乙酰半胱氨酸治療慢加急性肝衰竭的臨床療效研究

李鳳英

乙酰半胱氨酸治療慢加急性肝衰竭的臨床療效研究

李鳳英

目的探討乙酰半胱氨酸(NAC)注射劑治療乙型肝炎病毒(HBV)感染所致慢加急性肝衰竭的臨床療效及安全性。方法56例慢性乙型肝炎引起的慢加急性肝衰竭患者,隨機(jī)分為治療組和對照組,各28例。對照組采取常規(guī)綜合治療措施,不做血漿置換。治療組患者在此基礎(chǔ)上給予NAC注射液。比較兩組治療效果。結(jié)果在治療期間對照組有5例,治療組有4例歸于無效病例,主要原因?yàn)榕R床死亡及自動(dòng)出院；治療后治療組患者血清總膽紅素(TBIL)、凝血酶原活動(dòng)度(PTA)優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組總有效率為75.0%,明顯高于對照組的53.6%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組患者12周生存率明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.5%(3/24),未發(fā)生嚴(yán)重不良事件,對照組無一例不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論在綜合治療的基礎(chǔ)上加用NAC可明顯改善慢性乙型肝炎引起的慢加急性肝衰竭患者各項(xiàng)肝功能指標(biāo)提高生存率,安全性較高,可在臨床上推廣應(yīng)用。

乙酰半胱氨酸；乙型肝炎病毒感染；慢加急性肝衰竭

本文主要在綜合治療的基礎(chǔ)上加用NAC注射劑治療HBV感染所致慢加急性肝衰竭并觀察其療效,旨在提高治愈率,改善預(yù)后。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年8月～2016年3月本院住院的慢性乙型肝炎所致慢加急性肝衰竭患者56例,均符合我國2005年12月公布的《慢性乙型肝炎防治指南》及《2012年肝衰竭診療指南》［1］制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)。將患者隨機(jī)分為治療組和對照組,各28例。對照組男22例,女6例；平均年齡(42.0±14.4)歲；其中早期11例,中期9例,晚期8例。治療組男23例,女5例；平均年齡(43.0±13.2)歲；其中早期10 例,中期10例,晚期8例。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者采用促肝細(xì)胞生長素、多烯磷脂酰膽堿、復(fù)方氨基酸、抑酸劑、能量合劑、微量元素及維生素等,間斷給予冷沉淀、白蛋白、血漿支持,根據(jù)病情加用核苷類抗病毒藥、抗生素、解氨藥、止血?jiǎng)⒚庖哒{(diào)節(jié)劑等,但不做血漿置換治療。治療組患者在此綜合治療基礎(chǔ)上給予NAC注射液8 g溶于5%葡萄糖注射液250ml中,1次/d。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察在治療前、治療后15、30、45 d患者的臨床表現(xiàn)、凝血酶原活動(dòng)度和治療4周和12周時(shí)生存率以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 患者病情好轉(zhuǎn)的表現(xiàn)除了臨床癥狀的緩解,主要以降低TBIL水平和提升PTA作為判斷肝細(xì)胞功能恢復(fù)的主要指標(biāo),故以療程結(jié)束時(shí),TBIL下降≥60%且PTA提升≥30%為顯效；TBIL下降30%～60%或PTA提升15%～30%為有效；TBIL下降<30%且PTA提升<15%為無效；其中因病死亡以及自動(dòng)出院者均列入無效病例。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 在治療期間,對照組有5例,治療組有4例歸于無效病例,主要原因?yàn)榕R床死亡及自動(dòng)出院。

2.2 治療前兩組患者TBIL比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后治療組TBIL水平下降率優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.3 治療前兩組患者PTA比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后治療組TBIL提升率優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.4 治療組總有效率為75.0%,明顯高于對照組的53.6%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.3211,P=0.0423<0.05)。見表3。

2.5 兩組患者治療4周的生存率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；12周時(shí)治療組患者生存率明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表1 兩組患者治療前和治療期間TBIL變化情況比較(±s)

表1 兩組患者治療前和治療期間TBIL變化情況比較(±s)

注：P1：與同組治療前實(shí)比較；P2：與對照組同期比較；P3：與對照組同期下降率比較：下降率=(給約前-給藥后)/給藥前×100%

組別 例數(shù) 時(shí)間 例數(shù) TBIL(μmol/L) P1 P2 TBIL下降率(%) P3治療組 28 治療前 28 435.2±132.6 0.8142治后15 d 26 315.6±198.5 0.0502 0.8378 36.2±43.4 0.3984治后30 d 24 178.1±165.2 0.0000 0.4153 65.6±28.4 0.0598治后45 d 24 109.2±175.3 0.0000 0.4045 56.2±24.8 0.0354對照組 28 治療前 28 425.8±145.2治后15 d 25 329.4±178.6 0.0707 23.3±51.7治后30 d 24 251.7±200.6 0.0021 41.8±39.9治后45 d 23 158.2±182.9 0.0000 55.2±31.8

表2 兩組患者治療前和治療期間PTA的變化情況比較(±s)

表2 兩組患者治療前和治療期間PTA的變化情況比較(±s)

注：P1：與同組治療前比較；P2：與對照組同期比較；P3：與對照組同期提升率比較：提升率=(給藥后-給藥前)/給藥前×100%

組別 例數(shù) 時(shí)間 例數(shù) PTA(%) P1 P2 提升率(%) P3治療組 28 治療前 28 31.5±7.6 0.8832治后15 d 26 43.2±14.5 0.0202 0.7358 21.72±33.24 0.5882治后30 d 24 55.7±16.7 0.0000 0.2956 50.14±38.94 0.2534治后45 d 24 64.5±19.9 0.0000 0.0878 76.25±54.84 0.0154對照組 28 治療前 28 33.1±7.5治后15 d 25 40.3±17.6 0.0817 19.52±25.70治后30 d 24 47.2±14.6 0.0052 37.58±39.89治后45 d 23 52.2±18.9 0.0014 45.37±38.24

表3 兩組治療效果比較［n(%)］

表4 兩組患者4周和12周生存情況比較［n(%)］

2.6 治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.5%(3/24),未發(fā)生嚴(yán)重不良事件,不良反應(yīng)一般在用藥前2 d出現(xiàn),主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、心悸,通常在輸液速度減慢后癥狀緩解。對照組無一例不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

慢加急性肝衰竭是在慢性肝病損害基礎(chǔ)上,發(fā)生新的程度不等的肝細(xì)胞壞死,從而導(dǎo)致患者短期內(nèi)發(fā)生急性肝功能失代償?shù)谋憩F(xiàn),患者常因感染、肝性腦病及出血等嚴(yán)重合并癥死亡,預(yù)后極差,死亡率高。目前內(nèi)科治療尚缺乏特效藥物和手段,強(qiáng)調(diào)早診斷、早治療。國內(nèi)外已將NAC廣泛用于藥物性肝損害,近年研究顯示,該藥對慢性乙型肝炎引起的肝衰竭也具有治療作用［2］。

本研究在綜合治療基礎(chǔ)上應(yīng)用NAC注射液治療慢性乙型肝炎所致慢加急性肝衰竭,取得了良好療效。其作用機(jī)制有以下幾方面：首先肝衰竭患者體內(nèi)的GSH合成不足,消耗過大,NAC屬于小分子物質(zhì),很容易進(jìn)入肝細(xì)胞,其脫乙?；蟪蔀镚SH合成的前體,從而增加GSH合成［3］,增強(qiáng)肝臟抗自由基及抗毒物損傷的能力；其次NAC通過增加一氧化氮(NO)的生物利用度,促進(jìn)微循環(huán)中血液對氧的攜帶和釋放,阻止細(xì)胞進(jìn)一步壞死；NAC還可以通過抑制誘導(dǎo)型NO合成酶,糾正過量NO生成保護(hù)肝細(xì)胞［4］。有資料表明NAC尚具有抗乙肝病毒復(fù)制的作用［5］,其機(jī)制可能是NAC通過打開二硫鍵破壞HBsAg的結(jié)構(gòu),阻礙HBV顆粒的組裝,但仍需要大量研究證實(shí)。

本研究結(jié)果顯示,在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用NAC對慢性乙型肝炎所致慢加急性肝衰竭能明顯改善患者預(yù)后,生存率明顯提高,NAC安全性較高,無嚴(yán)重不良反應(yīng),故值得在臨床推廣應(yīng)用。但因本組病例基數(shù)較少,追蹤隨訪時(shí)間較短,未能了解該藥物是否能改善患者的遠(yuǎn)期預(yù)后,需要臨床工作者進(jìn)一步研究。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)肝衰竭與人工肝學(xué)組,中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)重型肝病與人工肝學(xué)組.肝衰竭診治指南(2012 年版).實(shí)用肝臟病雜志,2013,16(3):210-216.

［2］石小楓,郭樹華,吳剛,等.乙酰半胱氨酸注射液治療慢性乙型肝炎蓖度患者的多中心臨床研究.中華肝臟病雜志,2005,13(1):20-23.

［3］Bartlett DC,Hodson J,Bhogal RH,et al.Combined use of N-acetylcysteine and Liberase improves the viability and metabolic function of human hepatocytes isolated from human liver.Cytotherapy,2014,16(6):800-809.

［4］李謹(jǐn)革,聶青和.肝衰竭并發(fā)肝腎綜合征臨床診治進(jìn)展.實(shí)用肝臟病雜志,2014,17(2):198-201.

［5］Weiss L,Hildt E,Hofschneider PH.Anti-hepatitis B virus activityof N-acetyl-L-eysteine(NAC): new aspects of a well-established drug.Antiviral Res,1996,32(1):43-53.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.19.121

2016-09-01］

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