田福玲，李 旗，趙 巖，崔建美，馬樹祥，王洪彬，李雪青

三伏貼對妊娠期哮喘慢性持續(xù)期患者的治療效果研究

田福玲，李 旗，趙 巖，崔建美，馬樹祥，王洪彬，李雪青

【摘要】目的探討三伏貼對妊娠期哮喘慢性持續(xù)期患者的治療效果。方法選取2010年1月—2014年1月到華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院就診的妊娠期哮喘慢性持續(xù)期患者120例。按照隨機數(shù)字表法，將其分為對照組和試驗組各60例。對照組采用布地奈德霧化吸入治療，試驗組在對照組的治療基礎(chǔ)上加用三伏貼治療。分別于治療前和試驗組末次貼敷結(jié)束10 d后，檢測兩組肺功能、炎性因子及相關(guān)因素水平，同時記錄兩組臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果對照組有57例完成了治療，試驗組58例，兩組平均年齡、平均病程及疾病程度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療前兩組第1秒用力呼氣末容積(FEV1)、呼氣峰流量(PEF)、FEV1與用力肺活量比值(FEV1/FVC)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組FEV1、PEF及FEV1/FVC比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后兩組FEV1、PEF及FEV1/FVC與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療前兩組血清轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)、腫瘤壞死因子α(INF-α)、γ-干擾素(IFN-γ)、輔助性T細胞(Th17)、皮質(zhì)醇及瘦素水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組血清TGF-β1、INF-α、IFN-γ、Th17、皮質(zhì)醇及瘦素水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后兩組血清TGF-β1、INF-α、IFN-γ、Th17、皮質(zhì)醇及瘦素水平與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組臨床療效比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論三伏貼治療妊娠期哮喘慢性持續(xù)期的臨床療效確切，可以改善患者肺功能、血清炎性因子及相關(guān)因素水平，且不良反應(yīng)較少。

【關(guān)鍵詞】妊娠并發(fā)癥；哮喘；慢性持續(xù)期；三伏貼；治療結(jié)果

田福玲，李旗，趙巖，等.三伏貼對妊娠期哮喘慢性持續(xù)期患者的治療效果研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2016，19(4)：482-485.[www.chinagp.net]

Tian FL,Li Q,Zhao Y,et al.Efficacy of dog-days paste on pregnant patients with asthma in chronic persistent period[J].Chinese General Practice，2016，19(4)：482-485.

Efficacy of Dog-days Paste on Pregnant Patients With Asthma in Chronic Persistent PeriodTIANFu-ling,LIQi,ZHAOYan,etal.TraditionalChineseMedicineCollege,NorthChinaUniversityofScienceandTechnology,Tangshan063000,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the efficacy of dog-days paste on pregnant patients with asthma in chronic persistent period.MethodsWe enrolled 120 pregnant patients with asthma in chronic persistent period who were treated in the Affiliated Hospital to the North China University of Science and Technology from January 2010 to January 2014.Using random number table method,we divided the subjects into two groups:control group(n=60) and trial group(n=60).Control group was administrated with budesonide atomization inhalation treatment,and trial group was administrated with dog-days paste on the basis of budesonide atomization inhalation treatment.Before treatment and 10 days after the last application of dog-days paste,pulmonary function,inflammatory factor and relevant factors of the two groups were detected,and the clinical efficacy and adverse reactions were recorded.ResultsThere were 57 patients in control group and 58 patients in trial group who completed the treatment.The two groups were not significantly different in average age,average length of disease and degree of disease(P>0.05).Before treatment,the two groups were not significantly different in FEV1,PEF and FEV1/FVC(P>0.05);after treatment,the two groups were significantly different in FEV1,PEF and FEV1/FVC(P<0.05);after treatment,FEV1,PEF and FEV1/FVC of the two groups were significantly different from those before treatment(P<0.05);Before treatment,the two groups were not significantly different in TGF-β1,INF-α,IFN-γ,Th17,cortisol and leptin level(P>0.05);after treatment,the two groups were significantly different in TGF-β1,TNF-α,IFN-γ,Th17,cortisol and leptin(P<0.05);after treatment,TGF-β1,INF-α,IFN-γ,Th17,cortisol and leptin level of the two groups were significantly different from those before treatment(P<0.05).The two groups were significantly different in clinical efficacy(P<0.05).The two groups were not significantly different in the incidence of adverse reaction(P>0.05).ConclusionDog-days paste has obvious curative effect on pregnant patients with asthma in chronic persistent period,and improves pulmonary function,the levels of serum inflammatory cytokines and relevant factors,with few adverse reactions.

【Key words】Pregnancy complications;Asthma;Chronic persistent period;Dog-days paste;Treatment outcome

女性慢性哮喘患者在妊娠期會出現(xiàn)哮喘急性發(fā)作現(xiàn)象，嚴重威脅著孕婦和胎兒的安全。妊娠對支氣管哮喘的影響十分復(fù)雜，與機體內(nèi)激素水平和氣管對激素的敏感性有密切關(guān)系[1-4]。臨床實踐中，采用傳統(tǒng)中醫(yī)外用法三伏貼對妊娠期哮喘患者進行預(yù)防和治療，取得了較為滿意的效果。故本研究在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，采用三伏貼對部分妊娠期哮喘慢性持續(xù)期患者進行治療，觀察其肺功能、臨床療效及不良反應(yīng)，同時記錄其與哮喘發(fā)作相關(guān)炎性因子的變化，以探討三伏貼在防治妊娠期哮喘慢性持續(xù)期中的治療效果和作用機制。

1對象與方法

1.1研究對象選取2010年1月—2014年1月到華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院就診的妊娠期哮喘慢性持續(xù)期患者120例。妊娠期哮喘慢性持續(xù)期的診斷及分級標準參照中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組制定的《支氣管哮喘防治指南》[5]。納入標準：(1)年齡為21～39歲；(2)妊娠6個月以內(nèi)；(3)根據(jù)病情可明確分為輕、中、重度。排除標準：(1)合并循環(huán)系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)及造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾??；(2)近半年內(nèi)接受過全身激素治療或其他免疫調(diào)節(jié)治療[6]。研究通過了本院倫理委員會的批準，研究前納入患者均簽署知情同意書。

1.2研究方法按照隨機數(shù)字表法，將納入患者分為對照組和試驗組各60例。采用查閱電子病歷的方法，收集兩組的一般資料，包括年齡、病程及疾病程度。記錄并比較兩組肺功能、炎性因子及相關(guān)因素水平、臨床療效、不良反應(yīng)情況。

1.2.1治療方法(1)對照組采用布地奈德霧化吸入治療，布地奈德氣霧劑(阿斯利康制藥有限公司，生產(chǎn)批號：201202368)的吸入劑量為 256 μg/次，1次/d。同時囑患者避免接觸變應(yīng)原，注意休息，防寒保暖，適量運動，保持良好情緒。(2)試驗組在對照組的治療基礎(chǔ)上加用三伏貼治療。將白芥子、麻黃、生姜以3∶1∶1的比例研制成粉末，過篩，與蜂蜜調(diào)成糊狀。取藥4 g，裝入2 cm×2 cm的無紡布小布袋中，再將其固定于防過敏膠帶上，制成貼劑，約4 cm×5 cm。敷貼穴位包括天突、大椎、肺俞(雙側(cè))、脾俞(雙側(cè))、腎俞(雙側(cè))、定喘(雙側(cè))、足三里(雙側(cè))。敷貼方法為：囑患者取坐位，暴露所選穴位，先將要貼敷的穴位以75%乙醇溶液消毒，然后將藥膏中心對準穴位貼敷，5～6 h后揭開，以局部皮膚有輕微灼熱感、充血潮紅或細小水泡為宜。敷貼時間為頭伏、二伏及三伏的第1天。

1.2.2肺功能檢查分別于治療前和試驗組末次貼敷結(jié)束10 d后，以《全球哮喘防治戰(zhàn)略創(chuàng)議》[7]為參考標準，采用FGC-A+肺功能儀(武漢新迪偉業(yè)醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn))檢測第1秒用力呼氣末容積(FEV1)、呼氣峰流量(PEF)、FEV1與用力肺活量比值(FEV1/FVC)。操作方法：夾住患者鼻子，保持用嘴呼吸，囑患者盡可能含緊口嘴，保證測試過程中不漏氣，盡可能配合操作者口令，即時做呼氣和吸氣動作，盡最大可能吸氣，然后以最大力量、最快速度呼出。

1.2.3炎性因子及其相關(guān)因素水平檢測方法分別于治療前和試驗組末次貼敷結(jié)束10 d后，抽取患者清晨空腹靜脈血5 ml。采用TDZ5-WS臺式低速離心機(上海盧湘儀離心機儀器有限公司生產(chǎn))在常溫下，以5 000 r/min離心20 min，離心半徑為15 cm。取上層血清，保存于-20 ℃的冰箱中。采用酶聯(lián)免疫分析法檢測血清中轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1) 、腫瘤壞死因子α(INF-α)、γ-干擾素(IFN-γ)水平，采用Ficoll密度梯度離心法檢測輔助性T細胞(Th17)水平，采用放射免疫法檢測皮質(zhì)醇和瘦素水平。操作過程嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3臨床療效評價(1)完全控制：哮喘癥狀完全緩解，或偶有可自行緩解的輕度發(fā)作，F(xiàn)EV1(或PEF)增加量>35%，或FEV1(或PEF)≥80%預(yù)計值，PEF晝夜波動率≤20%；(2)部分控制：哮喘發(fā)作癥狀明顯減輕，F(xiàn)EV1(或PEF)增加量為15%～35%，PEF晝夜波動率<20%，但仍需使用糖皮質(zhì)激素或支氣管擴張劑；(3)未控制：臨床癥狀和FEV1(或PEF)測定值無改善或加重[5]。

2結(jié)果

2.1兩組一般資料比較治療過程中，對照組失訪1例，退出2例；試驗組失訪1例，退出1例。最終對照組納入患者57例，試驗組58例，兩組平均年齡、平均病程及疾病程度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表1)。

2.2治療前后兩組肺功能比較治療前兩組FEV1、PEF及FEV1/FVC比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組FEV1、PEF及FEV1/FVC比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后兩組FEV1、PEF及FEV1/FVC與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

2.3治療前后兩組炎性因子及相關(guān)因素水平比較治療前兩組TGF-β1、INF-α、IFN-γ、Th17、皮質(zhì)醇及瘦素水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組TGF-β1、INF-α、IFN-γ、Th17、皮質(zhì)醇及瘦素水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后兩組TGF-β1、INF-α、IFN-γ、Th17、皮質(zhì)醇及瘦素水平與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

2.4兩組臨床療效比較兩組臨床療效比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(u=16.220，P<0.05，見表4)。

2.5兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較治療過程中，兩組均無血、尿、便檢測異常患者。對照組中2例出現(xiàn)心悸癥狀，3例出現(xiàn)輕微神經(jīng)癥狀，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.8%(5/57)；試驗組中1例出現(xiàn)心悸、腹瀉癥狀，1例出現(xiàn)腹瀉、輕微頭痛癥狀，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.4%(2/58)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=2.071，P>0.05)。

3討論

臨床上，妊娠期哮喘慢性持續(xù)期的防治原則包括兩個方面[8-9]，分別為：(1)使哮喘得到有效控制，幫助孕婦及其胎兒安全度過妊娠期和分娩期；(2)盡量減輕防治藥物對患者造成的不良損害。既往研究表明，三伏貼在防治哮喘發(fā)作方面具有較為積極的作用[10-11]。其采用冬病夏治的方法，以春夏養(yǎng)陽為原則對妊娠期哮喘慢性持續(xù)期進行調(diào)理。

由于妊娠期哮喘患者是個極特殊的群體，故哮喘控制藥物的選擇應(yīng)尤為謹慎。近30年來，關(guān)于三伏貼治療妊娠期哮喘患者的文獻報道較少，故本研究在三伏貼的中藥組成上進行了認真的安全性分析，最終選用白芥子、麻黃、生姜及蜂蜜4種無毒性中藥。經(jīng)查閱相關(guān)文獻，無該4種中藥對妊娠期患者有明顯不良作用的報道。方中白芥子、麻黃、生姜可溫肺止咳、化痰開竅、止咳平喘，蜂蜜可調(diào)和諸藥、緩和藥性。在氣候炎熱、人體腠理開泄的時候敷貼，可使藥物循經(jīng)迅速吸收，從而起到調(diào)節(jié)經(jīng)絡(luò)氣血和臟腑功能的作用，達到正氣存內(nèi)、邪不可干的功效。本研究所選穴位中，天突、大椎、肺俞、定喘可以清熱宣肺、止咳平喘；脾俞、腎俞、足三里可以調(diào)和氣血、通經(jīng)疏絡(luò)、扶正培元、納氣平喘，同樣外界刺激也不會產(chǎn)生毒副作用[12]。

表1　兩組一般資料比較

注：a為χ2值

表4　兩組臨床療效比較(例)

±s)

注：FEV1=第1秒用力呼氣末容積，PEF=呼氣峰流量，F(xiàn)EV1/FVC=第1秒用力呼吸末容積與用力肺活量比值；與治療前比較，aP<0.05

±s)

注：TGF-β1=轉(zhuǎn)化生長因子β1，INF-α=腫瘤壞死因子α，IFN-γ=γ-干擾素，Th17=輔助性T細胞；與治療前比較，aP<0.05

在保證用藥安全性的基礎(chǔ)上，對部分患者加用三伏貼進行治療。結(jié)果顯示，試驗組患者的臨床療效優(yōu)于對照組。聯(lián)合采用三伏貼進行治療的患者，F(xiàn)EV1、PEF及FEV1/FVC升高，患者肺功能得到改善；同時患者血清TGF-β1、INF-α、Th17及瘦素水平降低，IFN-γ和皮質(zhì)醇水平升高。炎性因子和相關(guān)因素水平得到改善后，患者機體內(nèi)炎性細胞黏附、浸潤減少，細末支氣管痙攣減緩，氣道玻璃樣變減慢[13-18]，有利于哮喘癥狀的有效控制。另外，本研究也對兩組患者治療期間的不良反應(yīng)進行了初步觀察，發(fā)現(xiàn)只有少數(shù)病例會出現(xiàn)輕微心悸、胃腸道和神經(jīng)等癥狀，且試驗組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，說明三伏貼治療妊娠期哮喘慢性持續(xù)期的不良反應(yīng)較少。

綜上所述，采用三伏貼對妊娠期哮喘慢性持續(xù)期患者進行治療，可以改善患者肺功能、血清炎性因子和相關(guān)因素水平，臨床療效較好，且不良反應(yīng)較少，值得在臨床上推廣應(yīng)用。由于哮喘發(fā)病機制的復(fù)雜性和妊娠期患者的特殊性，本課題組進一步的研究將針對三伏貼治療妊娠期哮喘相關(guān)高早產(chǎn)率、子癇、妊娠期糖尿病、胎盤早期剝離、子宮內(nèi)胎兒生長發(fā)育遲緩、剖宮產(chǎn)、圍生期死亡及低出生體質(zhì)量等并發(fā)癥進行，從而了解三伏貼治療妊娠期哮喘的臨床有效性和安全性。

作者貢獻：田福玲進行試驗設(shè)計與實施、撰寫論文、成文并對文章負責；李旗、趙巖、崔建美、馬樹祥、王洪彬、李雪青進行試驗實施、評估、資料收集；李旗進行質(zhì)量控制與審校。

本文無利益沖突。

參考文獻

[1]Murphy VE,Gibson PG.Asthma in pregnancy[J].Clin Chest Med,2011,32(1):93-110.

[2]Cadavid AP,Bannenberg GL,Arck PC,et al.Prevention and treatment of allergic asthma in pregnancy:from con-ventional drugs to new therapeutical approaches[J].Curr Pharm Biotechnol,2011,12(5):758-764.

[3]McCallister JW.Asthma in pregnancy:management strategies[J].Curr Opin Pulm Med,2013,19(1):13-17.

[4]Commins SP,Kelly LA,Ronmark E,et al.Galactose-α-1,3-galactose-specific IgE is associated with anaphylaxis but not asthma[J].Am J Respir Crit Care Med,2012,185(7):723-730.

[5]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2008,31(3):177-185.

[6]Du ZY,Yu Y,Qian LH,et al.Expression and significance of serum level of interleukin-17 in chronic persistent asthmatic patients[J].Jiangsu Medical Journal,2013,39(10):1157-1159.(in Chinese)

杜紫燕，余勇，錢蘭紅，等.慢性持續(xù)期支氣管哮喘患者外周血白細胞介素17的表達及意義[J].江蘇醫(yī)藥，2013，39(10)：1157-1159.

[7]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組.國際推廣《全球哮喘防治戰(zhàn)略創(chuàng)議》研討會紀要[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2000，23(6)：330-331.

[8] 張連英.綜合護理干預(yù)對支氣管哮喘患者的影響[J].實用心腦肺血管病雜志，2012，20(12)：2058-2059.

[9]Jiang LF,Yin KS,Huang M.Achievement of bronchial asthma therapy during preguancy[J].Chinese Journal of Asthma,2010,4(6):689-692.(in Chinese)

蔣雷服,殷凱生,黃茂.妊娠期支氣管哮喘治療進展[J].中國哮喘雜志，2010，4(6)：689-692.

[10]劉麗平.傳統(tǒng)穴結(jié)合神闕穴三伏貼敷治療小兒咳嗽變異性哮喘臨床研究[J].新中醫(yī)，2014，46(7)：159-160.

[11]劉煥斌.藥物穴位貼敷法治療支氣管哮喘[J].吉林中醫(yī)藥，2013，33(9)：941-942.

[12]劉清國，胡玲.經(jīng)絡(luò)腧穴學(xué)[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2014：49-170.

[13]Larabee JL,Shakir SM,Barua S,et al.Increased cAMP in monocytes augments Notch signaling mechanisms by elevating RBP-J and Transducin-Like Enhancer of Split(TLE)[J].J Biol Chem,2013,288(30):21526-21536.

[14]Hsu CY,Leu SJ,Chiang BL,et al.Cytokine gene-modulated dendritic cells protect against allergic airway inflammation by inducing IL-10(+)IFN-gamma(+)CD4(+) T cells[J].Gene Ther,2010,17(8):1011-1021.

[15] Zheng Y.Analysis of clinical features of bronchial asthma in elderly patients[J].Chinese General Practice,2012,15(8):2803-2805.(in Chinese)

鄭穎.老年支氣管哮喘的臨床特點分析[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2012，15(8)：2803-2805.

[16]Su Y，Wang X,Tang HP.Effect of leptin on the airway remodeling in obese asthma mice[J].Journal of Clinical Medicine in Practice,2010,14(7):6-9.(in Chinese)

蘇毅，王欣，唐華平.瘦素在肥胖小鼠氣道重構(gòu)中的作用[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2010，14(7)：6-9.

[17]Chai WW,Zhang DD,Pan DZ,et al.Epidemiological survey of asthma condition and risk factors in Jinzhou City[J].Chinese General Practice,2013,16(2):413-415.(in Chinese)

柴文戍，張多多，潘殿柱，等.錦州市城市人口哮喘患病情況及相關(guān)危險因素研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2013，16(2)：413-415.

[18]Shi YH,Shi GC，Wan HY,et al.Th17 cells and expression of IL-17 in peripheral blood of patients with allergic asthma[J].Journal of Diagnostics Concepts & Practice,2010,9(5):473-476.(in Chinese)

施宇衡，時國朝，萬歡英，等.過敏性哮喘患者外周血Th17細胞及IL-17水平的變化[J].診斷學(xué)理論與實踐，2010，9(5)：473-476.

(本文編輯：王鳳微)

(收稿日期：2015-09-26；修回日期：2015-12-23)

【中圖分類號】R 714.25

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.04.027

通信作者：趙巖，063000 河北省唐山市，華北理工大學(xué)中醫(yī)學(xué)院；E-mail：1084308431@qq.com

基金項目：國際科技合作計劃項目(2013DFG31080)；國家自然科學(xué)基金資助項目(81303046)
作者單位：063000 河北省唐山市，華北理工大學(xué)中醫(yī)學(xué)院

·中醫(yī)·中西醫(yī)結(jié)合研究·