多西他賽單藥或聯(lián)合順鉑在分子靶向治療失敗的非小細(xì)胞肺癌中的臨床應(yīng)用研究

路琳

多西他賽單藥或聯(lián)合順鉑在分子靶向治療失敗的非小細(xì)胞肺癌中的臨床應(yīng)用研究

路琳

目的 對比分析單一多西他賽療法和多西他賽與順鉑的聯(lián)合療法在治療經(jīng)分子靶向治療后失敗的非小細(xì)胞肺癌患者中的應(yīng)用效果。方法 選取80例非小細(xì)胞肺癌患者，所有患者均行分子靶向治療，且治療均失敗，依據(jù)二次治療方法的不同將其列入觀察組與對照組，各40例。2組均使用多西他賽進(jìn)行治療，在此基礎(chǔ)上，觀察組加用順鉑組,比較2組治療效果。結(jié)果 觀察組治療有效率為90.0%，不良反應(yīng)的發(fā)生率為7.5%，對照組治療有效率為75.0%，不良反應(yīng)的發(fā)生率為27.5%，2組治療有效率和不良反應(yīng)的發(fā)生率比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 非小細(xì)胞肺癌患者在經(jīng)分子靶向治療失敗后應(yīng)用多西他賽與順鉑的聯(lián)合療法進(jìn)行二次治療，可以獲得較好的治療效果。

分子靶向治療；非小細(xì)胞肺癌；多西他賽；順鉑；應(yīng)用效果

肺癌在臨床上屬于一種發(fā)病率較高的惡性腫瘤，該病癥的致死率也較高。在肺癌患者中，非小細(xì)胞肺癌患者所占比例可高達(dá)85%[1]。在以往治療非小細(xì)胞肺癌時，分子靶向治療比較常用，主要藥物包括吉非替尼與厄洛替尼，雖能夠在一定程度上提高患者的生存率，但是治療有效率普遍較低，容易出現(xiàn)治療失敗病例[2]。為了尋找治療經(jīng)分子靶向治療后失敗的非小細(xì)胞肺癌患者的有效方法，特開展本次研究，旨在對比分析單一多西他賽療法和多西他賽與順鉑的聯(lián)合療法的應(yīng)用效果，結(jié)果理想，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年3月～2014年2月遼寧省朝陽市中心醫(yī)院共收治80例經(jīng)分子靶向治療后失敗的非小細(xì)胞肺癌患者，依據(jù)二次治療方法的不同將其列入觀察組與對照組，各40例。對照組男21例，女19例，年齡49～73歲，平均年齡（64.3±1.5）歲；病程8個月～5年，平均病程（2.2±1.4）年。觀察組男20例，女20例，年齡51～76歲，平均年齡（64.5±1.6）歲；病程6個月～6年，平均病程（2.5±1.5）年。2組患者的基本資料如性別、平均年齡等比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 2組均使用75 mg/m2的多西他賽（北京市科益豐生物技術(shù)發(fā)展有限公司，批號H 21350048）進(jìn)行化療治療。在此基礎(chǔ)上，觀察組加用75 mg/m2的順鉑（哈爾濱三三藥業(yè)有限公司，批號H 25802984）進(jìn)行聯(lián)合化療。2組患者均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察并記錄2組治療有效率和不良反應(yīng)的發(fā)生率。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn)[3]（1）完全緩解：腫瘤已經(jīng)完全消失，且4周之內(nèi)不存在復(fù)發(fā)現(xiàn)象；（2）部分緩解：腫瘤中的最大兩垂直徑之間的乘積之和有50%及以上的縮小，且4周之內(nèi)不存在復(fù)發(fā)現(xiàn)象；（3）穩(wěn)定：腫瘤中的最大兩垂直徑之間的乘積之和有小于50%的縮小，或僅有不超過25%的增大；（4）進(jìn)展：腫瘤中的最大兩垂直徑之間的乘積之和有25%及以上的增大。治療有效率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+穩(wěn)定例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 本研究應(yīng)用SPSS 19.0軟件，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療有效率比較 觀察組中，完全緩解為16例，部分緩解為6例，穩(wěn)定為14例，進(jìn)展為4例，治療有效率為90.0%；對照組中，完全緩解為7例，部分緩解為10例，穩(wěn)定為13例，進(jìn)展為10例，治療有效率為75.0%。2組治療有效率比較，觀察組要顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 2組不良反應(yīng)的發(fā)生率比較 觀察組中，惡心嘔吐為1例，腹瀉為1例，血小板下降為1例，不良反應(yīng)的發(fā)生率為7.5%；對照組中，惡心嘔吐為4例，腹瀉為3例，白細(xì)胞下降為4例，不良反應(yīng)的發(fā)生率為27.5%。2組不良反應(yīng)的發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

有研究人員指出，在非小細(xì)胞肺癌的治療中，靶點主要是表皮生長因子受體，其在臨床上屬于酪氨酸激酶受體，且其分子量為170 KDa，對于機(jī)體腫瘤的增殖、分裂以及凋亡均有著重要的調(diào)節(jié)作用[4]。也有研究人員指出，在非小細(xì)胞肺癌患者中，存在表皮生長因子受體陽性表達(dá)的患者所占比例可高達(dá)85%[5]，且表皮生長因子受體的基因突變往往決定著非小細(xì)胞肺癌患者對這一受體的敏感性[6]，會影響分子靶向治療的效果。近年來，伴隨著分子靶向治療的應(yīng)用范圍的擴(kuò)大，耐藥情況也日益突出[7]，所以分子靶向治療中的失敗病例逐漸增多，需要及時地對其進(jìn)行安全有效的二次治療。

本研究中，對照組的治療有效率為75.0%，要顯著低于觀察組的90.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。其原因在于，多西他賽屬于一種二線化療藥物，對于非小細(xì)胞肺癌的擴(kuò)散能夠發(fā)揮有效的抑制作用，但是該藥物的半衰期較短，所以藥效迅速但短暫[8]；而順鉑屬于一種臨床上常用的肺癌化療藥物，在化療治療中能夠?qū)⑺幬镏械挠行С煞衷丛床粩嗟剌斨聊[瘤病灶部位，能夠阻斷腫瘤病灶的營養(yǎng)供給，進(jìn)而可以有效地促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的衰亡，且其半衰期較長，能夠有效地彌補多西他賽藥效短暫的弊端[9]。此外，2組不良反應(yīng)的發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），這表明，多西他賽與順鉑的聯(lián)合療法的不良反應(yīng)較小。

綜上可知，非小細(xì)胞肺癌患者在經(jīng)分子靶向治療失敗后應(yīng)用多西他賽與順鉑的聯(lián)合療法安全有效，值得推廣。

[1] 宋海平，王頌平，孫翠萍，等.多西他賽及吉西他濱分別聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌隨機(jī)對照臨床研究[J].中國癌癥雜志，2013，18(7):531-534.

[2] 朱韌，倪健.多西他賽聯(lián)合順鉑或卡鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌[J].中國癌癥雜志，2013，16(4):320-322.

[3] 郭仁宏，唐桂棣，潘良熹，等.多西他賽聯(lián)合低劑量順鉑治療晚期高齡非小細(xì)胞肺癌的臨床研究[J].腫瘤防治研究，2012，35(1):52-54.

[4] 廖國清，劉鵬輝，曲怡梅，等.多西他賽聯(lián)合順鉑化療與三維適形放療同步治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究[J].中國腫瘤臨床，2012，35(22):1269-1271.

[5] 蘇月華.吉非替尼和多西他賽+順鉑方案治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的療效比較[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18(3):586-587.

[6] 邴雪，高衛(wèi)，李明燕，等.培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的近期療效及安全性[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，19(21):62-64.

[7] 潘鋒君，田偉強，吳小芬，等.多西他賽對比吉西他濱聯(lián)合順鉑方案治療非小細(xì)胞肺癌臨床療效[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2014，12(10):949-951.

[8] 申潔，賀外信.多西他賽聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌近期療效觀察[J].中華實用診斷與治療雜志，2012，26(1):68-69.

[9] 趙光日，陳永東，楊嶸皓，等.多西他賽與順鉑聯(lián)合治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效[J].中國老年學(xué)雜志，2012，32(7):1386-1387.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.1.096

遼寧 122000 遼寧省朝陽市中心醫(yī)院 （路琳）