宮頸高危HPV感染的中西醫(yī)治療概況

魏　瑋，徐　晶（烏魯木齊市中醫(yī)醫(yī)院，新疆烏魯木齊83……）

宮頸高危HPV感染的中西醫(yī)治療概況

魏瑋，徐晶
（烏魯木齊市中醫(yī)醫(yī)院，新疆烏魯木齊83……）

宮頸高危HPV；感染；中西醫(yī)；綜述

隨著目前臨床對宮頸癌的發(fā)生與宮頸高危HPV感染的相關性的深入探討與研究，如何有效地阻斷高危HPV持續(xù)感染，防止進一步發(fā)展為宮頸癌，縮短宮頸HPV感染的持續(xù)時間引起醫(yī)療界關注。近年來多數(shù)普查顯示宮頸癌發(fā)病年齡趨于年輕化［1］，雖然目前HPV疫苗的研究發(fā)展迅速，但是疫苗對預防不同的高危HPV亞型仍具有一定的局限性，不能達到廣普預防的效果。目前較多學者努力提高高危HPV感染的轉(zhuǎn)陰率。本文針就近年來宮頸高危HPV感染的中醫(yī)與西醫(yī)治療現(xiàn)狀闡述如下。

1　預防治療

人類乳頭瘤病毒（HPV）是環(huán)狀雙鏈DNA病毒。有研究表明，99.8%的宮頸癌標本中有高危型HPV DNA存在，有超過80%處于育齡期性生活頻繁的婦女存在高危HPV感染，大多數(shù)感染可自行消退，10%的可持續(xù)感染，1%發(fā)展為宮頸癌［2-3］。許多國家一直在鍥而不舍的研制預防HPV感染的疫苗。已推廣使用的HPV預防性疫苗有：四價疫苗Gardasil（HPV6/11/ 16/18）和雙價疫苗Cervarix（HPV16/18）［4］。正在進行臨床研究的九價疫苗包括了HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58型，能夠預防與這九種亞型相關的感染和疾?。?］。目前所有疫苗針對亞型相對單一與局限，而且由于注射疫苗后產(chǎn)生的抗體數(shù)量會逐漸消耗殆盡，需要重復注射，所以HPV疫苗仍無法替代宮頸癌的病理篩查，一旦停止篩查，會引起宮頸癌發(fā)生率的迅速增高，因此疫苗使用還有很長的路要走。

2　西醫(yī)治療

2.1物理治療物理治療方法包括：微波、冷凍、激光、聚焦超聲、宮頸高頻電刀環(huán)切術、冷刀錐切術等。針對不同級別的宮頸病變，采用不同物理方法治療破壞宮頸病變部位達到降低宮頸HPV載量，預防進一步惡化的目的。近幾年，臨床使用高頻電波刀電環(huán)切除術已經(jīng)使用相對成熟。孫晶雪等［6］用宮頸高頻電波刀電環(huán)切除術（LEEP）治療CINⅡ/Ⅲ的患者167例。結(jié)果術前感染HPV16、18的感染率為77.9%，術后半年再次復查感染率僅為7.8%。說明LEEP可以有效減滅高危HPV病毒數(shù)量。聚焦超聲是利用超聲的穿透性，通過定位，將能量聚集在病變靶區(qū)，通過一系列生物學效應來改變病變組織細胞，使病變組織細胞被破壞，同時促進組織內(nèi)微循環(huán)，達到促進炎癥吸收的目的。同時通過刺激新的蛋白質(zhì)的合成和毛細血管的生成，使組織修復和再生。楊君等［7］用聚焦超聲治療宮頸高危HPV感染患者149例，對照組98例僅隨訪未用藥。治療后12個月復查評估，治療組總有效率為97.3%，對照組宮頸病灶HPV自然轉(zhuǎn)陰率為64.3%，兩組間差異有統(tǒng)計學意義。近年研究表明陰道臭氧治療高危HPV感染具有一定的療效。臭氧的強氧化特性能快速破壞細菌或霉菌的微生物細胞膜，還有輔助抗腫瘤的功效，促使腫瘤壞死因子和干擾素的產(chǎn)生，改善陰道微環(huán)境，調(diào)節(jié)免疫力，最終達到治療宮頸HPV感染的作用。張敏等［8］用陰道臭氧治療難治性復發(fā)性陰道炎合并HPV感染患者，對照組與觀察組各56例，對照組采用常規(guī)陰道給藥治療，結(jié)果表明觀察組HPV轉(zhuǎn)陰率明顯高于對照組（P<0.05）。

雖然物理治療能夠立竿見影地祛除宮頸病變，同時減少或根除人乳頭瘤病毒的數(shù)目，但是目前臨床多傾向于物理治療過程中或治療后期配合使用治療HPV藥物，以輔助術后剩余HPV載量的完全轉(zhuǎn)陰，這對于判斷疾病遠期轉(zhuǎn)歸和復發(fā)率有重要意義。如謝婉琴［9］使用α-干擾素栓輔助微波治療HPV感染合并宮頸炎癥64例，聯(lián)合用藥研究組治療結(jié)束后總有效率為93.8%，而對照組為76.6%，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），研究組復發(fā)率為4.7%，對照組復發(fā)率僅為20.3%，兩組差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.2西藥治療Karim等［10］研究發(fā)現(xiàn)HPV通過抑制PPRs受體信息傳導，使細胞因子和干擾素分泌減少，從而逃避患者免疫系統(tǒng)，長期持續(xù)生存。目前重組人干擾素α-2b廣泛應用于抗HPV，其通過組織細胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，增強淋巴細胞、巨噬細胞、NK細胞功能，調(diào)節(jié)體內(nèi)性激素水平，改善陰道環(huán)境，達到治療HPV感染的目的。李健等［11］用重組人干擾素栓治療234例宮頸高危HPV患者，對照組37例僅隨訪觀察，隨訪期3個月、6個月。結(jié)果治療后3、6個月治療組HPV清除率與有效率均明顯高于對照組（P<0.05）。

代謝類藥物5-氟尿嘧啶能促進細胞周期失控，限制HPVDNA合成。李東紅等［12］觀察5-FU對宮頸CINⅡ/Ⅲ錐切術后HPV持續(xù)陽性患者轉(zhuǎn)陰率的影響。治療組術后子宮頸涂抹5-FU，每周1次，共4次，對照組不采取任何治療措施。半年后再次復查HPV，治療組HPV轉(zhuǎn)陰率為68.57%，對照組為8.57%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)果顯示5-FU是治療HPV感染的有效方法，但是使用時需要注意對陰道黏膜的刺激，避免發(fā)生潰爛，所以目前在臨床上運用少。

3　中醫(yī)治療

該疾病在中醫(yī)學屬婦科“帶下病”?！陡登嘀髋啤氛J為：“婦人有帶下而色黃者，宛如黃茶濃汁，其氣腥穢，所謂黃帶是也?！爆F(xiàn)代中醫(yī)利用中藥外治與內(nèi)服，提高患者自身免疫力，并通過祛腐生新的作用去除HPV。相關的文獻報道治療方法主要有中藥內(nèi)服、中藥局部外用、聯(lián)合治療。

3.1中藥內(nèi)服近幾年對運用中藥湯劑治療宮頸HPV主要以清熱解毒、益氣扶正、散瘀除濕為主。黃月穎［13］應用扶正清化湯加減結(jié)合長生德佳栓治療子宮頸HPV感染56例。方藥組成：生黃芪30 g，黨參、土茯苓、忍冬藤、白毛藤各15 g，白術、蒼術、牡丹皮、赤芍各10 g，黃柏6 g，甘草5 g。如肝氣郁結(jié)者，加柴胡6 g，炒白芍10 g；肝腎不足者，加山茱萸6 g，何首烏15 g。對照組50例單純使用長生德佳栓治療，療程3個月，結(jié)果治療組高危HPV轉(zhuǎn)陰率為58.9%，顯著高于對照組的36%（P<0.05），說明中藥口服對于抗宮頸HPV治療有效。

3.2中藥外用臨床上中藥外治廣泛用于治療宮頸疾患，此類中藥大多具有清熱解毒、祛腐生肌的功效，具有顯著的抗病毒作用。為方便患者，提高患者依從性，中藥抗高危HPV制劑有散、膏、栓劑及泡騰片，給藥途徑有局部上藥或沖洗。目前研究市面上具有抗HPV功效的常見栓劑有保婦康凝膠、復方莪術油栓、苦參栓等。陳露漪等［14］運用復方莪術油栓治療宮頸炎合并高危HPV感染患者100例，對照組96例予以甲硝唑泡騰片治療。3個月后，治療組HPV轉(zhuǎn)陰率為78.0%，對照組為68.8%（P<0.05）。王玉歡等［15］運用中藥苦參軟膏治療宮頸HPV感染患者120例，對照組隨訪103例，治療3個月、6個月、9個月后，兩組HPV轉(zhuǎn)陰率比較均有顯著性差異（P< 0.05）。徐又先等［16］應用中藥二黃散（雄黃、黃連）治療HPV陽性合并CINⅠ患者50例，對照組50例僅對照觀察。連續(xù)3個療程后統(tǒng)計結(jié)果：治療組HPV治療結(jié)束后不同時間轉(zhuǎn)陰率分別為47.9%、52.0%、60.4%，對照組分別為13.3%、17.1%、20.0%，兩組比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。

3.3聯(lián)合治療中藥內(nèi)服加外用治療本病運用廣泛，現(xiàn)代研究文獻眾多。劉永芳等［17］運用二十五味鬼臼丸聯(lián)合保婦康栓治療宮頸HPV感染患者56例，對照組50例單純使用保婦康栓治療，療程3個月，結(jié)果治療組痊愈率為82.14%，對照組為70.14%，兩組差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。林麗娜等［18］運用中藥內(nèi)服、外洗治療宮頸人乳頭狀瘤病毒感染40例，對照組40例用干擾素a-2b陰道泡騰膠囊治療，治療3個月后，治療組總有效率為95.0%，對照組為47.5%，兩組比較有顯著性差異（P<0.05）。說明中藥內(nèi)服配合局部外用治療宮頸HPV感染療效較好。

4　結(jié)語

目前國外對于宮頸HPV治療主要以預防為先，主要以各種劑型的干擾素α-2b抗病毒為主。中醫(yī)藥治療宮頸HPV感染具有很多優(yōu)勢，希望發(fā)展出更有針對性的有效中藥劑型。另外，針對各個區(qū)域的地域民族特點，以及不同亞型的HPV的致病特點，需要將中醫(yī)辨病辨證與現(xiàn)代實驗研究有機結(jié)合，尋找更為有效的中西醫(yī)結(jié)合治療方法，取長補短，從而阻止HPV的傳播與持續(xù)感染。

［1］魏金霞，閔麗，陳曉英，等.1478例婦女宮頸癌篩查結(jié)果［J］.江蘇衛(wèi)生保健，2011，13（4）：40-41.

［2］Das P，Thomas A，Mahantshetty U，et al.HPV Genotyping and Site of ViralIntegration in Cervical Cancers in Indian Women［J］.Plos One，2012，7（7）：410-412.

［3］Sasagawa T，Takagi H，Makinoda S，et al.I mmune responses against human papillomavirus（HPV）infection and evasion of host defense in cervical cancer［J］.Infection Chem，2012，18（6）：807-815.

［4］Marra F，Cloutier K，Oteng B，et al.Effectiveness and cost effectiveness of human papillomavirus vaccine［J］.Pharmacoeconomics，2009，27（2）：127-147.

［5］Joura E A，Giuliano A R，Iversen O E，et al.A 9-valent HPV vaccine against infection and intraepithelial neoplasia in women［J］.N Engl J Med，2015，372（8）：711-723.

［6］孫晶雪，李立.環(huán)形電切術治療高級別宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變后人乳頭瘤病毒16、18持續(xù)感染的影響因素分析［J］.重慶醫(yī)科大學學報，2013，38（1）：81-86.

［7］楊君，王彬，劉玉明.聚焦超聲治療合并高危型HPV感染的宮頸疾病可行性研究［J］.中國超聲醫(yī)學雜志，2013，29（5）：446-449.

［8］張敏，張杰，馮駿.醫(yī)用臭氧對難治性復發(fā)性陰道炎及HPV感染患者的療效觀察［J］.中國婦幼保健，2015，30（4）：519.

［9］謝婉琴.α-干擾素栓輔助微波治療HPV感染宮頸糜爛64例臨床觀察［J］.中國民族民間醫(yī)藥，2015，12（1）：50.

［10］Karim R.Human papillomavirus（hpv）upregulates the cellular deubiquitinase uchll to suppress the keratinocyte is innate immune response［J］.Plos Pathog，2013，9（5）：e1003384

［11］李健，李紅霞.重組人干擾素治療宮頸HPV感染的臨床觀察［J］.中國優(yōu)生與遺傳雜志，2014，22（11）：111-113.

［12］李東紅，王寶玲，戴瑜平.局部應用5-氟尿嘧啶對子宮頸上皮內(nèi)瘤變錐切后人乳頭狀瘤病毒陽性者病變轉(zhuǎn)歸的影響［J］.中國計劃生育和婦產(chǎn)科，2012，4（2）：13-15.

［13］黃月穎.扶正清化湯治療子宮頸HPV感染56例［J］.浙江中醫(yī)雜志，2015，50（1）：47.

［14］陳露漪，曹江霞.復方莪術油栓對宮頸人乳頭狀瘤病毒感染的療效觀察［J］.中國生化藥物雜志，2012，33（5）：660-662.

［15］王玉歡，王芳，李妍芹.苦參軟膏治療宮頸HPV感染的臨床研究［J］.西南國防醫(yī)藥，2013，23（2）：189-191.

［16］徐又先，袁林，陳靜，等.中藥二黃散治療伴有持續(xù)性HPV感染的宮頸上皮內(nèi)瘤變［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2013，40（9）：1826-1827.

［17］劉永芳，馬俊果，張粉霞.二十五味鬼臼丸佐治宮頸人乳頭瘤病毒感染療效觀察［J］.臨床合理用藥，2012，5（9A）：72-73.

［18］林麗娜，袁杰.中藥內(nèi)服外洗治療宮頸人乳頭狀瘤病毒感染臨床分析［J］.實用中醫(yī)藥雜志，2013，29（10）：796-797.

（編輯弓艷玲）

R737.33

A

2095-4441（2016）01－0095－03

2015-10-13

新疆維吾爾自治區(qū)衛(wèi)生廳青年科技人才科研項目（編號：2013Y22）

魏瑋（1984-），新疆烏魯木齊，女，主治醫(yī)師，研究方向：中西醫(yī)婦科疾病診治

徐晶，E-mail：36576308@qq.com