支氣管肺發(fā)育不良早產(chǎn)兒血清血管內(nèi)皮生長因子及人基質(zhì)金屬蛋白酶-9的變化

黃潤忠 彭流泉 張金鳳 張建平

·臨床醫(yī)學(xué)·

支氣管肺發(fā)育不良早產(chǎn)兒血清血管內(nèi)皮生長因子及人基質(zhì)金屬蛋白酶-9的變化

黃潤忠 彭流泉 張金鳳 張建平

目的探討血清血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)及人基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)的動態(tài)變化對支氣管肺發(fā)育不良(BPD)早產(chǎn)兒判斷的意義。方法62例早產(chǎn)兒,根據(jù)患兒生后28d是否需要氧療以及胸片結(jié)果分為BPD組(28例)及對照組(34例,非BPD患兒),用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)方法測定血清VEGF及MMP-9。BPD患兒根據(jù)分期分為輕癥BPD組和重癥BPD組,觀察血清VEGF及MMP-9變化。結(jié)果生后第7、14天,BPD組血清VEGF(12.64±3.12)、(10.25±1.12)pg/ml低于對照組、血清MMP-8(24.60±6.32)、(31.60±7.28)ng/ml高于對照組(P＜0.05),重癥BPD組血清VEGF(10.64±1.13)、(8.25±1.02)pg/ml低于輕癥BPD組、血清MMP-9(27.60±7.32)、(35.60±6.28)ng/ml高于輕癥BPD組(P＜0.05)。結(jié)論動態(tài)測定早產(chǎn)兒血清VEGF、MMP-9對BPD的判斷有一定的參考意義,且利于區(qū)分BPD的嚴(yán)重程度。

早產(chǎn)兒；支氣管肺發(fā)育不良；血管內(nèi)皮生長因子；基質(zhì)金屬蛋白酶-9

隨著早產(chǎn)兒的存活率不斷提高,BPD的發(fā)生率增加,對BPD發(fā)病機(jī)制的研究很多,VEGF、MMPs是影響B(tài)PD發(fā)生的關(guān)鍵因子。本研究測定早產(chǎn)兒血清VEGF及MMP-9的動態(tài)變化對BPD判斷的意義,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為2013年7月～2015年7月在本科住院的早產(chǎn)兒,住院時間>30d,共62例,男36例,女26例,胎齡26～32周,出生體重750～1500g,排除了先天畸形、先天性心臟病、膿毒血癥、遺傳代謝性疾病。根據(jù)患兒生后28d是否需要氧療以及胸片結(jié)果分為BPD組(28例)及對照組(34例,非BPD患兒)。

1.2 方法 符合呼吸窘迫綜合征(RDS)診斷的患兒生后6h內(nèi)給予固爾蘇200mg/kg。于生后第1、7、14天采集靜脈血2ml,3000r/min離心,取上清液,置于-40℃冰箱保存［1］。用ELISA方法測定受檢者VEGF及MMP-9。VEGF試劑盒購自依科賽生物科技(太倉)有限公司,MMP-9試劑盒購自北京義翹神州生物技術(shù)有限公司。按照說明書進(jìn)行操作。BPD患兒符合BPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］,根據(jù)分期將患兒分為輕癥BPD組(Ⅰ～Ⅱ期)和重癥BPD組(Ⅲ～Ⅳ期)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 插管上機(jī)時間及吸氧時間分析 兩組患兒插管通氣時間均>7d。BPD組插管上機(jī)時間(384.6±11.6)h長于對照組(278.1±10.2)h(P＜0.05)；BPD組吸氧時間(1140.7±21.3)h長于對照組(715.6±18.7)h(P＜0.05)。

2.2 血清VEGF及MMP-9變化 生后第1天BPD組與對照組血清VEGF、MMP-9比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.53、0.84,P＞0.05),生后第7、14天,BPD組血清VEGF低于對照組(t=5.40、17.08,P＜0.05)、血清MMP-9高于對照組(t=5.04、5.86,P＜0.05)。見表1。生后第1天輕癥BPD組與重癥BPD組血清VEGF、MMP-9比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.48、1.86,P＞0.05),生后第7、14天,重癥BPD組血清VEGF低于輕癥BPD組(t=8.84、6.81,P＜0.05)、血清MMP-9高于輕癥BPD組(t=2.83、3.01,P＜0.05)。見表2。

表1 BPD組與對照組血清VEGF及MMP-9變化(±s)

表1 BPD組與對照組血清VEGF及MMP-9變化(±s)

注：與對照組比較,aP＜0.05,bP＞0.05

組別例數(shù) VEGF(pg/ml) MMP-9(ng/ml)第1天 第7天 第14天 第1天 第7天 第14天BPD組 2821.31±2.36b12.64±3.12a10.25±1.12a3.33±0.54b24.60±6.32a31.60±7.28a對照組 3420.45±2.0616.25±2.1215.63±1.323.24±0.2815.80±7.2421.30±6.54

表2 輕癥BPD組與重癥BPD組血清VEGF及MMP-9變化(±s)

表2 輕癥BPD組與重癥BPD組血清VEGF及MMP-9變化(±s)

注：與輕癥BPD組比較,aP＜0.05,bP＞0.05

組別例數(shù) VEGF(pg/ml) MMP-9(ng/ml)第1天 第7天 第14天 第1天 第7天 第14天重癥BPD組 1222.53±4.44b10.64±1.13a8.25±1.02a3.56±0.42b27.60±7.32a35.60±6.28a輕癥BPD組 1621.62±5.3814.21±0.8811.59±1.423.32±0.2220.60±5.3529.60±4.28

3 討論

BPD是早產(chǎn)兒并發(fā)癥之一,發(fā)病率國內(nèi)為1.26%,出生胎齡越小,發(fā)病率越高［3］。病因與感染、機(jī)械通氣、氧自由基、遺傳等相關(guān)［1,3］；病理表現(xiàn)為肺微血管發(fā)育不良、肺泡減少及肺的纖維化［2］。VEGF對肺血管的生長、發(fā)育、功能的維持均發(fā)揮重要作用。高氧可以抑制VEGF蛋白及mRNA在新生大鼠肺內(nèi)表達(dá)［4,5］。Qi等［6］的研究發(fā)現(xiàn),BPD患兒血液中產(chǎn)生VEGF因子前體的細(xì)胞減少。本次研究發(fā)現(xiàn)BPD患兒血清VEGF的降低影響了患兒肺血管的發(fā)育。而VEGF的降低可能是多種因素所致,值得進(jìn)一步探討。

MMP-9具有降解膠原、纖維蛋白、彈性蛋白等的作用,在肺的發(fā)育、肺泡基底膜的斷裂以及重建中起重要作用［4,7］。研究發(fā)現(xiàn)［7］：BPD新生狒狒肺組織MMP-9/TMIP(MMP-9抑制因子)的比例比對照組明顯升高；胎齡越小,MMP-9/TMIP比值越高。Dénervaud等［8］發(fā)現(xiàn),機(jī)械通氣48h后,小鼠肺組織MMP-9基因表達(dá)明顯升高。本次研究發(fā)現(xiàn)BPD患兒血清MMP-9較高,且重癥BPD患兒血清MMP-9更高?？赡芘cBPD患兒插管上機(jī)時間、氧療時間較長等因素導(dǎo)致MMP的產(chǎn)生增加有關(guān)。本研究不足之處：由于病例數(shù)不多,結(jié)果受到影響,需進(jìn)行大樣本的研究。

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2016-08-23］

佛山市科學(xué)技術(shù)局(項(xiàng)目編號：201308233)

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