沙利度胺對(duì)老年結(jié)直腸癌化療患者生活質(zhì)量影響的研究

曲卓慧 王躍輝 任麗影

·論著·

沙利度胺對(duì)老年結(jié)直腸癌化療患者生活質(zhì)量影響的研究

曲卓慧 王躍輝 任麗影

目的觀察沙利度胺(Thd)對(duì)老年結(jié)直腸癌化療患者生活質(zhì)量(QOL)的影響。方法62例老年結(jié)直腸癌化療患者,隨機(jī)分為T(mén)hd組和對(duì)照組,各31例。兩組均采用XELOX方案化療,Thd組在化療基礎(chǔ)上加用Thd,每晚睡前頓服Thd,起始量100mg/d,如患者能耐受其毒副反應(yīng),每周增加50mg,至達(dá)目標(biāo)量200mg/d 維持治療；如不能耐受其毒副反應(yīng),則維持原劑量。觀察兩組卡氏評(píng)分(KPS)、QOL評(píng)分、睡眠和飲食情況、化療毒副反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療后Thd組KPS評(píng)分改善率64.5%、QOL評(píng)分改善率67.7%、睡眠狀況改善率61.3%、飲食狀況改善率64.5%、惡心嘔吐發(fā)生率48.4%均優(yōu)于對(duì)照組的25.8%、32.3%、25.8%、19.4%、77.4%(P＜0.05或0.01)。兩組骨髓抑制,便秘,外周神經(jīng)毒性(包括麻木、感覺(jué)異常、刺痛),嗜睡,皮疹,水腫發(fā)生率比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論Thd可改善老年結(jié)直腸癌化療患者的生活質(zhì)量,值得臨床應(yīng)用。

沙利度胺；老年結(jié)直腸癌；化療；生活質(zhì)量

隨著醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變,對(duì)腫瘤患者治療的目的不僅是改善臟器功能和延長(zhǎng)生命,同時(shí)也更加關(guān)注患者生活質(zhì)量(quality of life,QOL)的提高。目前,化療已成為結(jié)直腸癌患者治療的重要手段之一,然而化療藥物的毒副反應(yīng)往往會(huì)對(duì)患者生活質(zhì)量產(chǎn)生負(fù)面影響,尤其針對(duì)老齡患者。如何改善腫瘤患者化療期間的生活質(zhì)量,越來(lái)越受到關(guān)注。沙利度胺(thalidomide,Thd)又稱反應(yīng)停,1954年問(wèn)世后,曾因其嚴(yán)重的致畸作用被禁用。近年來(lái),多項(xiàng)臨床研究［1,2］表明Thd可增加食欲、改善睡眠、緩解進(jìn)展期腫瘤患者的焦慮情緒、減緩腫瘤惡病質(zhì)的進(jìn)展,已經(jīng)成為改善腫瘤患者生活質(zhì)量的有效藥物之一。但目前關(guān)于老年患者應(yīng)用Thd的報(bào)道較少,本研究將Thd用于老年結(jié)直腸癌化療患者,觀察其對(duì)患者生活質(zhì)量的影響?，F(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本科室2011年8月～2015年12月收治的62例老年結(jié)直腸癌化療患者,隨機(jī)分為T(mén)hd組和對(duì)照組,各31例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較(n,±s)

表1 兩組患者一般資料比較(n,±s)

注：兩組比較,P＞0.05

Ⅲ期 1615Ⅳ期 35化療方案 一線 2625>0.05二線及以上 56項(xiàng)目 Thd組(n=31) 對(duì)照組(n=31) P性別 男 1617>0.05女1514年齡(歲) 67.2±2.866.3±3.1>0.05KPS評(píng)分(分) 85.2±10.482.3±12.5>0.05QOL評(píng)分(分) 48.1±5.849.5±4.8>0.05腫瘤類(lèi)型 結(jié)腸癌 1315>0.05直腸癌 1816臨床分期 Ⅱ期 1211>0.05

1.2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)組織病理學(xué)明確診斷為結(jié)直腸癌的患者；KPS 評(píng)分≥70分；預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月；二線以上患者既往化療停止4周以上；血常規(guī)、肝腎功能、心電圖均無(wú)化療禁忌證；患者愿意接受本方案治療,依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn)：中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移；活動(dòng)性消化道出血；對(duì)試驗(yàn)藥物過(guò)敏。

1.3 治療方法 兩組均采用XELOX方案化療：奧沙利鉑130mg/m2,第1天,靜脈滴注；卡培他濱1800mg/m2,分2次口服,第1～14天,每3周為1個(gè)周期,共4個(gè)周期?；熎陂g,常規(guī)給予止吐、保護(hù)胃黏膜、保肝等對(duì)癥治療。在此基礎(chǔ)上,Thd組每晚睡前頓服Thd,起始量100mg/d,如患者能耐受其毒副反應(yīng),每周增加50mg,至達(dá)目標(biāo)量200mg/d 維持治療；如不能耐受其毒副反應(yīng),則維持原劑量。兩組均簽署化療知情同意書(shū),Thd組患者對(duì)服用Thd存在的風(fēng)險(xiǎn)知情同意。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 每周期化療前、化療結(jié)束均對(duì)患者進(jìn)行KPS評(píng)分、QOL評(píng)分,化療結(jié)束及下一周期化療前單獨(dú)對(duì)患者睡眠及飲食進(jìn)行測(cè)評(píng),記錄毒副反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4.1 KPS評(píng)分和QOL評(píng)分 KPS評(píng)分依據(jù)患者體力狀況分為10個(gè)級(jí)別,最高100分；QOL評(píng)分按生活質(zhì)量評(píng)定標(biāo)準(zhǔn),分為12個(gè)單項(xiàng)進(jìn)行評(píng)分,最高60分,評(píng)分越高,生活質(zhì)量越好。按孫燕［3］評(píng)定標(biāo)準(zhǔn),觀察治療前后KPS、QOL變化。改善：評(píng)分提高≥10分；穩(wěn)定：評(píng)分變化<10分；降低：評(píng)分減少≥10分。

1.4.2 睡眠和飲食評(píng)價(jià) 睡眠分為難入睡、睡眠很差、睡眠差、睡眠略差和睡眠大致正常5個(gè)級(jí)別；飲食分為幾乎不能進(jìn)食、食量小于正常的1/2、食量為正常的1/2、食量略少、食量正常5個(gè)級(jí)別。每增加1個(gè)級(jí)別為改善；級(jí)別未發(fā)生變化為穩(wěn)定；降低1個(gè)級(jí)別為惡化。

1.4.3 毒副反應(yīng) 評(píng)價(jià)按照美國(guó)國(guó)立癌癥研究所《常見(jiàn)不良事件評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》［4］進(jìn)行評(píng)價(jià),共分為5級(jí)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 KPS評(píng)分、QOL評(píng)分 治療后Thd組KPS評(píng)分改善率為64.5%,對(duì)照組改善率為25.8%,Thd組KPS評(píng)分改善率優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)；治療后Thd 組QOL評(píng)分改善率為67.7%,對(duì)照組改善率為32.3%,Thd組QOL評(píng)分改善率優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.2 睡眠狀況改善情況 治療后Thd組睡眠狀況改善率為61.3%,對(duì)照組睡眠狀況改善率為25.8%,Thd組睡眠狀況改善率優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

2.3 飲食狀況改善情況 治療后Thd 組飲食狀況改善率為64.5%,對(duì)照組飲食狀況改善率為19.4%,Thd組飲食狀況改善率優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.01)。見(jiàn)表4。

2.4 毒副反應(yīng) 觀察期間未發(fā)生嚴(yán)重的毒副反應(yīng)。兩組惡心嘔吐發(fā)生率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組骨髓抑制,便秘,外周神經(jīng)毒性(包括麻木、感覺(jué)異常、刺痛),嗜睡,皮疹,水腫發(fā)生率比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表5。

表2 兩組KPS、QOL評(píng)分改善情況比較［n(%)］

表3 兩組睡眠狀況改善情況比較［n(%)］

表4 兩組飲食狀況改善情況比較［n(%)］

表5 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較(n,%)

3 討論

由國(guó)際老年腫瘤學(xué)會(huì)(SIGO)發(fā)表的《老年結(jié)直腸癌治療共識(shí)》［5］指出： 結(jié)直腸癌(CRC)是世界范圍內(nèi)最常見(jiàn)的癌癥之一。大約 60% 的患者年齡＞70歲,超過(guò)40%的患者＞75歲,并且這些比例在未來(lái)還可能升高?？梢钥闯鼋Y(jié)直腸癌的患病主體人群為老年人,尤其應(yīng)關(guān)注老年結(jié)直腸癌患者的治療及預(yù)后。

傳統(tǒng)觀念認(rèn)為老年腫瘤患者不適合行積極的放療和化療,但也有學(xué)者提出不同意見(jiàn),李翔等［6］認(rèn)為化療對(duì)老年腫瘤患者有益。勇威本［7］提出個(gè)體化抑制腫瘤的治療可延長(zhǎng)老年腫瘤患者生命,改善生活質(zhì)量。包素婷等［8］指出評(píng)估生活質(zhì)量有助于制訂和調(diào)整臨床治療、護(hù)理和生活照料等方案。可見(jiàn),改善老年腫瘤患者化療期間的生活質(zhì)量,有助于老年腫瘤患者順利完成治療療程。

《老年結(jié)直腸癌治療共識(shí)》［5］指出：應(yīng)用氟尿嘧啶(氟尿嘧啶/亞葉酸鈣或卡培他濱)化療可以給老年患者帶來(lái)明確的獲益。另外,對(duì)于身體情況較好的老年患者,亦可以從全身性細(xì)胞毒聯(lián)合治療中獲益。但由于老年患者伴隨疾病及虛弱因素的存在,以及化療可能帶來(lái)的惡心嘔吐、骨髓抑制等毒副反應(yīng)的存在令很多老年結(jié)直腸癌化療患者產(chǎn)生焦慮、失眠、食欲減退等癥狀,嚴(yán)重影響他們的生活質(zhì)量。

近年來(lái)研究表明,Thd可抑制腫瘤血管生成,進(jìn)而抑制腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā),且有改善患者睡眠、緩解緊張情緒、增加食欲、改善QOL的作用。耿淑美等［9］應(yīng)用Thd聯(lián)合紫杉醇治療晚期卵巢癌,結(jié)果顯示Thd組患者KPS評(píng)分及飲食增加的比率高于單純化療組。Thd組患者惡心、嘔吐的發(fā)生率低于單純化療組,提示Thd可減輕化療引起的毒副反應(yīng),改善生活質(zhì)量。本研究將Thd聯(lián)合化療用于31例老年結(jié)直腸癌患者,并以單用化療31例患者為對(duì)照組,將生活質(zhì)量作為主要觀察指標(biāo)。結(jié)果顯示Thd組患者KPS評(píng)分及QOL評(píng)分的改善情況優(yōu)于對(duì)照組,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),表明Thd可改善老年結(jié)直腸癌患者化療期間的生活質(zhì)量。姜維美等［10］報(bào)道Thd聯(lián)合GP方案治療31例晚期非小細(xì)胞肺癌患者,并與單用GP化療者比較,結(jié)果顯示聯(lián)合組患者食欲明顯增加。本研究Thd組患者睡眠改善率61.3%高于對(duì)照組25.8%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；Thd組患者飲食改善率64.5%高于對(duì)照組19.4%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01),這些結(jié)果與上述文獻(xiàn)報(bào)道相仿。Thd常見(jiàn)的毒副反應(yīng)為嗜睡、乏力、便秘、外周神經(jīng)毒性和皮疹等,當(dāng)Thd劑量＜200mg/d時(shí),毒副反應(yīng)的發(fā)生率較低。Thd曾被用于治療妊娠惡心及嘔吐,因此,本研究設(shè)計(jì)Thd組在應(yīng)用XELOX方案化療同時(shí)給予患者口服Thd治療,結(jié)果提示Thd組患者惡心嘔吐的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),而其他毒副反應(yīng)的發(fā)生率組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

綜上所述,Thd可改善老年結(jié)直腸癌化療患者的生活質(zhì)量,表現(xiàn)為惡心嘔吐的發(fā)生率低,同時(shí)并未增加化療風(fēng)險(xiǎn),值得臨床上應(yīng)用。但由于本研究中部分入組患者無(wú)法評(píng)價(jià)靶病灶,因此未能評(píng)估療效。將進(jìn)一步探討Thd聯(lián)合化療治療老年結(jié)直腸癌是否能提高化療療效,有關(guān)方面值得深入研究。

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Research of influence by thalidomide on quality of life in patients with senile colorectal cancer chemotherapy

QU Zhuo-hui,WANG Yue-hui,REN Li-ying.Department of Oncology,Siping City Tumor Hospital,Siping 136001,China

ObjectiveTo observe influence by thalidomide (Thd) on quality of life (QOL) in patients with senile colorectal cancer chemotherapy.MethodsA total of 62patients with senile colorectal cancer chemotherapy were randomly divided into Thd group and control group,with 31cases in each group.Both groups received XELOX chemotherapy regimen,while Thd group received additional Thd before bedtime by 100mg/d as initial dosage.Dosage was increased by 50mg every week to 200mg/d as target dosage with tolerance by patients of toxic and side effects.If toxic and side effects were intolerable for patients,thus the dosage remained as the original level.Observation was made on Karnofsky performance status (KPS),QOL scores,sleeping and diet condition,toxic and side effects in chemotherapy of both groups.ResultsAfter treatment,Thd group had all better improvement rate of KPS score as 64.5%,improvement rate of QOL score as 67.7%,improvement rate of sleeping as 61.3%,improvement rate of diet as 64.5%,and incidence of nausea and vomiting as 48.4% than 25.8%,32.3%,25.8%,19.4%,77.4% in the control group (P＜0.05or 0.01).There was no statistically significant difference of incidences of myelosuppression,astriction,peripheral neurotoxicity (numbness,paresthesia,stabbing pain),somnolence,rash and edema between the two groups (P＞0.05).ConclusionThd can improve quality of life in patients with senile colorectal cancer chemotherapy,and it is worth clinical application.

Thalidomide; Senile colorectal cancer; Chemotherapy; Quality of life

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.18.001

2016-07-25］

136001四平市腫瘤醫(yī)院腫瘤科

曲卓慧