董建新　林堅(jiān)

[摘要] 目的 探討格列美脲聯(lián)合地特胰島素治療2型糖尿病療效及安全性。 方法 選取2012年4月～2014年4月我院收治220例2型糖尿病患者，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，每組各110例。對(duì)照組患者予以格列美脲聯(lián)合中性精蛋白鋅人胰島素進(jìn)行治療，實(shí)驗(yàn)組患者予以格列美脲聯(lián)合地特胰島素進(jìn)行治療，為期半年。治療結(jié)束后，對(duì)兩組患者的HbA1C、FBG、2h PG、0min C肽以及120min C肽進(jìn)行測定、記錄，另外對(duì)兩組患者胰島素的用量、血糖達(dá)標(biāo)所需時(shí)間、體重增加值以及不良反應(yīng)的發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)記錄。 結(jié)果 用藥前，實(shí)驗(yàn)組患者與對(duì)照組患者HbA1C、FBG、2h PG比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；用藥后，兩組患者的血糖水平均有所下降，以實(shí)驗(yàn)組下降更為顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組胰島素用量低，血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間短，體重增加少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組低，為顯著性差異（P<0.05）。 結(jié)論 格列美脲聯(lián)合地特胰島素治療2型糖尿病，可快速有效的控制血糖，不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性高，適宜于臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 格列美脲；地特胰島素；2型糖尿病

[中圖分類號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2016）01-88-03

[Abstract] Objective To investgate efficacy and safety of Detemir combined with Glimepiride in the treatment of type 2 diabetes. Methods 220 cases who were diagnosed as type 2 diabetes patients in our hospital from April 2012 to April 2014 were selected， and devided into a control group and an observation group randomly， 110 cases in each group. The control group received Glimepirid combined with neutral protamine zinc human insulin ，the observation group received Glimepiride combined with Detemire for half a year. Before and after treatment， FBG、2hPG，HbA1C， FC-P、2hC-P 、weight of two groups were monitored and recorded， the standard time of blood glucose， incidence of side effect and insulin dosage are recorded. Results Before treatment， the differences of FBG， 2h PG， HbA1C， FC-P， 2hC-P between the two groups were not statistically significant （P>0.05）； after treatment， two groups of FBG， 2h PG and HbA1C， FC-P， 2hC-P decreased significantly， the difference was distinct （P<0.05）； the observation group decreased more than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The standard time of blood glucose， increasement and insulin dosage were lower than those in the control group， the differences were significant （P<0.05）；Incidence of side effect of observation group was lower than that of control group， the difference was palpable （P<0.05）. Conclusion A quick and distinct therapeutic effect is achieved in the treatment with glimepiride and detemir to T2DM， with a lower incidence of side effect. This technique is suitable for popularizing.

[Key words] Glimepiride； Detemir； Type 2 diabetes

近年來，隨著人口老齡化的不斷加劇，糖尿病已經(jīng)逐漸成為一種臨床上較為多見的疾病，其中以2型糖尿病為主。早期應(yīng)用胰島素對(duì)其進(jìn)行治療可有效的改善患者預(yù)后，但傳統(tǒng)的胰島素類似物常引起低血糖、體重增加等不良反應(yīng)，地特胰島素作為一種長效的降糖藥在一定程度上減少不良反應(yīng)的發(fā)生[1]。本院將格列美脲聯(lián)合地特胰島素用于治療2型糖尿病，結(jié)果令人滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年4月～2014年4月我院收治2型糖尿病患者220例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，每組各110例。其中實(shí)驗(yàn)組男63例，女47例，年齡（46.3±9.2）歲、病程（3.4±1.8）年；對(duì)照組男58例，女52例，年齡（44.9±9.7）歲，病程（3.1±2.0）年。所有患者均符合1999年WTO對(duì)T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)，包括HbA1C>7.5%、FBG>8.0mmol/L、2hPBG>10.0mmol/L[2]。所有的患者均無嚴(yán)重的心、肝、腎功能不全，無精神病病史或磺胺類藥物過敏史、均不處于妊娠期或哺乳期[3]。兩組患者在性別、年齡上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）.

1.2 治療方法

所有患者入院后均進(jìn)行飲食控制、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)糖尿病常規(guī)治療方法。予以對(duì)照組患者格列美脲（河南華貿(mào)通醫(yī)藥有限公司，H20010565，規(guī)格2mg/片）進(jìn)行治療，1片/次，1次/d，早餐前20min服用[4]，另外在晚上睡前22∶00皮下注射中性精蛋白鋅人胰島素（江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司，H10970284，規(guī)格10mL：400單位），起始劑量0.15U/（kg·d），治療開始后，監(jiān)測患者的血糖，根據(jù)患者的空腹血糖值每2天對(duì)胰島素的用量進(jìn)行調(diào)整，調(diào)整幅度為1～8單位[5]；予以實(shí)驗(yàn)組患者格列美脲，用法用量與實(shí)驗(yàn)組相同，此外對(duì)加用地特胰島素（丹麥諾和諾德公司，S20090064，規(guī)格300單位/3mL/支）進(jìn)行治療，用法用量與對(duì)照組類似。血糖控制目標(biāo)：HbA1C<6.5%，F(xiàn)BG為4.0～7.0mmol/L，2h PG為4.5～11.1mmol/L.達(dá)到血糖控制目標(biāo)后即不再改變胰島素用量[6]。檢測記錄治療前及治療6個(gè)月后兩組患者的HbA1C、FBG、2h PG、0min C肽以及120min C肽，另外對(duì)兩組患者胰島素的用量、血糖達(dá)標(biāo)所需時(shí)間以及不良反應(yīng)的發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)記錄。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析

應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者用藥前后血糖水平比較

用藥前，實(shí)驗(yàn)組患者與對(duì)照組患者HbA1C、FBG、2h PG、0min C肽、120min C肽比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；用藥后，兩組患者的血糖水平均有所下降，以實(shí)驗(yàn)組下降更為顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者胰島素用量、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、體重增加情況以及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組胰島素用量低，血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間短，體重增加少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

實(shí)驗(yàn)組5例患者出現(xiàn)低血糖，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.6%，對(duì)照組17例患者出現(xiàn)低血糖，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.4%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=4.31，P<0.05）。

3 討論

2型糖尿病是因胰島素分泌相對(duì)不足或機(jī)體胰島素利用障礙引起的一種糖耐量異常的疾病是糖尿病中較為多見的類型，常常并發(fā)水電解質(zhì)紊亂以及心血管、肝腎功能的異常，極大程度的降低了患者的生活質(zhì)量[7-8]。隨著病情進(jìn)展，胰島β細(xì)胞的功能逐漸減弱，后期常導(dǎo)致胰島素的絕對(duì)缺乏，需要胰島素替代治療。目前常用磺胺類藥物聯(lián)合中性低精蛋白鋅人胰島素等對(duì)2型糖尿病進(jìn)行治療，但據(jù)相關(guān)研究表明這種組合常導(dǎo)致低血糖以及體重增加等不良反應(yīng)，而近幾年較為常用的地特胰島素在一定程度上減少了不良反應(yīng)的發(fā)生。地特胰島素是一種長效的胰島素類似物，可與脂肪、肌肉細(xì)胞上的胰島素受體結(jié)合，進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取利用以及減少肝臟葡萄糖的輸而起到降血糖的作用。他是將人胰島素B鏈排第30位的蘇氨酸去除后，再將肉豆蔻酸（14碳的脂肪酸）通過?；磻?yīng)連接于B鏈第29位的賴氨酸殘基上而形成的一種六聚體[9]。本次研究結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組低血糖等不良反應(yīng)發(fā)生率6.3%較對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率10.9%低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示地特胰島素的安全性高于傳統(tǒng)用藥。這是由于地特胰島素以六聚體存在的特殊結(jié)構(gòu)可幫助胰島素分子間的自身聚集，還可促進(jìn)胰島素與血清蛋白的可逆性結(jié)合，減緩機(jī)體對(duì)胰島素的吸收，延長其作用時(shí)間，可達(dá)24h，在一定程度上模擬了生理性胰島素分泌特點(diǎn)，能更加平穩(wěn)的降低血糖，降低低血糖的發(fā)生幾率[10]。另外，地特胰島素與血清蛋白的可逆性結(jié)合在一定程度上緩沖了不同個(gè)體在注射部位對(duì)胰島素吸收率的差異，從而有助于減少藥效學(xué)個(gè)體內(nèi)變異，更好的預(yù)測血糖降低值[11]。此外本次研究結(jié)果表明實(shí)驗(yàn)組患者體重增加值較對(duì)照組患者少，提示地特胰島素較中性低精蛋白鋅人胰島素對(duì)患者體重的影響更小，這是由于與白蛋白結(jié)合的地特胰島素可通過肝臟的竇狀隙直接進(jìn)入肝細(xì)胞內(nèi)，使在肝臟分布地特胰島素量增加，外周組織的地特胰島素量較低，類似于生理狀態(tài)胰島素的分布特點(diǎn)[12]；除此之外，地特胰島素降低血糖是一個(gè)平穩(wěn)的過程，低血糖發(fā)生率低從而避免了低血糖導(dǎo)致的防御性飲食攝入增加；另外，地特胰島素較以往胰島素多的通過血腦屏障，作用于下丘腦，抑制食欲[13]。

本次研究結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組的血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間較對(duì)照組短，這是因?yàn)楦窳忻离遄鳛橐环N長效的磺脲類降糖藥與傳統(tǒng)的磺胺類藥物不同，它并非與磺胺類受體的140kDa亞單位而是與磺胺類受體65kDa亞單位相結(jié)合，結(jié)合速度快，解離速度快因而其起效時(shí)間也較快[14]。格列美脲的降血糖作用主要是通過刺激胰島B細(xì)胞對(duì)胰島素的分泌和改善機(jī)體對(duì)胰島素的利用率兩種機(jī)制實(shí)現(xiàn)，其對(duì)胰島B細(xì)胞的刺激性是血糖濃度依賴性的，能有效的減少低血糖的發(fā)生[15]。另外，實(shí)驗(yàn)組的胰島素用量低于對(duì)照組，而血糖下降程度較對(duì)照組顯著，支持張敏華等[16]的研究結(jié)果。提示地特胰島素能比中性低精蛋白鋅人胰島素更為有效的降低血糖。

綜上所述，格列美脲聯(lián)合地特胰島素治療2型糖尿病可快速、有效的控制血糖，減少低血糖等不良反應(yīng)的發(fā)生率，適宜于臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2015-10-05）