于會(huì)敏

經(jīng)纖支鏡灌洗及注藥治療耐藥難治性肺結(jié)核的療效觀察

于會(huì)敏

目的 探討經(jīng)纖支鏡灌洗及注藥治療耐藥難治性肺結(jié)核的臨床效果。方法 按照治療方式的不同將95例在本院就診的耐藥難治性肺結(jié)核患者分為2組，對(duì)照組47例，采用常規(guī)復(fù)治方案抗結(jié)核治療，觀察組48例，在采用上述治療的同時(shí)采用經(jīng)纖支鏡灌洗及注藥治療，對(duì)比不同治療方式的治療效果。結(jié)果 治療3、6、12個(gè)月后觀察組患者痰菌轉(zhuǎn)陰率分別為39.58%、72.92%、91.67%，病灶和空洞吸收率分別為50.00%、85.42%、93.75%，對(duì)照組痰菌轉(zhuǎn)陰率分別為23.40%、44.68%、78.23%，病灶吸收率分別為31.91%、57.45%、82.98%，觀察組均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05)；觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 采用經(jīng)纖支鏡灌洗及注藥治療耐藥難治性肺結(jié)核可顯著提高治療效果，且不良反應(yīng)較少，可推廣應(yīng)用。

纖支鏡灌洗；注藥；肺結(jié)核

難治性肺結(jié)核為肺結(jié)核的一種，其主要是指患者耐藥、結(jié)核病病灶吸收難度較大或治療后復(fù)發(fā)率較高的肺結(jié)核[1]。該病治療難度較大，床治療極為困難[2]，對(duì)患者健康的威脅性較大。隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，臨床上逐漸將經(jīng)纖支鏡灌洗及注藥應(yīng)用于耐藥難治性肺結(jié)核的治療中[3]，效果明顯，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年5月～2014年5月期間在遼寧鐵嶺市結(jié)核病醫(yī)院就診的95例耐藥難治性肺結(jié)核患者，按照治療方式的不同將患者分為2組，觀察組48例，其中男30例，女18例，年齡25～68歲，平均年齡（55.8±4.6）歲；病程12～25個(gè)月，平均（18.6±4.9）個(gè)月；空洞16例。對(duì)照組47例，其中男29例，女18例，年齡23歲～69歲，平均年齡（54.3±5.5）歲；病程13～26個(gè)月，平均（19.2±5.1）個(gè)月；空洞17例。對(duì)比2組患者基本資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者有喹諾酮類藥物治療史，且患者均無(wú)過(guò)敏史或禁忌證；(2)患者均符合耐藥難治性肺結(jié)核的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)患者均自愿參加研究，且自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)排除不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者；(2)排除合并嚴(yán)重肝腎功能異常的患者；(3)排除合并惡性腫瘤疾病的患者；(4)排除精神異?；颊遊4]。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]所有患者均與下述幾條診斷標(biāo)準(zhǔn)相符：（1）耐藥結(jié)核病標(biāo)準(zhǔn)：耐HR或HR兩種以上的藥物；（2）結(jié)合分枝桿菌耐藥性測(cè)定：依據(jù)《結(jié)核病診斷細(xì)菌學(xué)檢驗(yàn)規(guī)程》中相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)判斷。

1.4 治療方法 對(duì)照組以常規(guī)復(fù)治方案抗結(jié)核治療為主，即采用2 HRZE/4 HR方案[H：異煙肼(天津力生制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H 12020232)；Z：吡嗪酰胺(廣東臺(tái)城制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H 44020947)；E：乙胺丁醇(沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H 21022349)；R：利福平(廣東臺(tái)城制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H 44021113)]。H 0.30 g口服治療，1次/d；R 0.60 g加至200 mL 5%葡萄糖溶液靜脈滴注；Z 1.50 g口服，1次/d；E 0.75 g口服，1次/d。以2個(gè)月為1個(gè)療程。

觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上采用經(jīng)纖支鏡灌洗及注藥治療，以患者胸部CT檢查結(jié)果為依據(jù)明確結(jié)合病灶部位，將纖支鏡置入病灶所在段支氣管，經(jīng)活檢孔插入注藥管內(nèi)，自亞段支氣管緩慢推至病灶部位。將病灶內(nèi)黏性分泌物徹底吸凈后利用生理鹽水進(jìn)行灌洗，食用量為50 mL，然后將0.5 g鏈霉素（瑞陽(yáng)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H 37021948）、0.3 g異煙肼（廣東永康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H 44022589）溶于5 mL生理鹽水中，然后將混合液注入病灶組織中，每周給藥1～2次，以2個(gè)月為1個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo) 治療后對(duì)患者進(jìn)行12個(gè)月隨訪，比較2組患者治療3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月后痰菌轉(zhuǎn)陰率及病灶吸收率，并對(duì)2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行對(duì)比。

1.6 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 治療后每月分別進(jìn)行1次常規(guī)X線胸部平片檢查及痰結(jié)核桿菌涂片檢查，以連續(xù)3次監(jiān)測(cè)結(jié)果均為陰性轉(zhuǎn)陰。

病灶和空洞吸收情況判斷：明顯吸收：X線檢查結(jié)果顯示空洞閉合，病灶縮小程度大于治療前的2/3；有效吸收：X線檢查結(jié)果顯示空洞顯著縮小，病灶縮小程度未達(dá)到治療前2/3；無(wú)效：治療前后病灶及空洞均無(wú)明顯變化。結(jié)核吸收率=明顯吸收率＋有效吸收率[6]。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 以SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理患者資料。計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月后痰菌轉(zhuǎn)陰率比較 觀察組患者經(jīng)纖支鏡灌洗及注藥治療3個(gè)月、6個(gè)月及12個(gè)月后其痰菌轉(zhuǎn)陰率顯著優(yōu)于采用常規(guī)治療的對(duì)照組（P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療6個(gè)月、12個(gè)月后痰菌轉(zhuǎn)陰率比較[n(%)]

2.2 2組病灶和空洞吸收情況比較 觀察組患者治療12個(gè)月后病灶和空洞吸收率均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組病灶和空洞吸收情況比較［n(%)］

2.3 2組患者不良反應(yīng)比較 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為45.83%，對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為44.68%，2組對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表3。

表3 2組患者不良反應(yīng)比較［n(%)］

3 討論

結(jié)核病為呼吸內(nèi)科較為常見(jiàn)的一種慢性傳染病，其多是由結(jié)合分歧桿菌所致，通?？汕旨岸喾N臟器，其中肺結(jié)核的發(fā)病率最高。近些年來(lái)，隨著我國(guó)結(jié)核病發(fā)病率的不斷上升，肺結(jié)核的發(fā)病率也隨著升高。肺結(jié)核患者經(jīng)有效治療后雖多數(shù)患者可取得較為顯著的效果，但也有部分患者因部分原因?qū)е履退庪y治性肺結(jié)核產(chǎn)生[7]。研究顯示難治性肺結(jié)核的病灶較為廣泛，且患者體內(nèi)含菌量較大，含自然耐藥變異菌的幾率相對(duì)較高，故而產(chǎn)生耐藥性的幾率血液相對(duì)較大，這也就在一定程度上增加了治療難度。隨著醫(yī)學(xué)研究的深入，臨床上逐漸將抗肺結(jié)核藥物應(yīng)用于肺結(jié)核的治療中，并取得了一定的效果。然而傳統(tǒng)的抗結(jié)核藥物，比如利福平、異煙肼等在使用過(guò)程中極易對(duì)患者的神經(jīng)系統(tǒng)、肝、腎等造成影響，引起不良反應(yīng)，并易產(chǎn)生耐藥，故而，臨床上仍需采取更為有效的方式進(jìn)行治療[8]。

研究顯示耐藥難治性肺結(jié)核患者通常伴有嚴(yán)重病灶組織被破壞的現(xiàn)象，且多數(shù)患者還伴有廣泛纖維組織增生現(xiàn)象，導(dǎo)致抗結(jié)核藥物不能有效的到達(dá)病變組織內(nèi)；且血管內(nèi)沉積較多的免疫復(fù)合物也會(huì)在一定程度上引起炎性反應(yīng)性損害，從而極易對(duì)病變組織部位的藥物濃度造成影響，進(jìn)而可對(duì)藥物藥效產(chǎn)生不良影響，導(dǎo)致治療效果下降。所以，對(duì)于耐藥難治性肺結(jié)核的治療還需顯著提高病灶抗結(jié)核藥物的局部作用濃度[9-10]。本研究中采用經(jīng)纖支鏡灌洗加注藥治療，相對(duì)于傳統(tǒng)的治療方式而言具有以下多種優(yōu)點(diǎn)：(1)經(jīng)纖支鏡灌洗加注藥治療能夠與直視狀態(tài)下進(jìn)行，有利于藥物直接到達(dá)病灶部位，從而可顯著提高藥物濃度，故而可更好的發(fā)揮藥物療效，提高殺菌效果。(2)該治療方式有助于被黏性分泌物堵塞的支氣管疏通，治療期間可有效的將支氣管管腔中的分泌物、干酪壞死物等吸出，對(duì)確保引流順通有重要價(jià)值，對(duì)促進(jìn)病灶組織中干酪壞死組織脫落及排出有重要幫助[11]。(3)將藥物注入各葉段支氣管或病變支氣管管口可顯著提高藥物濃度，對(duì)抑制細(xì)菌生長(zhǎng)、減少毒素產(chǎn)生有重要作用，從而可達(dá)到改善患者癥狀，促進(jìn)患者好轉(zhuǎn)的效果。

本次研究結(jié)果顯示觀察組患者經(jīng)纖支鏡灌洗及注藥治療3個(gè)月、6個(gè)月及12個(gè)月后其痰菌轉(zhuǎn)陰率及病灶和空洞吸收率均顯著優(yōu)于采用常規(guī)治療的對(duì)照組（P＜0.05)；觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為45.83%，對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為44.68%，2組對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明采用經(jīng)纖支鏡灌洗及注藥治療耐藥難治性肺結(jié)核可顯著提高治療效果，且不良反應(yīng)較少，可推廣應(yīng)用。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.1.059

遼寧 112000 遼寧鐵嶺市結(jié)核病醫(yī)院 （于會(huì)敏）