宋丹丹　宋軍　孫鴻　張麗萍

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·論著·

復(fù)方氟米松軟膏不同用法對神經(jīng)性皮炎患者治療效果分析

宋丹丹宋軍孫鴻張麗萍

214000江蘇省無錫市，江南大學(xué)附屬醫(yī)院皮膚科

【摘要】目的觀察復(fù)方氟米松軟膏不同使用次數(shù)、間隔時間對神經(jīng)性皮炎患者療效及復(fù)發(fā)率的影響。方法將入選的229例神經(jīng)性皮炎患者隨機分為治療組1(57例)、治療組2(62例)、治療組3(58例)和對照組(52例)，4組患者均給予復(fù)方氟米松軟膏每日2次早晚外用，共2周；之后治療組1仍給予每日2次早晚外用，治療組2給予每日晚1次外用，治療組3僅給予每周末2天每日2次外用，治療時間均2周，對照組直接停藥。觀察治療第2周末、第4周末、第8周末4組療效、不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率情況。結(jié)果治療組1在治療第2周、4周、8周末的有效率為77.19%、91.23%、89.47%，治療組2在治療第2周、4周、8周末的有效率為77.42%、88.71%、87.10%，治療組3在治療第2周、4周、8周末的有效率為74.14%、75.86%、74.14%，對照組在治療第2周、4周、8周末的有效率為80.77%、75%、71.15%，治療組1與治療組2在治療第4周末和8周末的有效率均顯著高于治療組3和對照組(P<0.05)，治療后治療組1和治療組2有效率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。4組患者在第8周復(fù)發(fā)率分別為7.02%、9.68%、13.79%、21.75%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論復(fù)方氟米松軟膏治療神經(jīng)性皮炎起效迅速、有效，安全性好，其中治療方法1和2治愈率相對最好。改變氟米松的使用次數(shù)和使用時間并不能短期內(nèi)減少神經(jīng)性皮炎的復(fù)發(fā)率，但減少激素的使用量對降低激素不良反應(yīng)是有意義的。

【關(guān)鍵詞】復(fù)方氟米松軟膏；神經(jīng)性皮炎；使用方法；療效

神經(jīng)性皮炎是一種慢性常見的局限性皮膚神經(jīng)功能障礙性皮膚病，也稱作單純性苔蘚?；颊咄ǔ１憩F(xiàn)為嚴(yán)重的瘙癢和苔蘚樣皮損，且病程常、治療棘手、易復(fù)發(fā)，對患者生活質(zhì)量和身心健康影響較大[1]。研究發(fā)現(xiàn)，大腦皮質(zhì)受到抑制以及興奮功能出現(xiàn)紊亂與此病的發(fā)生密切相關(guān)[2]。激素類軟膏是臨床治療神經(jīng)性皮炎的常用藥物，研究證實復(fù)方氟米松軟膏在治療此病方面可以取得一定的療效[3]。然后復(fù)方氟米松軟膏不同使用次數(shù)、間隔時間對療效是否有影響目前尚不明確。為此，筆者于2012年11月至2014年6月期間，應(yīng)用復(fù)方氟米松軟膏對神經(jīng)性皮炎患者在不同使用次數(shù)及間隔時間下觀察使用效果及復(fù)發(fā)率，報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取我院2012年11月至2014年6月間收治的神經(jīng)性皮炎患者229例，經(jīng)診斷均符合神經(jīng)性皮炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，其中男117例，女112例；年齡(39.41±10.96)歲；病程1個月～20年，平均(23.5±7.6)個月。采用數(shù)字編碼隨機對照研究的方法，將入選患者分為4組。治療組1 57例，男28例，女29例；年齡(39.54±11.90)歲；治療組2 62例，男32例，女30例；年齡(38.79±10.13)歲；治療組3 58例，男30例，女28例；年齡(39.12±10.67)歲；對照組52例，男27例，女25例；年齡(40.38±11.38)歲。4組患者在年齡、性別比、病程及治療前皮損嚴(yán)重程度方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)(1)對氟米松軟膏組成成分有過敏史；(2)2周內(nèi)外用過糖皮質(zhì)激素或1個月內(nèi)系統(tǒng)使用過糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑；(3)皮損范圍≥10%體表面積；(4)局部合并細菌、真菌感染或皮損位于面部或薄嫩部位；(5)孕婦、擬妊娠及哺乳期女性；(6)有嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病；(7)受試期間未按規(guī)定治療方法堅持執(zhí)行治療，未按時復(fù)診或自動終止治療，因不良反應(yīng)終止治療。

1.3治療方法4組患者均給予復(fù)方氟米松軟膏(商品名：奧深，香港奧美制藥廠生產(chǎn))，2次/d,外用，共2周；之后治療組1仍給予2次/d外用，治療組2給予每日晚1次外用，治療組3僅給予每周末2天每日2次外用，治療時間均2周，對照組直接停藥。于治療第2周末、第4周末、第8周末觀察比較4組療效，治療期間不良反應(yīng)及第8周末復(fù)發(fā)率情況。復(fù)方氟米松軟膏使用方法：清潔后將藥物用手指均勻涂于患處約1 min，使之滲入皮膚內(nèi)?；颊咴谥委熎陂g均沒有使用口服藥物及其他外用藥物。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)分別觀察治療前及治療2周、4周、8周末患者臨床癥狀和體征，包括瘙癢、丘疹、紅斑、肥厚、浸潤、苔蘚化，采用4級評分法，每種參數(shù)按消失、輕、中、重程度記0、1、2、3分[3]。各項指標(biāo)的分值相加即為積分。療效指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。痊愈：療效指數(shù)≥90%；顯效：療效指數(shù)為60%～89%；有效：療效指數(shù)為20%～59%；無效：療效指數(shù)<20%。總有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率評估隨訪記錄用藥后4組患者可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，若發(fā)生則記錄發(fā)生時間、表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸情況。在第8周末觀察4組患者復(fù)發(fā)率情況。復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)人數(shù)/(治愈+顯效+有效人數(shù))×100%。

1.6統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.14組患者治療2周后的治療效果比較治療2周后，4組有效率分別為77.19%、77.42%、74.14%、80.77%，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.24組患者治療4周后的治療效果比較治療4周后，治療組1有效率91.23%，治療組2有效率88.71%，治療組3有效率75.86%，對照組75.00%，治療組1與治療組2的有效率均顯著高于治療組3和對照組(P<0.05)；治療1組和治療2組之間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療組3和對照組之間比較差異也無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

注：與治療組1比較，*P<0.05；與治療組2比較，#P<0.05

2.34組患者治療8周后的治療效果比較在治療8周后，治療組1有效率89.47%，治療組2有效率87.10%，治療組3有效率74.14%，對照組71.15%，治療組1與治療組2的有效率均顯著高于治療組3和對照組(P<0.05)。治療1組和治療2組之間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療組3和對照組之間比較差異也無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

注：與治療組1比較，*P<0.05；與治療組2比較，#P<0.05

2.4不良反應(yīng)治療過程中，共有3例患者出現(xiàn)皮膚灼熱感及瘙癢感加重，明顯不良反應(yīng)均發(fā)生于治療1周內(nèi)，均未采取措施，繼續(xù)用藥幾天后逐漸適應(yīng)和耐受，治療過程中未發(fā)現(xiàn)皮膚變薄，毛細血管擴張現(xiàn)象，未出現(xiàn)嚴(yán)重或重度不良事件。

2.5復(fù)發(fā)率情況治療組1、治療組2、治療組3、對照組患者在第8周評價復(fù)發(fā)率分別為7.02%(4例)、9.68%(6例)、13.79%(8例)、21.15%(11例)，4組在第8周的復(fù)發(fā)率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3討論

神經(jīng)性皮炎普遍認為屬于神經(jīng)精神障礙性皮膚病，目前外用糖皮質(zhì)激素仍是其主要的治療方法之一。復(fù)方氟米松軟膏是含0.02%氟米松及3%水楊酸的糖皮質(zhì)激素復(fù)方制劑，在臨床上常用于治療慢性濕疹、神經(jīng)性皮炎等，作為一種中強效激素外用制劑，外用復(fù)方氟米松軟膏治療神經(jīng)性皮炎有良好療效[3-5]。其中氟米松作為一種局部外用糖皮質(zhì)激素藥物，具有抗炎、抗過敏、抗組織增生等作用。外用復(fù)方氟米松軟膏可使角質(zhì)形成細胞層數(shù)減少，細胞縮小，抑制細胞增殖及分化[6]。3%的水楊酸具有角化促成及角質(zhì)松解作用，水楊酸聯(lián)合運用有助于氟米松進入皮膚深層，從而增加其療效。研究表明，水楊酸具有輕度的抗細菌及抗真菌作用，有助于保護皮膚的酸性層，進而保護皮膚屏障功能[7]，且對受損的皮膚屏障功能也起到恢復(fù)作用[8]。此外，水楊酸能夠加快并增強糖皮質(zhì)激素效果，增強療效，降低激素的用量以及應(yīng)用時間，從而降低激素長期應(yīng)用引起的不良反應(yīng)。

本研究通過同一種藥物復(fù)方氟米松在不同使用次數(shù)、間隔時間對治療神經(jīng)性皮炎患者療效及復(fù)發(fā)率的比較中，提示在激素達到一定相應(yīng)治療作用后，激素減量治療及周末間斷療法具有一定可行性，表現(xiàn)為患者依從性好，并且降低激素使用量對減少激素的不良反應(yīng)發(fā)生率有一定優(yōu)勢作用。在治療過程中，治療組1與治療組2在治療第4周及治療結(jié)束后4周臨床治愈率和復(fù)發(fā)率在差異上均無統(tǒng)計學(xué)意義，且4組患者復(fù)發(fā)率在第8周時差異無統(tǒng)計學(xué)意義，其中治療組2患者的治療依從性相對最好，可能與每晚固定1次用藥患者更加容易接受有關(guān)。而在理論上逐漸減少激素使用頻率，以減少患者反跳現(xiàn)象和延緩疾病復(fù)發(fā)可能有幫助作用，但由于本文觀察例數(shù)有限，且觀察時間較短，且神經(jīng)性皮炎的復(fù)發(fā)率還于患者情緒等其他因素相關(guān)[9-12]，暫未發(fā)現(xiàn)激素減量應(yīng)用可減少神經(jīng)性皮炎的短期復(fù)發(fā)率。

由于目前神經(jīng)性皮炎病因仍不清，除搔抓及慢性摩擦外，焦躁及緊張是主要的誘因，臨床往往需要綜合治療[13-21]。筆者只針對于在不同使用頻次及間隔時間下，外用復(fù)方氟米松其治療神經(jīng)性皮炎的有效性做了初步觀察比較，由于本組觀察時間較短，且皮損選擇均為較局限性皮損，面部等皮膚薄嫩的部位未入選觀察，有關(guān)氟米松的遠期療效及不良反應(yīng)有待長時間進一步觀察了解。

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Therapeutic effects of compound flumetasone ointment with different usages on neurodermatitis

SONGDandan,SONGJun,SUNHong,etal.

DepartmentofDermatology,AffliatedHospitalofJiangnanUniversity,Jiangsu,Wuxi214000,China

【Key words】compound flumetasone ointment;neurodermatitis;usage;curative effects

【Abstract】ObjectiveTo observe the therapeutic effects of compound flumetasone ointment with different usage times frequency and different interval time on neurodermatitis.MethodsTwo hundred and twenty-nine patients with neurodermatitis were randomly divided into treatment group 1(n=57),treatment group 2(n=62), treatment group 3 (n=58) and control group (n=62).The patients in the four groups were given compound flumetasone ointment by external application ,twice a day (morning and evening),with a treatment course of 2 weeks,then twice a day in treatment group 1,once a day (evening) in treatment group 2, two times a week and twice a day at Saturday and Sunday in treatment group 3,for 2 weeks in the three groups, however,direct drug discontinuance stopping in control group. The therapeutic effects,adverse reactions and relapse rate were observed at the end of 2w,4w,8w in the four groups.ResultsThe effective rates in treatment group 1 at the end of 2w,4w,8w were 77.19%,91.23%,89.47%,respectively,which in treatment group 2 at the end of 2w,4w,8w were 77.42%,88.71%,87.10%,respectively, which in treatment group 3 at the end of 2w,4w,8w were 74.14%,75.86%,74.14%,respectively.The effective rates in treatment group 1 and treatment group 2 at the end of 4w,8w were significantly higher than those in treatment group 3 and control group (P<0.05).After treatment there were no significant differences in the effective rates between treatment group 1 and treatment group 2 (P>0.05).The relapse rates in the four groups at the end of 8w were 7.02%,9.68%,13.79%,21.75%,respectively, there were no significant differences among the four groups (P>0.05).ConclusionThe compound flumetasone ointment in the treatment of neurodermatitis has efficiency quickly, with good safety.Thetherapeutic effects in treatment group 1 and treatment group 2 are much better than those in the other two groups. The changes of usage frequency and time of compound flumetasone ointment can not reduce the relapse rate of neurodermatitis in a short term, however, the decrease of usage dose of compound flumetasone ointment is significant in reducing the incidences of reverse reactions caused by hormone medication.

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.12.015

【中圖分類號】R 758.32

【文獻標(biāo)識碼】A

【文章編號】1002-7386(2016)12-1813-03

(收稿日期：2016-01-14)