于珊珊 杜建玲

·綜述·

硒蛋白S與糖尿病及大血管并發(fā)癥

于珊珊 杜建玲

硒蛋白S為一種膜蛋白，其組織分布廣泛，與炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激關(guān)系密切。研究發(fā)現(xiàn)，不同組織的硒蛋白S在糖尿病及其大血管并發(fā)癥發(fā)生、發(fā)展中的作用不同。胰腺及血管中的硒蛋白S發(fā)揮抗氧化及抗內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的保護(hù)效應(yīng)，而肝臟、脂肪組織及骨骼肌中的硒蛋白S反而促進(jìn)糖尿病及胰島素抵抗的發(fā)生、發(fā)展。因此，全面地剖析硒蛋白S在各組織中的作用特點(diǎn)及機(jī)制，可為糖尿病及其大血管并發(fā)癥提供新的防治策略。

硒蛋白S；糖尿??；大血管并發(fā)癥；單核苷酸多態(tài)性

糖尿病及其大血管并發(fā)癥對(duì)公眾健康的威脅日趨嚴(yán)重，探索影響其發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵因素并尋求有效防治策略，已然成為研究者肩負(fù)的重要使命。炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激為糖尿病及大血管并發(fā)癥的重要病理生理基礎(chǔ)，且它們互為因果、相互促進(jìn)、共同參與疾病的發(fā)生、發(fā)展，故找尋一種可以同時(shí)干預(yù)上述病理生理過(guò)程的關(guān)鍵分子將具有重要意義。硒蛋白S因與炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激關(guān)系密切，故其在糖尿病及心、腦血管疾病中的作用日漸受到國(guó)內(nèi)、外學(xué)者的關(guān)注。目前，硒蛋白S與糖尿病及其并發(fā)癥的關(guān)系因組織器官的不同而異，本文將就硒蛋白S在糖尿病及其大血管并發(fā)癥發(fā)生、發(fā)展中的利弊作一綜述。

1 硒蛋白S的組織器官分布

硒蛋白S為定位于細(xì)胞膜和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜的跨膜蛋白，具有高度種屬同源性、組織學(xué)分布廣泛的特點(diǎn)，發(fā)揮重要的生物學(xué)功能。早前發(fā)現(xiàn)其在肝臟、骨骼肌、脂肪、下丘腦及睪丸組織中均有分布，近年的研究分別證實(shí)了血管內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞及腸上皮細(xì)胞中硒蛋白S的表達(dá)[1-3]。此外，Gao等[4]在HepG2肝細(xì)胞培養(yǎng)上清及人血清中檢測(cè)到了分泌型硒蛋白S的存在。

2 硒蛋白S在糖代謝中作用的兩面性

2.1 肝臟硒蛋白S與糖代謝 Walder等[5]發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病沙鼠禁食24 h后其肝臟硒蛋白S表達(dá)增加3.1倍，在糖耐量減低沙鼠中也觀察到了該趨勢(shì)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而禁食并不影響糖耐量正常沙鼠肝臟硒蛋白S的表達(dá)，提示糖代謝異常沙鼠肝臟硒蛋白S的表達(dá)調(diào)控出現(xiàn)問(wèn)題。隨后發(fā)現(xiàn)未禁食狀態(tài)下，糖耐量減低和2型糖尿病沙鼠肝臟硒蛋白S的表達(dá)低于糖耐量正常的沙鼠，線性相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，肝臟硒蛋白S的表達(dá)與血糖、血胰島素水平呈負(fù)相關(guān)，多元線性回歸分析顯示，硒蛋白S的表達(dá)僅與血糖濃度有關(guān)；并在體外培養(yǎng)的HepG2肝細(xì)胞中再次證實(shí)，葡萄糖呈濃度依賴(lài)性抑制硒蛋白S的表達(dá)，而低于5 mmol/L的葡萄糖則可誘導(dǎo)HepG2肝細(xì)胞硒蛋白S表達(dá)增加[6]。由此可見(jiàn)，肝臟硒蛋白S與機(jī)體糖代謝過(guò)程有關(guān)。

為深入探討肝臟硒蛋白S在糖代謝中的作用及機(jī)制，Gao等[7]發(fā)現(xiàn)，高表達(dá)硒蛋白S的H4IIE肝癌細(xì)胞(與體內(nèi)肝細(xì)胞具有相似的生物學(xué)特性)基礎(chǔ)狀態(tài)下(即無(wú)胰島素刺激時(shí))糖原合成及糖原含量、細(xì)胞葡萄糖攝取均較未轉(zhuǎn)染組及空載體轉(zhuǎn)染組減少；在胰島素刺激下高表達(dá)的硒蛋白S降低H4IIE細(xì)胞糖原合成和糖原含量的作用較基礎(chǔ)狀態(tài)更為顯著，提示肝臟硒蛋白S可減少肝糖利用，參與肝臟胰島素抵抗的發(fā)生。同時(shí)，他們還分析了硒蛋白S對(duì)肝糖輸出的影響。磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)為肝臟糖異生過(guò)程的限速酶，正常情況下其表達(dá)受胰島素的抑制，降低肝糖輸出。而Gao等[7]發(fā)現(xiàn)，高表達(dá)的硒蛋白S減弱了胰島素對(duì)PEPCK表達(dá)的抑制作用，導(dǎo)致肝糖異生增加，即肝臟硒蛋白S可增加肝糖輸出。為闡明硒蛋白S參與拮抗胰島素作用的機(jī)制，Gao等[7]進(jìn)一步測(cè)定了H4IIE細(xì)胞胰島素受體的表達(dá)及胰島素受體磷酸化水平，發(fā)現(xiàn)二者未受影響，說(shuō)明硒蛋白S可能在胰島素信號(hào)通路的更下游發(fā)揮作用。而硒蛋白S對(duì)基礎(chǔ)狀態(tài)肝糖代謝的影響可能與其他蛋白分子有關(guān)，血清淀粉樣蛋白A(SAA)可以與硒蛋白S結(jié)合，短病程(≤1年)2型糖尿病患者血清SAA水平高于健康對(duì)照組，提示SAA在糖尿病的發(fā)生、發(fā)展中可能扮演重要角色[5，8]。隨后Marzi等[9]通過(guò)7年的前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，血清高濃度SAA可使2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加1.28倍，推測(cè)SAA可能和硒蛋白S參與糖尿病及胰島素抵抗過(guò)程有關(guān)。此外，硒蛋白S啟動(dòng)子區(qū)含有核因子-κB結(jié)合位點(diǎn)，作為核因子-κB的靶分子，硒蛋白S可能通過(guò)核因子-κB信號(hào)通路參與糖尿病和胰島素抵抗的發(fā)生、發(fā)展[10]。

2.2 脂肪組織硒蛋白S與糖代謝 早前在體外培養(yǎng)的3T3-L1脂肪細(xì)胞中證實(shí)，葡萄糖或胰島素呈濃度依賴(lài)性地抑制硒蛋白S表達(dá)[5]。Karlsson等[11]比較了10例2型糖尿病患者及11名年齡和體重相匹配的健康人皮下脂肪組織硒蛋白S mRNA表達(dá)，發(fā)現(xiàn)兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；進(jìn)行高胰島素-正常血糖鉗夾試驗(yàn)后，2型糖尿病組脂肪組織硒蛋白S mRNA的表達(dá)增加(1.67倍)，而健康對(duì)照組無(wú)顯著變化，提示高胰島素可提高2型糖尿病患者皮下脂肪組織硒蛋白S的表達(dá)。筆者研究組分析了2型糖尿病患者(n=10)和非糖尿病者(n=12)網(wǎng)膜脂肪組織硒蛋白S mRNA的表達(dá)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者網(wǎng)膜脂肪組織硒蛋白S的表達(dá)高于非糖尿病者，Pearson相關(guān)分析證實(shí)，網(wǎng)膜脂肪組織硒蛋白S表達(dá)與穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估-胰島素抵抗指數(shù)呈正相關(guān)[12]。提示內(nèi)臟脂肪組織硒蛋白S表達(dá)參與2型糖尿病患者的胰島素抵抗過(guò)程。早前3T3-L1脂肪細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)結(jié)果主要是在單純葡萄糖無(wú)胰島素或單純胰島素?zé)o葡萄糖的體外條件下研究所得，它不同于體內(nèi)葡萄糖-胰島素共存的復(fù)雜微環(huán)境，這可能是造成其研究結(jié)果與Karlsson和筆者研究組不一致的重要原因。而Karlsson和筆者研究組關(guān)于脂肪組織硒蛋白S表達(dá)在糖尿病與非糖尿病人群間的比較結(jié)果存在差異，可能與皮下脂肪組織和內(nèi)臟脂肪組織間的差異以及二者樣本構(gòu)成不同有關(guān)，Karlsson等研究的受試者均為男性，而筆者研究組的受試者近70%為女性。另外，二者的樣本量分別為21例和22例(lt;50例)，均為小樣本試驗(yàn)，有必要擴(kuò)大樣本量后探討脂肪組織硒蛋白S表達(dá)在2型糖尿病與非糖尿病人群中的差異。

值得關(guān)注的是，Karlsson和筆者研究組除發(fā)現(xiàn)了胰島素及胰島素抵抗與脂肪組織硒蛋白S的內(nèi)在聯(lián)系，提示脂肪組織硒蛋白S可能在2型糖尿病胰島素抵抗的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用外，均證實(shí)血清SAA水平與脂肪組織硒蛋白S表達(dá)呈正相關(guān)[11-12]。因此推測(cè)SAA可能參與了硒蛋白S與胰島素抵抗相互作用的過(guò)程。

2.3 骨骼肌硒蛋白S與糖代謝 脂肪組織硒蛋白S與糖代謝研究中出現(xiàn)的矛盾同樣地出現(xiàn)于骨骼肌硒蛋白S與糖代謝有關(guān)的研究中。Walder等[5]在體外培養(yǎng)的C2C12肌細(xì)胞中證實(shí)，葡萄糖或胰島素呈濃度依賴(lài)性地抑制硒蛋白S的表達(dá)，而Karlsson等[11]的體內(nèi)臨床研究則發(fā)現(xiàn)，骨骼肌硒蛋白S mRNA表達(dá)在2型糖尿病患者和健康人中無(wú)差異，前述的體內(nèi)、外微環(huán)境不同可能是其中的重要原因。雖然Karlsson等未對(duì)胰島素與骨骼肌硒蛋白S相關(guān)性進(jìn)行分析，但他們證實(shí)了骨骼肌硒蛋白S表達(dá)與血清SAA水平呈正相關(guān)，推測(cè)骨骼肌硒蛋白S可能也通過(guò)SAA參與胰島素抵抗的發(fā)生、發(fā)展。

2.4 胰腺硒蛋白S與糖代謝 胰島β細(xì)胞進(jìn)行性凋亡為糖尿病發(fā)生、發(fā)展的重要特征，而高糖引起的氧化應(yīng)激損傷為致胰島β細(xì)胞凋亡的原因之一。Gao等[6]研究發(fā)現(xiàn)，體外誘導(dǎo)Min6胰島細(xì)胞硒蛋白S高表達(dá)可提高其對(duì)H2O2損傷的抵抗能力，增強(qiáng)其細(xì)胞活力，提示在胰島，硒蛋白S為一保護(hù)因子，可保護(hù)胰島β細(xì)胞免于氧化應(yīng)激損傷。

硒蛋白的主要特征為其分子結(jié)構(gòu)中含有與氧化還原作用有關(guān)的硒代半胱氨酸，而硒蛋白S作為硒蛋白的一種，其抗氧化作用機(jī)制可能與此有關(guān)。Christensen等[13]研究發(fā)現(xiàn)，硒蛋白S分子結(jié)構(gòu)中174位半胱氨酸與188位硒代半胱氨酸間形成的硒硫鍵賦予硒蛋白S還原酶活性。且Liu等[14]研究證實(shí)，該還原活性依賴(lài)于硫氧還蛋白的作用，即硒蛋白S為硫氧還蛋白依賴(lài)性的還原酶。闡明了硒蛋白S抗氧化保護(hù)胰島β細(xì)胞的可能機(jī)制。

2.5 分泌型硒蛋白S與糖代謝 Gao等[4]收集了3T3-L1脂肪細(xì)胞、L6骨骼肌細(xì)胞、HepG2肝細(xì)胞、HEK293腎細(xì)胞、Min6胰島β細(xì)胞及RAW264.7巨噬細(xì)胞的培養(yǎng)液，應(yīng)用Western印跡方法僅在HepG2肝細(xì)胞的培養(yǎng)液中檢測(cè)到了分泌型硒蛋白S，且發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞培養(yǎng)液中硒蛋白S水平在24 h內(nèi)隨時(shí)間延長(zhǎng)而穩(wěn)步增高，并證實(shí)該分泌型硒蛋白S與膜硒蛋白S具有相同的相對(duì)分子質(zhì)量(21 000)，說(shuō)明硒蛋白S以其原型完整地從細(xì)胞分泌而未經(jīng)過(guò)蛋白酶酶切，且在核糖體肽?；D(zhuǎn)移酶抑制劑環(huán)己酰亞胺或布雷菲德菌素A(抑制蛋白從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)向高爾基體轉(zhuǎn)運(yùn))預(yù)處理后，硒蛋白S的分泌被完全阻斷，提示肝細(xì)胞硒蛋白S的分泌是通過(guò)經(jīng)典的“基因胞核轉(zhuǎn)錄—核糖體翻譯—內(nèi)質(zhì)網(wǎng)加工折疊—高爾基體包裝—轉(zhuǎn)運(yùn)至胞膜并胞吐至胞外”過(guò)程。因前述肝細(xì)胞硒蛋白S對(duì)糖代謝的影響，Gao等[4]分析了分泌型硒蛋白S與糖代謝的關(guān)系，他們?cè)诓糠纸】等?41.7%，27.8 μg/L)、1型糖尿病患者(23.2%，34.0 μg/L)和2型糖尿病患者(27.9%，34.3 μg/L)的血清中檢測(cè)到了硒蛋白S，但3組硒蛋白S的平均水平無(wú)差異。因此，關(guān)于血清硒蛋白S的功能及其臨床價(jià)值尚待深入研究。

3 硒蛋白S與大血管并發(fā)癥

大血管并發(fā)癥為糖尿病患者的主要致死原因，以炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激以及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激等病理過(guò)程參與引起動(dòng)脈粥樣硬化(AS)為主要特點(diǎn)[15]。硒蛋白S可調(diào)節(jié)炎性因子如白細(xì)胞介素(IL)-1β及IL-6等產(chǎn)生、硒蛋白S為炎性因子SAA的受體、硒蛋白S基因啟動(dòng)子區(qū)含有核因子-κB結(jié)合位點(diǎn)、硒蛋白S為硫氧還蛋白依賴(lài)性的還原酶、硒蛋白S參與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中未折疊或錯(cuò)誤折疊蛋白的降解，可見(jiàn)硒蛋白S與炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激息息相關(guān)[5，10，14，16-17]。另有研究發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮細(xì)胞及血管平滑肌細(xì)胞可表達(dá)硒蛋白S[1，3]。故探討血管硒蛋白S與AS的關(guān)系將為防治糖尿病大血管并發(fā)癥帶來(lái)重要啟示。

血管內(nèi)皮細(xì)胞在維持心血管穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮重要作用，而內(nèi)皮功能障礙是AS發(fā)生的始動(dòng)環(huán)節(jié)[18]。筆者研究組通過(guò)體外誘導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)硒蛋白S高/低表達(dá)后，H2O2刺激下HUVEC的生存率及超氧化物歧化酶活力降低、丙二醛生成增加，說(shuō)明在血管內(nèi)皮細(xì)胞硒蛋白S為保護(hù)因子，可增加HUVEC對(duì)氧化應(yīng)激損傷的抵抗能力[1]。

血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)是血管壁中膜層的重要組成部分，其異常增殖參與早期AS斑塊形成，而進(jìn)展期AS斑塊中VSMC的凋亡將引起其膠原產(chǎn)生減少，使纖維帽變薄而降低斑塊的穩(wěn)定性，易致急性心血管事件的發(fā)生[19]。最新研究發(fā)現(xiàn)，抑制VSMC硒蛋白S表達(dá)能夠加重H2O2或衣霉素(內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)物)引起的細(xì)胞損傷、增加VSMC凋亡，推測(cè)硒蛋白S可提高VSMC對(duì)氧化應(yīng)激及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激損傷的抵御能力[3]。

筆者研究組進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，高表達(dá)的硒蛋白S可抑制H2O2引起窖蛋白-1的增高，而當(dāng)硒蛋白S表達(dá)被抑制后，則窖蛋白-1和蛋白激酶Cα(PKCα)的表達(dá)增加[1]。提示硒蛋白S保護(hù)HUVEC抵抗氧化應(yīng)激損傷與調(diào)節(jié)窖蛋白-1、PKCα表達(dá)有關(guān)。Ye等[3]研究證實(shí)，抑制VSMC硒蛋白S表達(dá)使H2O2刺激下絲裂原活化蛋白激酶和c-Jun氨基末端激酶磷酸化水平進(jìn)一步增加，說(shuō)明硒蛋白S通過(guò)絲裂原活化蛋白激酶/c-Jun氨基末端激酶通路提高VSMC對(duì)氧化應(yīng)激損傷的抵御能力。此外，血管硒蛋白S的抗氧化作用可能也與前述其分子結(jié)構(gòu)中188位Sec有關(guān)。同時(shí)，Liu等[14]的研究還發(fā)現(xiàn)，硒蛋白S具有過(guò)氧化物酶的活性，可將H2O2分解為H2O，闡明了硒蛋白S發(fā)揮其大血管保護(hù)作用的可能機(jī)制。

4 硒蛋白S基因多態(tài)性與糖尿病及大血管并發(fā)癥的關(guān)系

不同組織器官表達(dá)的硒蛋白S在糖尿病及血管病變發(fā)生、發(fā)展中扮演不同的角色，而不同個(gè)體間硒蛋白S的基因多態(tài)性也衍生了不同的效應(yīng)。Curran等[20]在來(lái)自92個(gè)家庭共522人組成的群體中發(fā)現(xiàn)了13種硒蛋白S的單核苷酸多態(tài)性(SNP)，并分析了硒蛋白S SNP與血清IL-6、IL-1β及腫瘤壞死因子-α的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)硒蛋白S啟動(dòng)子區(qū)-105位G→A的變異(rs28665122)與上述炎性因子具有顯著相關(guān)性，說(shuō)明了硒蛋白S基因多態(tài)性在介導(dǎo)炎性反應(yīng)過(guò)程中發(fā)揮重要作用，為硒蛋白S基因多態(tài)性與糖尿病及大血管病變關(guān)系的研究提供了新的方向。

Martínez等[21]以西班牙人群為研究對(duì)象，比較了1型糖尿病患者(n=310)與非1型糖尿病健康對(duì)照者(n=550)間6種硒蛋白S SNP的基因型頻率，結(jié)果顯示，兩組硒蛋白S SNP rs11327127、rs28665122、rs4965814、rs12917258、rs4965373及rs2101171的基因型頻率并無(wú)差異，以性別進(jìn)行分層比較后仍無(wú)差異，說(shuō)明上述6種硒蛋白S SNP不是1型糖尿病的危險(xiǎn)因素。目前尚無(wú)其他針對(duì)硒蛋白S SNP與糖尿病關(guān)系的研究，尚需涉及更多硒蛋白S SNP、不同人種及更大樣本的病例對(duì)照研究。

Hyrenbach等[22]以意大利和德國(guó)人群為研究對(duì)象，發(fā)現(xiàn)硒蛋白S啟動(dòng)子區(qū)-105位G→A的變異(rs28665122)與原發(fā)性頸動(dòng)脈夾層所致缺血性卒中(腦血管疾病)無(wú)關(guān)。同時(shí)，Alanne等[23]從紐芬蘭FINRISK調(diào)查研究中選取2 222例研究對(duì)象進(jìn)行病例對(duì)照研究，也證實(shí)硒蛋白S rs28665122多態(tài)性與心血管疾病及缺血性卒中無(wú)關(guān)，但他們發(fā)現(xiàn)了攜帶SNP rs8025174的女性患心血管疾病和缺血性卒中的風(fēng)險(xiǎn)比為2.95；攜帶SNP rs7178239的人群患缺血性卒中的風(fēng)險(xiǎn)比為1.75，在女性該風(fēng)險(xiǎn)比則高達(dá)3.35。隨后，Li等[24]以中國(guó)人群為對(duì)象進(jìn)行病例對(duì)照研究(缺血性卒中組239例，非缺血性卒中對(duì)照組240例)，發(fā)現(xiàn)攜帶硒蛋白S SNP rs4965814可增加患缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)達(dá)1.65倍。此外，Cox等[25]將歐美糖尿病心臟病DHS研究中2型糖尿病患者(n=1 220)作為研究對(duì)象，分析了10種硒蛋白S基因多態(tài)性與2型糖尿病患者發(fā)生AS風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)硒蛋白S SNP rs28665122、rs4965814、rs28628459、rs7178239、rs12917258與亞臨床AS相關(guān)，硒蛋白S SNP rs4965814、rs28628459、rs9806366與臨床AS相關(guān)。提示硒蛋白S基因多態(tài)性有望成為預(yù)測(cè)非糖尿病及2型糖尿病患者發(fā)生大血管病變風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的指標(biāo)之一、作為對(duì)攜帶相關(guān)SNP的人群采取早期、強(qiáng)化大血管并發(fā)癥一級(jí)預(yù)防措施的理論依據(jù)之一。

綜上，硒蛋白S在不同的組織器官具有不同的生物學(xué)作用，胰島及血管高表達(dá)的硒蛋白S可發(fā)揮其抗氧化保護(hù)作用，并可提高VSMC對(duì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激損傷的抵御能力；而肝臟、脂肪組織及骨骼肌表達(dá)的硒蛋白S則可促進(jìn)糖尿病及胰島素抵抗的發(fā)生、發(fā)展。依據(jù)硒蛋白S上述作用特點(diǎn)，如何特異性地調(diào)控其表達(dá)以充分利用硒蛋白S的優(yōu)勢(shì)同時(shí)削弱其不利影響尚需深入探究。硒蛋白S基因多態(tài)性與糖尿病及非糖尿病患者AS及腦卒中相關(guān)，有望成為深入研究糖尿病及其大血管并發(fā)癥發(fā)生機(jī)制及防治策略的新靶點(diǎn)。

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RelationshipbetweenselenoproteinS,diabetesanditsmacrovascularcomplications

YuShanshan,DuJianling.

DepartmentofEndocrinology,TheFirstAffiliatedHospitalofDalianMedicalUniversity,Dalian116011,China

Correspondingauthor:DuJianling,Email:dujianling63@163.com

Selenoprotein S is identified as a transmembrane protein and expressed in numberous tissues. It is closely related to inflammatory response, oxidative stress and endoplasmic reticulum stress. Selenoprotein S in different tissues has been suggested to play different roles in the pathogenesis and progression of diabetes and its macrovascular complications. Selenoprotein S in pancreatic and vascular exerts anti-oxidative and anti-endoplasmic reticulum stress capacity, while selenoprotein S in liver, adipose tissue and skeletal muscle can promote the pathogenesis and progression of diabetes and insulin resistance. Thus, analyzing the function and mechanism of selenoprotein S in various tissues comprehensively can provide new strategies for the prevetion and treatment of diabetes and its macrovascular diseases.

Selenoprotein S; Diabetes mellitus; Macrovascular complications; Single nucleotide polymorphism

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81570727，30970841)

10.3760/cma.j.issn.1673-4157.2016.06.13

116011 大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科

杜建玲，Email: dujianling63@163.com

FundprogramNational Natural Science Foundation of China (81570727, 30970841)

2015-10-08)