不同劑量阿托伐他汀與辛伐他汀用于老年冠心病合并高脂血癥治療的臨床效果比較

侯全基，張倢，譚榮任

(1.肇慶市高要區(qū)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣東 肇慶 526040；2.肇慶市高要區(qū)南岸中醫(yī)院內(nèi)科，廣東 肇慶 526100)

不同劑量阿托伐他汀與辛伐他汀用于老年冠心病合并高脂血癥治療的臨床效果比較

侯全基1，張倢1，譚榮任2

(1.肇慶市高要區(qū)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣東 肇慶 526040；2.肇慶市高要區(qū)南岸中醫(yī)院內(nèi)科，廣東 肇慶 526100)

目的 對(duì)比不同劑量阿托伐他汀與辛伐他汀治療老年冠心病合并高脂血癥的臨床療效。方法選取肇慶市高要區(qū)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科2013年5月至2015年4月期間收治的123例老年冠心病合并高脂血癥患者，以數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察A組、觀察B組和對(duì)照組各41例，觀察A組給予阿托伐他汀10 mg/d治療，觀察B組給予阿托伐他汀20 mg/d治療，對(duì)照組給予辛伐他汀20 mg/d治療，8周為一個(gè)療程，三組均治療3個(gè)療程，比較三組患者治療前后的總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平，以及治療過程中的不良反應(yīng)情況。結(jié)果治療后觀察A組、觀察B組和對(duì)照組患者的TC分別為(3.94±0.49)mmol/L、(3.16±0.47)mmol/L、(4.04±0.48)mmol/L，TG分別為(1.54±0.39)mmol/L、(1.31±0.37)mmol/L、(1.55±0.40)mmol/L、LDL-C分別為(3.24±0.38)mmol/L、(2.93±0.39)mmol/L、(3.17±0.39)mmol/L，均顯著低于治療前的TC(5.93±0.54)mmol/L、(5.92±0.53)mmol/L、(5.95±0.52)mmol/L，TG(1.99±0.43)mmol/L、(1.97±0.41)mmol/L、(1.96±0.40)mmol/L，LDL-C (3.98±0.41)mmol/L、(3.95±0.42)mmol/L、(3.97±0.40)mmol/L，差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；治療后觀察A組、觀察B組和對(duì)照組患者的HDL-C分別為(1.78±0.32)mmol/L、(1.75±0.34)mmol/L、(1.68±0.33)mmol/L，均顯著高于治療前的(1.06±0.34)mmol/L、(1.03±0.31)mmol/L、(1.04±0.33)mmol/L，差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；治療后對(duì)照組HDL-C顯著低于觀察A、B兩組，觀察B組TC、TG、LDL-C均顯著低于觀察A組與對(duì)照組，HDL-C顯著高于對(duì)照組，差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；觀察B組患者的治療有效率為95.1%(39/41)，明顯高于觀察A組的78.0%(32/41)和對(duì)照組的65.8%(27/41)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或0.01)；三組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為4.9%，7.3%，2.4%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論阿托伐他汀與辛伐他汀均能夠有效降低冠心病合并高脂血癥患者的血脂水平，但阿托伐他汀20 mg/d的臨床療效明顯優(yōu)于10 mg/d與辛伐他汀，安全有效，值得推廣。

劑量；阿托伐他??；辛伐他?。还谛牟?；高脂血癥

冠心病最重要的病理生理基礎(chǔ)為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，而冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因素之一則為高脂血癥[1]。臨床上冠心病合并高脂血癥很常見，對(duì)于本病的治療，防治動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂、降低冠心病致殘率與致死率是其關(guān)鍵[2]。近年來的臨床經(jīng)驗(yàn)及相關(guān)研究顯示，他汀類藥物能夠通過調(diào)節(jié)脂代謝而延緩動(dòng)脈粥樣硬化的病程進(jìn)展，同時(shí)有良好的對(duì)抗炎癥反應(yīng)、對(duì)抗氧化應(yīng)激等作用[3]。目前臨床應(yīng)用較多的他汀類藥物即為阿托伐他汀與辛伐他汀，為了探討不同劑量阿托伐他汀與辛伐他汀在老年冠心病合并高脂血癥患者中的臨床療效，筆者對(duì)123例患者進(jìn)行了對(duì)比分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取肇慶市高要區(qū)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科于2013年5月至2015年4月期間收治的老年冠心病合并高脂血癥患者123例，其中男性77例，女性46例，年齡61～76歲，平均(68.8±8.7)歲。所有患者的診斷均符合世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，同時(shí)空腹總膽固醇(TC)≥5.72 mmol/L，甘油三酯(TG)≥1.70 mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)≥3.36 mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)＜0.91 mmol/L[5]。本組所有患者均除外他汀類藥物過敏史者和嚴(yán)重心、肝、腎、肺功能障礙者。所有患者對(duì)本次研究均知情同意，且簽署知情同意書。將上述所有患者以數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察A組、觀察B組和對(duì)照組三組，每組41例，三組患者的年齡、性別、病程等方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 三組患者的一般資料比較(±s)

表1 三組患者的一般資料比較(±s)

注：與其他兩組比較，aP＞0.05。

組別 例數(shù) 年齡(歲)男/女 病程(年)觀察A組觀察B組對(duì)照組41 41 41 68.1±8.6 68.6±8.8a69.7±9.1 27/14 26/15a24/17 6.7±3.2 7.0±3.1a6.8±2.9

1.2 治療方法 觀察A組患者給予阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051407)10 mg/d，于晚餐后0.5 h口服。觀察B組給予阿托伐他汀20 mg/d，晚餐后0.5 h口服。對(duì)照組則給予辛伐他汀(杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990366)20 mg/d，晚餐后0.5 h口服。上述治療8周為一個(gè)療程，所有患者均治療3個(gè)療程。且在上述治療過程中，所有患者均禁止使用其他與他汀類藥物有相互作用的藥物。

1.3 觀察指標(biāo) 比較三組患者治療前后的TC、TG、LDL-C、HDL-C水平以及治療過程中的不良反應(yīng)情況。

1.4 療效評(píng)價(jià) 經(jīng)上述治療3個(gè)療程后，根據(jù)TC、TG、LDL-C、HDL-C水平的變化情況進(jìn)行療效評(píng)估[6]：①TC降低20%以上，TG降低40%以上，HDL-C升高0.26 mmol/L以上為顯效；②TC降低10%～20%，TG降低20%～40%，HDL-C增高0.10～0.26 mmol/L為有效；③上述三項(xiàng)結(jié)果變化幅度未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，或變化幅度較小為無效。有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，三組均數(shù)比較采用單因素方差分析，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組患者治療前后的生化指標(biāo)變化情況 三組患者治療前的TC、TG、HDL-C、LDL-C比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后三組TC、TG、LDL-C均顯著降低(P＜0.01)，HDL-C均顯著增高(P＜0.01)，且治療后三組TC、TG、LDL-C比較差異均具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(觀察B組最低，對(duì)照組最高)(P＜0.01)，治療后對(duì)照組HDL-C顯著低于觀察A、B兩組，差異均具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見表2。

2.2 三組患者的治療有效率比較 經(jīng)上述治療，觀察B組患者的治療有效率為95.1%，明顯高于觀察A組的78.0%和對(duì)照組的65.8%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01)，見表3。

2.3 不良反應(yīng) 觀察A組治療過程中出現(xiàn)肝功能輕度異常2例，未影響治療，未予處理，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.9%；觀察B組出現(xiàn)肝功能輕度異常2例，腹脹乏力1例，未影響治療，未予處理，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.3%；對(duì)照組出現(xiàn)肝功能輕度異常1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.4%；三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表2 三組患者治療前后的生化指標(biāo)變化情況（mmol/L，±s）

表2 三組患者治療前后的生化指標(biāo)變化情況（mmol/L，±s）

注：與治療前比較，aP＜0.01；與對(duì)照組比較，bP＜0.01；與觀察B組比較，cP＜0.01。

組別 治療前治療后觀察A組(n=41)觀察B組(n=41)對(duì)照組(n=41) F值P值TC 5.93±0.54 5.92±0.53 5.95±0.52 0.034 0 0.966 5 TG 1.99±0.43 1.97±0.41 1.96±0.40 0.055 9 0.945 6 HDL-C 1.06±0.34 1.03±0.31 1.04±0.33 0.089 5 0.914 4 LDL-C 3.98±0.41 3.95±0.42 3.97±0.40 0.056 9 0.944 7 TC 3.94±0.49abc3.16±0.47ab4.04±0.48a41.296 5 0.000 0 TG 1.54±0.39ac1.31±0.37ab1.55±0.40a5.049 7 0.007 8 HDL-C 1.78±0.32ab1.75±0.34ab1.68±0.33a0.9908 0.3743 LDL-C 3.17±0.39ab2.93±0.39ab3.24±0.38a7.247 7 0.001 1

表3 三組患者的治療效果比較[例(%)]

3 討 論

冠心病是一種常見病、多發(fā)病，且近年來表現(xiàn)出較明顯的年輕化趨勢(shì)[7]。高脂血癥是冠心病的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素，高水平的血脂可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能異常、血小板激活等，進(jìn)而發(fā)展為動(dòng)脈粥樣硬化。因此，對(duì)于冠心病患者來說，高脂血癥將導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的加重或粥樣斑塊穩(wěn)定性的降低，進(jìn)而可導(dǎo)致冠心病的加重，增加心血管事件的發(fā)生率，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[8-9]。因此，對(duì)冠心病患者進(jìn)行血脂控制對(duì)于降低患者心血管事件風(fēng)險(xiǎn)、提高患者生活質(zhì)量均將具有重要臨床意義。

20世紀(jì)80年代中后期，洛伐他汀作為首個(gè)他汀類藥物獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，之后迅速躍升為臨床一線血脂調(diào)節(jié)藥物。他汀類藥物對(duì)LDL-C、TC具有良好的降低作用，同時(shí)對(duì)HDL-C具有良好的升高作用，能夠有效調(diào)節(jié)血脂代謝狀態(tài)，同時(shí)對(duì)血管的炎性反應(yīng)具有一定抑制作用，且能夠有效縮小動(dòng)脈粥樣硬化斑塊體積、穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊、減少血栓形成概率、降低C反應(yīng)蛋白水平、改善血管功能，在冠心病的一、二級(jí)預(yù)防中具有重要的、良好的臨床應(yīng)用價(jià)值[10]。

另有研究表明，他汀類藥物能夠有效降低冠心病患者介入治療圍術(shù)期的心肌梗死發(fā)生率，并能夠有效減少介入治療后的重要心血管事件[11]。為了探討不同劑量阿托伐他汀在老年冠心病合并高脂血癥患者治療中與辛伐他汀的臨床療效差異，筆者分別使用不同劑量阿托伐他汀治療41例患者，并與使用辛伐他汀治療的對(duì)照組進(jìn)行了對(duì)比分析。結(jié)果顯示，治療后三組TC、TG、LDL-C均顯著降低(P＜0.01)，HDL-C均顯著增高(P＜0.01)，這說明，兩種藥物均能夠有效緩解高脂血癥，降低TC、TG、LDL-C、增高HDL-C水平。治療后對(duì)照組HDL-C顯著低于觀察A、B兩組(P＜0.01)，觀察B組TC、TG、LDL-C均顯著低于觀察A組與對(duì)照組(P＜0.01)，HDL-C顯著高于對(duì)照組(P＜0.01)。這一結(jié)果說明，觀察B組患者療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，同時(shí)也優(yōu)于觀察A組?？傮w療效的比較中發(fā)現(xiàn)，觀察B組有效率為95.1%(39/41)，顯著高于觀察A組的78.0%(32/41)與對(duì)照組的65.8%(27/41)(P＜0.05或P＜0.01)。三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。阿托伐他汀為脂溶性，其對(duì)肝功能的損傷應(yīng)大于水溶性的辛伐他汀[12]，但研究中并未發(fā)現(xiàn)明顯差異。另外水溶性的辛伐他汀治療過程中胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率應(yīng)高于阿托伐他汀，但研究中同樣未發(fā)現(xiàn)明顯差異。本研究中，阿托伐他汀20 mg/d的臨床療效明顯優(yōu)于阿托伐他汀10 mg/d與辛伐他汀，且并未因增加了阿托伐他汀的劑量而導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生率的增高。

綜上所述，阿托伐他汀與辛伐他汀均能夠有效降低冠心病合并高脂血癥血脂水平，降低心血管不良事件發(fā)生率。適當(dāng)提高阿托伐他汀劑量能夠更有效的降低血脂水平，且并不會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生，安全有效，值得推廣。

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Comparison of the clinical effects of different doses of atorvastatin and simvastatin on elderly patients with coronary heart disease combined with hyperlipidemia.

HOU Quan-ji1,ZHANG Jie1,TAN Rong-ren2.1.Department of Cardiovascular Medicine,Zhaoqing Gaoyao People's Hospital,Zhaoqing 526040,Guangdong,CHINA;2.Department of Internal Medicine,Zhaoqing Gaoyao Nan'an Hospital of Traditional Chinese Medicine,Zhaoqing 526100,Guangdong, CHINA

ObjectiveTo discuss the clinical effects of different doses of atorvastatin and simvastatin on elderly patients with coronary heart disease(CHD)combined with hyperlipidemia.MethodsA total of 123 elderly patients with CHD combined with hyperlipidemia in Cardiovascular Medicine of Zhaoqing Gaoyao People's Hospital from May 2013 to April 2015 were selected and randomly divided into the observation group A(n=41),observation group B(n=41), and the control group.The observation group A and observation group B were treated with atorvastatin 10 mg/d and atorvastatin 20 mg/d respectively,while the control group was treated with simvastatin 20 mg/d.The course of treatment was 8 weeks,and the patients were treated for 3 courses.The levels of total cholesterol(TC),triglyceride(TG),low density lipoprotein cholesterol(LDL-C),high density lipoprotein cholesterol(HDL-C)and the adverse reactions were contrasted between the three groups.ResultsAfter the treatment,TC,TG,LDL-C in the three groups were significantly lower than those before the treatment[TC:(3.94±0.49)mmol/L vs(5.93±0.54)mmol/L,(3.16±0.47)mmol/L vs(5.92±0.53)mmol/L, (4.04±0.48)mmol/L vs(5.95±0.52)mmol/L;TG:(1.54±0.39)mmol/L vs(1.99±0.43)mmol/L,(1.31±0.37)mmol/L vs (1.97±0.41)mmol/L,(1.55±0.40)mmol/L vs(1.96±0.40)mmol/L;LDL-C(3.24±0.38)mmol/L vs(3.98±0.41)mmol/L, (2.93±0.39)mmol/L vs(3.95±0.42)mmol/L,(3.17±0.39)mmol/L vs(3.97±0.40)mmol/L;P＜0.01].After the treatment,the LDL-C levels in the three groups were significantly higher than those before the treatment[(1.78±0.32)mmol/L vs(1.06± 0.34)mmol/L,(1.75±0.34)mmol/L vs(1.03±0.31)mmol/L,(1.68±0.33)mmol/L vs(1.04±0.33)mmol/L,P＜0.01].After treatment,the HDL-C in control group was significantly lower than that in the observation group A and observationgroup B.TC,TG,LDL-C in observation group B were significantly lower than those in observation group A and control group,and the HDL-C in observation group B was significantly higher than control group(P＜0.01).The effective rate of the observation group B was significantly higher than that in the observation group A and in the control group [95.1%(39/41)vs 78.0%(32/41),65.8%(27/41),P＜0.05 or P＜0.01].There was no significantly difference in the adverse reaction rate between the three groups(4.9%,7.3%,2.4%,P＞0.05).ConclusionAtorvastatin and simvastatin can effectively reduce the lipid levels in elderly patients with coronary heart disease combined with hyperlipidemia,but the clinical efficacy of atorvastatin 20 mg/d is significantly better than atorvastatin 10 mg/d and simvastatin,which is safe,effective and worthy of promotion.

Doses;Atorvastatin;Simvastatin;Coronary heart disease(CHD);Hyperlipidemia

R541.4

A

1003—6350（2016）11—1756—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.11.011

2016-02-14)

侯全基。E-mail：quanjih@126.com