血漿PAI-1水平比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，且流產組高于正常妊娠組，正常妊娠組高于正常對照組。這一結果說明，PAI-1血漿水平與妊娠有著密切關系，妊娠孕婦血漿PAI-1水平顯著高于正常未妊娠女性。這一結果可用于妊娠期女性血液表現(xiàn)為高凝狀態(tài)的現(xiàn)象。因PAI-1的增高，通過與纖溶酶原激活物結合成為穩(wěn)定無活性的復合物，使之失去將纖溶酶原轉變?yōu)槔w溶酶的作用，從而抑制纖溶酶原溶解激活反應，纖維蛋白溶解降低，纖維蛋白含量增加，從而可導致血液高凝狀態(tài)[10]。而在妊娠孕婦中，不明原因反復自然流產患者的PAI-1血漿濃度顯著高于正常妊娠孕婦，說明PAI-1水平可能與不明原因反復自然流產存在某種密切聯(lián)系。PAI-1的增高，纖維蛋白含量增加，血液高凝狀態(tài)，均利于血栓形成。妊娠期母體與胎兒界面的血管網擔負著母嬰雙方的血供與物質交換功能，正常情況下，胎盤床的血流灌注與凝血與纖溶之間的平衡有著密切關系，而滋養(yǎng)細胞則通過產生一些重要物質以維持這一平衡。此外，凝血與纖溶對受精卵的著床、滋養(yǎng)細胞的侵入以及胎盤的形成等妊娠初期的一系列生理變化有著重要作用。若這種凝血與纖溶平衡發(fā)生異常，在胎盤微血管內形成血栓，則可導致胎盤床血栓栓塞、血流不暢，胎盤及胚胎供血不足，引起胎兒宮內發(fā)育遲緩或絨毛壞死等，進而導致流產[12]。

綜上所述，育齡婦女血漿PAI-1水平與不明原因反復自然流產有著密切關系，雖然妊娠期婦女血漿PAI-1水平均將表現(xiàn)為不同程度增高，但若出現(xiàn)過度增高，則應警惕凝血-纖溶系統(tǒng)平衡紊亂導致的胎盤血供異常以及流產等不良妊娠結局的發(fā)生。

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R714.21

B

1003—6350（2016）11—1856—02

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2016-01-12)

廣東省湛江市2015年度科技計劃資助項目(編號：20150618)

李光梅。E-mail：guangml@163.com