摘 要 銀杏葉的提取物具有廣泛的藥理效應(yīng)，本文就其藥理作用和在心血管系統(tǒng)、精神系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等疾病中的最新應(yīng)用進展作一介紹，以便正確合理使用。

關(guān)鍵詞 銀杏葉提取物 藥理作用 臨床作用

中圖分類號：R282.71 文獻標(biāo)識碼：A 文章編號：1006-1533（2016）03-0008-15

The pharmacological effect and clinical application of the Ginkgo biloba extract

LIU Gaolin*

（Department of Clinical Pharmacy， Shanghai General Hospital， Shanghai Jiao Tong University， Shanghai 200080， China）

ABSTRACT Ginkgo biboba extract （GBE） are one of the natural medicines with wide range of biological activities. This paper summarizes clinical study progress of GBE in the treatment of cardiovascular diseases such as coronary heart disease and hypertension， nervous system disease， respiratory system disease， diabetes mellitus and their complications. The results show that GBE has a good effect on many kinds of diseases， however the study on the clinical application of GBE should be further explored.

KEY WORDS Ginkgo biloba extract； pharmacological effect； clinical research

銀杏（Ginkgo biloba L）又名白果樹、公孫樹、 鴨掌樹，為銀杏科銀杏屬多年生落葉喬木，，有裸子植物活化石之稱，是目前世界上生存的最古老的樹種之一。按銀杏科樹木的化石推斷，其歷史可追溯到2億年前。銀杏曾在北美和歐洲廣泛分布，直到冰川時期世界上絕大部分銀杏被毀滅，僅在中國有少量幸存下來。中國很早就意識到了銀杏的藥用價值，明代李時珍在《本草綱目》中寫到：“銀杏入肺經(jīng)、益肺氣、定哮喘、縮小便。”對銀杏的現(xiàn)代研究起源于20世紀50年代，德國科學(xué)家威瑪舒培博士（Dr. Willmar Schwabe）在銀杏葉提取物（Ginkgo biloba extract，GBE）中找到了一個最佳組分構(gòu)成比例，以最大限度發(fā)揮銀杏葉的藥用價值，該標(biāo)準(zhǔn)品被稱為EGb761。銀杏葉成分復(fù)雜，主要為黃酮類、萜類內(nèi)酯化合物、多糖類等。銀杏中最重要的有效成分銀杏內(nèi)酯，迄今為止尚未發(fā)現(xiàn)存在于其他任何植物中[1]。

由于銀杏葉制劑有效成分明確、化學(xué)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、生物活性強和臨床療效確切的特點，銀杏葉現(xiàn)代藥理作用也不斷得到深入的研究。臨床不僅用于治療心血管、呼吸、神經(jīng)系統(tǒng)疾病，還發(fā)展到治療視網(wǎng)膜疾病、腎病、糖尿病引起的器管組織病變、腫瘤及婦產(chǎn)科和口腔醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域。本文回顧以往的研究文獻，對銀杏葉制劑的藥理作用和臨床應(yīng)用作一概述。

1 主要藥理作用

1.1 清除自由基，抗脂質(zhì)過氧化的作用

活性氧自由基可以造成生物膜系統(tǒng)損傷、脂質(zhì)過氧化和細胞內(nèi)氧化磷酸化障礙，誘發(fā)心腦血管疾病、癌癥、神經(jīng)病變、肝炎及糖尿病等。GBE有較強清除自由基的作用，對誘發(fā)的細胞膜脂質(zhì)過氧化反應(yīng)有抑制作用。大量研究表明，GBE對氧化應(yīng)激保護有明顯的作用。對大鼠機體氧化應(yīng)激模型研究發(fā)現(xiàn)GBE可以提高肝臟、心臟和腦組織中超氧化物岐化酶（superoxide dismutase，SOD）活性和肝臟及腦組織中谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-px）活性，并降低心臟和腦組織中丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平[2]。

1.2 抗血小板，抗血小板活化因子的作用

血小板活化因子（（platelet activating factor，PAF）是目前已知的效能最強的血小板聚集物質(zhì)及血管活性脂類物質(zhì)，參與了血小板和中性粒細胞激活，免疫調(diào)節(jié)，血管張力、微循環(huán)異常、炎性反應(yīng)、過敏反應(yīng)和神經(jīng)元損傷等多種生理病理過程。銀杏內(nèi)酯是一種具有高度專屬性天然PAF受體拮抗劑，其中銀杏內(nèi)酯B作用最強。GBE對血小板細胞膜上PAF受體有競爭抑制作用，能拮抗PAF引起的血小板異常聚集和血栓形成，從而降低血漿黏度和全血黏度。GBE 通過抑制血栓素合成，拮抗PAF所致皮膚血管痙孿，臨床上可用于治療雷諾氏病等因血栓素增加所致的血管功能紊亂[3]。GBE還能改善外周動脈阻塞患者的行走和血液流變學(xué)[4]。GBE對心肌缺血再灌注損傷的保護作用是通過顯著減少血細胞及血管內(nèi)皮產(chǎn)生PAF。

1.3 擴張血管，調(diào)節(jié)降低血脂的作用

GBE可通過提升血管內(nèi)皮細胞鈣離子濃度，增加一氧化氮合成酶NOS活性、促進NO生成釋放，調(diào)節(jié)核因子t B的核移位，從而起到舒張血管的作用。GBE還可以提升前列環(huán)素PGI2水平、從而拮抗血栓素A2（thromboxane 2，TAX2）帶來的血管收縮和血小板聚集[5]。GBE可明顯降低血清中的膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）含量，其機制可能包括抗氧化作用對血管內(nèi)皮功能的改善，減少脂質(zhì)過氧化抑制血小板和脂質(zhì)凝聚，并促進外周TC、脂質(zhì)向肝臟轉(zhuǎn)運和消耗，具體機制尚待進一步深入研究[6]。

1.4 保護神經(jīng)細胞作用

GBE能夠抑制nNOS和iNOS的活性，降低NO的生成并通過減弱核因子gB活性的抗氧化效應(yīng)以達到保護神經(jīng)細胞的作用，能夠增強神經(jīng)細胞活力減少乳酸脫氫酶（lactic dehydrogenase，LDH）釋放，減輕細胞核形態(tài)的改變及DNA的斷裂，對神經(jīng)細胞凋亡有抑制作用[7]。實驗證明GBE能對抗體外過氧化氫和硫酸鐵產(chǎn)生的羥自由基引起的原代培養(yǎng)大鼠小腦神經(jīng)細胞凋亡[8]。

1.5 改善微循環(huán)的作用

大量研究表明，GBE在改善眼部和耳部的微循環(huán)方面有良好的效果。常傲霜等[9] 研究了GBE對噪聲致大鼠螺旋神經(jīng)節(jié)損傷的保護作用，發(fā)現(xiàn)GBE對大鼠的聽功能有一定的保護作用，對缺血、代謝紊亂等引起的耳鳴、耳聾和眩暈等均有明顯的改善作用。用甲鈷胺與銀杏葉制劑聯(lián)合治療神經(jīng)性耳鳴，有效率可達到84.1%[10]。青光眼是一種慢性進行性的視神經(jīng)病變，視網(wǎng)膜節(jié)細胞的慢性進行性丟失是其最主要的病理生理學(xué)特征。銀杏葉制劑可透過血眼屏障直接作用于視網(wǎng)膜[11]，使視網(wǎng)膜血流增加，并擴張眼底血管，達到修復(fù)和保護視網(wǎng)膜節(jié)細胞的作用[12]。

2 臨床應(yīng)用

2.1 心血管疾病方面的應(yīng)用

2.1.1 缺血性心臟病

缺血性心臟病又稱冠心病，是由于冠狀動脈血液供應(yīng)不足或冠狀動脈粥樣硬化導(dǎo)致心肌缺血缺氧或壞死而引起的心臟病[13]。主要表現(xiàn)為心律失常、心絞痛、心力衰竭、心肌梗死或猝死等。

曾東亮等[14] 選擇264例冠心病住院患者，隨機分成治療組和對照組各132例。對照組給予硝酸異山梨酯（商品名：消心痛）口服，治療組除口服消心痛外加服GBE。兩組療程均為1個月。服藥期間停用其他影響血液凝血因子的藥物。觀察其臨床療效及治療前后凝血因子Ⅱ時間（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time，APTT）和凝血因子I水平變化。結(jié)果顯示，采用BEE治療后，治療組的PT和APTT水平明顯延長，凝血因子I水平顯著下降，并明顯優(yōu)于單純西藥對照組，表明GBE可顯著改善冠心病患者。龐彥喜等[15] 在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，觀察GBE和心理干預(yù)聯(lián)合治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效。收集符合WHO冠心病心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)的住院不穩(wěn)定型心絞痛患者98例，男女不限，隨機分為研究組和對照組。研究組口服銀杏葉制劑相當(dāng)于GBE 16 mg，3次/d，觀察4周，每周進行4次心理治療，30～40 min/次。對照組口服消心痛10 mg，3 次/d，阿司匹林腸溶片100 mg，1次/d，觀察4周。結(jié)果表明，GBE與心理干預(yù)聯(lián)合應(yīng)用，生理、心理雙管齊下 ，起到事半功倍的良好效果。GBE可降低血脂，能提高高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL–C）作用，明顯改善了血液流變學(xué)的各項指標(biāo)，有利于降低冠心病的發(fā)生率和改善缺血性心電圖的變化。李俊寧[16]選擇心絞痛患者136例，分為研究組和對照組，每組各68例。兩組患者都按心絞痛的治療原則進行治療，同時研究組給予銀杏葉片；對照組使用心血康進行治療，對比兩組治療后的情況及血脂的改變情況。結(jié)果顯示，研究組的治療總有效率為89.41%，較對照組的76.47%明顯增高，結(jié)論為心絞痛的患者在常規(guī)治療原則的基礎(chǔ)上口服銀杏葉片，能有效的提高患者的治療效果，改善患者的血脂情況，從而降低心絞痛的復(fù)發(fā)率。竇林英[17]探討GBE聯(lián)合常規(guī)抗抑郁治療老年冠心病伴抑郁癥的效果。其方法為49例老年冠心病伴抑郁患者分別進入西肽普蘭單藥治療組及GBE聯(lián)合西肽普蘭治療組，并對冠心患者抑郁量表進行評價。結(jié)果表明，GBE對老年冠心病伴抑郁癥有良好治療效果。閆平德[18]將160例住院的心絞痛患者隨機分為觀察組和對照組，對照組80例口服單硝酸異山梨酯片，治療組80例在對照組基礎(chǔ)上口服銀杏葉片，觀察銀杏葉片對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病心絞痛C-反應(yīng)蛋白（C-reaction protein，CRP）和血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的影響。結(jié)果表明銀杏葉片對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病心絞痛的療效顯著，降低CRP和升高VEGF明顯，心電圖改善總有效率為86%，心絞痛癥狀改善總有效率為91%。通過顯著降低CRP水平明顯改善冠心病心絞痛發(fā)作的癥狀證實冠心病心絞痛的發(fā)病與炎癥反應(yīng)有關(guān)。蔣欣等[19]接受住院治療的冠心病心絞痛患者82例，隨機分為治療組和對照組各41例。兩組患者均給予常規(guī)治療，對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀治療，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予銀杏葉片聯(lián)合阿托伐他汀治療。比較兩組患者的臨床療效及心電圖療效，治療前及治療后1個月、3個月和6個月測定TC、TG、LDL-C和HDL-C；治療6個月后隨訪心腦血管事件發(fā)生情況。結(jié)果觀察組TC、TG和LDL-C水平低于對照組，臨床治療總有效率、心電圖治療總有效率高于對照組。

2.1.2 高血壓

高血壓病是一類以動脈壓升高為特征，可伴有心臟、血管、腦和腎臟等器官功能性或器質(zhì)性改變的全身性疾病，已成為當(dāng)今世界威脅人類健康的重大疾病之一。

張強等[20]通過對TC、HDL、LDL等臨床指標(biāo)比較和斑塊積分、動脈硬化指數(shù)及中醫(yī)證侯積分的評價，觀察GBE對高血壓合并頸動脈粥樣硬化作用。其方法是將高血壓合并頸動脈粥樣硬化患者60例隨機分為對照組和治療組。兩組在西藥常規(guī)治療血壓均有效控制在≤140/90 mmHg基礎(chǔ)上，治療組患者加服GBE。結(jié)果治療組LDL、TC水平低于對照組，HDL水平高于對照組，斑塊積分、動脈硬化指數(shù)及中醫(yī)證侯積分治療組小于對照組，LDL、斑塊積分、中醫(yī)證侯積分差異有統(tǒng)計學(xué)意義。何永丹[21]選取高血壓伴有高血脂癥狀的患者92例作為研究對象，對照組與觀察組各46例。對照組患者采取氨氯地平聯(lián)合辛伐他汀的治療方法，觀察組患者則采用氨氯地平同銀杏葉片聯(lián)合的治療方法，對兩組患者采取同樣的護理方法并對其臨床降壓與降脂的效果以及患者在治療前后血漿TC與平均動脈壓的變化情況進行觀察。結(jié)果表明，對高血壓伴有高脂血癥的患者進行治療時使用氨氯地平同銀杏葉片聯(lián)合的治療方法，有十分理想的療效。楊媛芬[22]選取住院老年腦血管疾病伴高血壓患者60例，隨機分為對照組和治療組各30例。對照組使用苯磺酸氨氯地平，治療組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)用銀杏葉片。結(jié)果表明應(yīng)用銀杏葉片聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療老年腦血管疾病伴高血壓患者臨床效果顯著，可有效控制血壓，改善腦血管循環(huán)障礙。黃春梅[23]選取老年原發(fā)性高血壓患者250例，隨機分為對照組與試驗組各125例。對照組患者予以苯磺酸氨氯地平治療，試驗組患者在對照組基礎(chǔ)上加用銀杏葉片治療。觀察兩組患者臨床療效、治療前后24 h血壓變化情況及血清NO水平。結(jié)果表明，銀杏葉片聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療老年原發(fā)性高血壓的療效顯著，可改善患者血壓，提高血清NO水平。趙隆芳[24]選取住院的60例高血壓患者，隨機分為治療組和對照組各30例。觀察GBE聯(lián)合厄貝沙坦治療高原地區(qū)老年高血壓的臨床療效。結(jié)果表明，GBE聯(lián)合厄貝沙坦療效確切，降壓效果穩(wěn)定，不良反應(yīng)少，無肝腎損害，療效優(yōu)于單一應(yīng)用厄貝沙坦治療。

2.1.3 高血脂

隨著人們生活水平的提高和飲食習(xí)慣的改變，高脂血癥合并血流變異常出現(xiàn)血黏度增高、血脂異常的患者在臨床中愈來愈常見。很多研究已經(jīng)證實高脂血癥可以加快動脈硬化進程，使心腦血管疾病的發(fā)病率明顯增加。導(dǎo)致該病發(fā)生的主要原因是體內(nèi)脂質(zhì)的代謝紊亂，TC、TG、LDL-C中一項或幾項水平明顯增高，或同時伴隨存在HDL-C水平明顯降低現(xiàn)象[25]。

楊樹偉[26]選取高脂血癥合并血流變異常的門診患者61例，隨機分為治療組31例和對照組30例。對照組給予阿托伐他汀鈣治療，治療組在對照組的基礎(chǔ)上加用銀杏葉片口服，療程為1個月。研究顯示，阿托伐他汀聯(lián)合銀杏葉片治療血脂異常并血流變異常的患者1個月后，血脂及血流變改善情況均明顯優(yōu)于單純應(yīng)用降脂藥的對照組。本文結(jié)果表明，銀杏葉可顯著降低血液黏滯度，使血小板聚集率下降，血中纖維蛋白原降解，從而減少血液模擬血栓指數(shù)，是預(yù)防和治療缺血性心腦血管病的有效藥物。許玲[27]將60例冠心病合并高脂血癥患者隨機分為對照組30例采用辛伐他汀治療，觀察組30例加服銀杏葉片，觀察兩組的臨床療效，并比較兩組的心臟功能參數(shù)和血脂水平變化。結(jié)果表明治療后觀察組射血分數(shù)（ejection fraction，EF）、心排血量（cardiac output，CO）、內(nèi)皮依賴性血管舒張功能（endothelium dependent dilation，EDD）、心臟指數(shù)（cardiac index，CI）水平均有明顯改善，辛伐他汀聯(lián)合銀杏葉片治療冠心病合并高脂血癥的臨床效果較好，能有效改善心臟功能和血脂水平。

2.1.4 心力衰竭

慢性心力衰竭是各種心臟疾病發(fā)展的最后階段，也是最主要的死亡原因，治療重點在于防止和延緩心力衰竭的發(fā)生和發(fā)展，提高生活質(zhì)量，同時降低病死率。韋揚[28]選擇慢性心力衰竭患者60例，在常規(guī)抗心衰治療基礎(chǔ)上服用美托洛爾加銀杏葉膠囊，臨床結(jié)果表明，美托洛爾聯(lián)合銀杏葉膠囊可以有效改善慢性心力衰竭患者的心率和血壓，長時間使用可明顯提高患者的心功能，增加左心室射血分數(shù)，減輕心衰表現(xiàn)。于洪妍[29]將85例冠心病心力衰竭患者隨機分為治療組和對照組，兩組均按常規(guī)治療，治療組加用銀杏葉注射液與肌氨肽苷注射液，1個療程后進行療效評定，結(jié)果治療組有效率為95.6%，對照組有效率為72.5%，銀杏葉注射液聯(lián)合肌氨膚苷注射液治療冠心病心力表竭療效肯定。

2.2 神經(jīng)系統(tǒng)疾病

2.2.1 腦梗死

腦梗死又稱之為缺血性腦卒中，是臨床上是較為常見的多發(fā)疾病，死亡率以及致殘率均較高，其發(fā)病機制為腦動脈內(nèi)凝血栓和/或腦栓塞的出現(xiàn)而導(dǎo)致腦動脈供血區(qū)組織缺血、缺氧、壞死并伴失語、偏癱等神經(jīng)功能缺損癥狀。腦梗死的臨床治療方法主要注重血液循環(huán)的改善。近年來，GBE在臨床上治療急性腦梗死的療效顯著。

趙磊等[30]選取急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）的患者180例 ，隨機分為對照組88例和試驗組92例，試驗組在與對照組相同的臨床常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用銀杏葉黃酮注射液，檢測2組患者的臨床療效、神經(jīng)功能缺損評分、及血清低氧誘導(dǎo)因子-1a（hypoxia inducible factor-1a，HIF-1a）、血清腫瘤壞死因子-a（tumor necrosis factor-a，TNF-a）、半胱氨酸蛋白酶-3（caspase-3）水平，進而對比分析2種治療方法的臨床療效。結(jié)果表明，銀杏葉黃酮對ACI患者具有較好的臨床療效，能有效改善患者神經(jīng)功能缺損癥狀。試驗組患者治療后血清HIF-1a、 TNF-a和 caspase-3水平低于對照組。王強[31]選取ACI患者102例，隨機分為觀察組與對照組各51例，對照組患者給予常規(guī)藥物治療，觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上加用GBE治療。結(jié)果表明，觀察組患者治療后二磷酸腺苷、花生四烯酸和PAF誘導(dǎo)的血小板聚集率明顯低于對照組，結(jié)論為加用GBE可顯著降低ACI患者的血小板聚集率，患者的血液供給得到顯著改善。劉金梅[32]收治腔隙性腦梗死患者62例，隨機分為治療組和對照組各31例。對照組進行常規(guī)治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用GBE注射液。結(jié)果表明，治療后兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)、血清hs-CRP水平以及神經(jīng)功能缺損評分明顯降低，且治療組效果優(yōu)于對照組。王位等[33]選取多發(fā)性顱內(nèi)動脈粥樣硬化性狹窄的腦梗死患者159例作為研究對象，治療組79例，對照組80例。對照組給予阿司匹林腸溶片100 mg，1次/d，治療組在次基礎(chǔ)上給予銀杏葉片40 mg，2次/d，兩組均根據(jù)病情給予降壓、降血糖、穩(wěn)定斑塊等常規(guī)治療。結(jié)果表明，治療組總體治療效果明顯優(yōu)于對照組，銀杏聯(lián)合阿司匹林可以降低腦梗死復(fù)發(fā)率，更好改善多發(fā)性顱內(nèi)動脈粥樣硬化性狹窄腦梗死臨床癥狀。沈露[34]將106例ACI患者隨機分為對照組52例和治療組54例，對照組給予尼莫地平治療，治療組采用GBE和尼莫地平聯(lián)合治療。觀察比較兩組神經(jīng)功能缺損評分變化等。結(jié)果表明，治療組總有效率90.7%，明顯高于對照組的67.3%，提示GBE和尼莫地平具有協(xié)同作用，兩者聯(lián)合應(yīng)用治療ACI療效更顯著。張義軍等[35]選取ACI患者共160例，隨機分為觀察組和對照組，對照組采用常規(guī)治療及給予奧扎格雷鈉治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用銀杏葉注射液治療。結(jié)果加用銀杏葉注射液治療ACI的療效確切，且能夠有效地降低CRP。

2.2.2 蛛網(wǎng)膜下腔出血

蛛網(wǎng)膜下腔出血是由于多種原因所致腦底部或骨髓表面血管破裂、血液進入蛛網(wǎng)膜下腔所致，腦血管痙攣是其嚴重的并發(fā)癥。

劉旭等[36]將80例外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者隨機分為對照組和觀察組各40例。對照組按神經(jīng)外科常規(guī)開顱、應(yīng)用脫水劑、激素、靜脈滴注尼莫地平或尼莫地平片口服等治療，觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予銀杏葉注射液，療程14 d。結(jié)果表明，觀察組總有效率明顯高于對照組，外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者腦脊液 S100B蛋白的表達降低，腦血管痙攣緩解，神經(jīng)元的損傷減輕 。

2.2.3 癲癇

癲癇是以大腦神經(jīng)元過度放電所致的反復(fù)發(fā)作為特征的慢性腦部疾患。反復(fù)的癲癇發(fā)作或亞臨床放電伴發(fā)的低氧血癥、高碳酸血癥、興奮性氨基酸過度釋放等都會導(dǎo)致神經(jīng)元損傷，從而導(dǎo)致記憶、思維理解、計算等認知功能產(chǎn)生明顯的損害。已有報道[37-38]認為GBE可通過維持細胞內(nèi)Ca2+穩(wěn)態(tài)，對抗谷氨酸神經(jīng)毒性，減少神經(jīng)元凋亡，發(fā)揮神經(jīng)保護作用。亦可在一定范圍內(nèi)通過改善癲癇幼鼠的學(xué)習(xí)記憶能力“有效保護大鼠海馬結(jié)構(gòu)的完整”等作用來發(fā)揮抗癲癇作用。

段方榮等[39]收集符合要求的45例癲癇患者隨機分成治療組23例及對照組22例，對照組給予丙戊酸鈉，治療組在對照組基礎(chǔ)上加用銀杏葉片，觀察24周后，比較治療前后兩組患者認知功能、腦脊液中乙酰膽堿含量的變化。結(jié)果表明，GBE能明顯改善癲癇患者的認知功能損害，這一作用與其增強中樞膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)的功能促進乙酰膽堿釋放密切相關(guān)。王芳等[40]采用側(cè)腦室注射紅藻氨酸建立大鼠癲癇動物模型。將90只SD大鼠隨機分為假手術(shù)組、GBE對照組、癲癇模型組、小劑量GBE組、大劑量GBE組。觀察不同劑量GBE對癲癇大鼠的抗癲癇效應(yīng)及其對神經(jīng)肽Y蛋白表達的影響。結(jié)果表明，低和高劑量GBE急性期給藥均可使大鼠癲癇發(fā)作級別降低，神經(jīng)元損害減輕，神經(jīng)肽Y蛋白表達增多，提示GBE急性期給藥有抗癲癇的作用。GBE的抗癲癇機制與減輕神經(jīng)元的損害、降低癲癇發(fā)作程度、上調(diào)神經(jīng)肽Y蛋白的表達有關(guān)，這種作用機制有可能是抗癲癇治療的一種新思路。彭建偉等[41]將38例癲癇患者根據(jù)入組時的治療狀況分為復(fù)診癲癇患者和初診癲癇患者，在抗癲癇治療的基礎(chǔ)上分別添加銀杏葉治療，隨訪觀察治療后癲癇發(fā)作狀況與副作用。結(jié)果銀杏葉添加治療可明顯提高癲癇患者治療效果，尤其適用于初診癲癇患者。

2.2.4 老年性癡呆和血管性癡呆

老年性癡呆（Alzheimer dementia，AD），又稱阿爾茨海默病，是以記憶力喪失和認知功能損害為特點的神經(jīng)元退行性疾病，主要發(fā)生在老年期。臨床表現(xiàn)為進行性遠近記憶力障礙，分析判斷能力減退、情緒改變、行為失常，甚至意識模糊、自制力喪失。早期表現(xiàn)為睡眠晝夜節(jié)律改變，近事遺忘，性格改變，多疑；進一步發(fā)展為遠記憶、近記憶均受損，計算力、定向力和判斷力障礙或繼發(fā)其他精神癥狀。海馬部位b淀粉樣蛋白沉積是其主要病理改變[42]。

血管性癡呆（vascular dementia，VD）是指由各種腦血管疾病引起的腦功能障礙而產(chǎn)生的一種獲得性智能損害綜合征，是一種慢性的進行性疾病，以認知功能障礙及相關(guān)的腦血管病的局灶性神經(jīng)功能障礙為臨床表現(xiàn)。VD的發(fā)病機制可能與遺傳、神經(jīng)生化、細胞和分子免疫、自由基損傷等多方面有關(guān)。

GBE能增強大腦血流最、降低大腦血管阻力，影響腦的調(diào)節(jié)功能，增加海馬部位的M膽堿受體，可防止線粒體氧化應(yīng)激，使線粒體功能的改變減輕，改善與年齡相關(guān)的記憶力功能，能通過減輕b淀粉樣蛋白相關(guān)肽對膽堿能傳遞的抑制效應(yīng)而產(chǎn)生抗遺忘作用[43]。GBE注射液廣泛的用于AD和VD的臨床治療。 張燕平[44]將100例AD患者隨機分為對照組和治療組，對照組單用美金剛治療共12周。治療組在此基礎(chǔ)上另給予銀杏葉注射液靜脈滴注。結(jié)果表明，美金剛和銀杏葉聯(lián)合治療對AD患者認知、行為能力等均有顯著改善作用。于廣娜[45]將70例VD患者隨機分為對照組和觀察組各35例，對照組采用鹽酸多奈哌齊片，10 mg/d口服，連續(xù)服用3個月。觀察組在此基礎(chǔ)上采用GBE注射液，20 ml/次，靜脈滴注，2次/d， 連續(xù)使用10 d，休息5 d后進行下1個療程，共6個療程。結(jié)果顯示，GBE注射液聯(lián)合多奈呱齊能有效改善VD患者生活能力、認識能力，其作用機制可能與改善血管內(nèi)皮功能，抗氧化及自由基損傷，促進腦血流動力有關(guān)。

2.2.5 精神分裂癥

精神分裂癥屬于一種重性精神病，患者多存在行為、認知等多方面的障礙，其病因尚未完全弄清楚，患者主要表現(xiàn)為知覺、思維、行為、情感等多方面的障礙和精神活動不協(xié)調(diào)。臨床上治療精神分裂癥的藥物多以改善患者認知功能損害為目標(biāo)，存在藥物副反應(yīng)大、對陰性癥狀改善不明顯等缺點[46]。有報道，GBE與其他藥物合用在精神疾病的治療中取得了較好的效果[47]。

方永修[48]將77例精神分裂患者隨機分為治療組40例和對照組37例。對照組給予察帕利哌酮緩釋片治療，治療組給予察帕利哌酮緩釋片聯(lián)合GBE治療，療程6周。研究結(jié)果表明，帕利哌酮緩釋片合并GBE治療對精神分裂癥的療效顯著優(yōu)于單用帕利哌酮緩釋片組，而不良反應(yīng)無顯著變化；同時發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合應(yīng)用GBE在2周后減分率的改變則無明顯差異，提示GBE聯(lián)合帕利哌酮緩釋片治療2周后，則不必繼續(xù)聯(lián)用。余艷[49]將120例慢性精神分裂癥患者隨機分為對照組和觀察組各60例。對照組采用奧氮平治療，觀察組則采用銀杏葉片聯(lián)合奧氮平治療，治療前后采用陽性與陰性癥狀評定量表和韋氏記憶力測驗量表評定臨床療效，比較兩組間差異。結(jié)果表明加載銀杏葉片治療慢性精神分裂癥能有效提高奧氮平的療效，促進患者記憶能力的改善。潘善美等[50]選擇200例社區(qū)精神分裂癥患者隨機分為對照組和研究組各100例。對照組采用精神分裂癥藥物奮乃靜片連續(xù)治療1年，研究組患者口服奮乃靜的基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥銀杏葉片予以治療。結(jié)果顯示，研究組取得了良好效果。潘振山等[51]選擇93例精神分裂患者，隨機分為對照組47例給予利培酮口服治療，治療組46例在對照組治療基礎(chǔ)上予銀杏葉片口服，兩組均治療3個月。結(jié)果治療組可以明顯改善精神分裂癥患者的認知功能，在即刻記憶、視覺廣度、言語功能、延時記憶等明顯優(yōu)于對照組。

2.3 呼吸系統(tǒng)

2.3.1 支氣管哮喘

支氣管哮喘是一種由多種因素引起的免疫變態(tài)反應(yīng)性疾病，其發(fā)病機制復(fù)雜，一般認為是由多種免疫活性細胞如肥大細胞、嗜細胞等多種細胞和炎性細胞因子共同引起的氣道慢性炎癥性疾病，臨床癥狀主要表現(xiàn)氣促、胸悶、喘息、咳嗽等。銀杏葉廣泛用于支氣管哮喘的治療，可有效減輕哮喘時的氣道炎癥反應(yīng)，緩解支氣管哮喘的

發(fā)作[52]。

付愛雙等[53]選擇住院哮喘患者112例，隨機數(shù)字表法將患者分為銀杏葉組58例和常規(guī)治療組54例。兩組均按照全球哮喘防治倡議給予常規(guī)治療，銀杏葉組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用GBE 2片（每片40 mg）口服，3次/d，療程為2周。結(jié)果為GBE通過下調(diào)白細胞介素-6（interleukin-6，IL -6）、白細胞介素-8（interleukin-8，IL -8）、TNF-a和上調(diào)白細胞介素-10（interleukin-6，IL-10）的表達而改善哮喘患者氣道的炎癥。李倩雯等[54]選取支氣管哮喘住院患者64例，隨機分為觀察組和對照組各32例。觀察組患者采用銀杏苦內(nèi)酯片口服聯(lián)合特布他林霧化吸人治療，對照組患者單獨采用特布他林霧化吸入治療，觀察并比較兩組患者治療后的臨床療效、肺功能改善情況及不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果表明銀杏苦內(nèi)酯片口服聯(lián)合特布他林霧化吸入治療較單純特布他林霧化吸人治療療效較顯著，觀察組治療總有效率為93.75%，明顯高于對照組的87.50%。

2.3.2 慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種累及全部氣道、肺泡壁和肺部血管的慢性炎癥，其特征是氣流受限，不完全可逆和進行性發(fā)展，發(fā)病率和死亡率都很高，發(fā)病機制目前尚不清楚，肺部的持續(xù)性炎癥及氧化應(yīng)激可能起重要作用。已有報道銀杏葉制劑用以COPD的輔助治療。

彭麗[55]將80例COPD患者隨機分為觀察組和對照組各40例，均給予常規(guī)治療，觀察組加用GBE，療程2周，觀察兩組患者治療后的臨床療效，以及治療前后血清TNF-α、IL-8、NO及血管假性血友病因子（von Willebrand factor，vWF）水平變化。結(jié)果表明GBE可能是通過降低患者血清IL-8、TNF-α和vWF水平而提高COPD急性加重期患者的臨床療效、保護血管內(nèi)皮細胞的功能和明顯抑制氣道炎癥等作用。劉文兵等[56]選取COPD急性加重期患者60例隨機分為治療組30例接受GBE加常規(guī)治療與常規(guī)組30例接受常規(guī)治療，療程為2周。研究中觀察到治療組治療后SOD含量升高，8-isoPGF2α降低明顯，動脈PaO2及SaO2明顯升高，PaCO2明顯降低，提示加用GBE后患者的氧化應(yīng)激狀態(tài)改善。

2.3.3 肺間質(zhì)纖維化

彌漫性肺間質(zhì)纖維化是由多種原因引起的肺間質(zhì)的炎癥性疾病，病變主要累及肺間質(zhì)，也可累及肺泡上皮細胞及肺血管。病因有的明確，有的未明。銀杏葉歸肺經(jīng)，具有活血通絡(luò)化痰，潤肺平喘之效。

張志寶[57]將收治的58例老年肺間質(zhì)纖維化患者隨機分為對照組和治療組。對照組患者采用常規(guī)治療，治療組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用GBE，比較兩組患者治療1個月后的效果。結(jié)果治療組具有較好的效果，治療組患者肺部功能各項指標(biāo)均高于對照組患者。邢彬等[58]將70例特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化隨機分為GBE觀察組32例給予GBE加潑尼松，對照組38例給予潑尼松治療，結(jié)果顯示GBE聯(lián)合潑尼松較單獨應(yīng)用潑尼松能更好地治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化，其機制可能與抑制TNF-a、IL-10的產(chǎn)生有關(guān)。

2.3.4 慢性肺源性心臟病

慢性肺源性心臟?。╟hronic pulmonary heart disease，CPHD）又稱為肺心病，臨床表現(xiàn)為肺動脈高壓、右心室肥大，患者伴有或不伴有右心力衰竭。CPHD是呼吸系統(tǒng)的一種常見病，高原、寒冷地區(qū)及農(nóng)村地區(qū)發(fā)病率較高，發(fā)病年齡大多在40歲以上，并隨年齡增高而升高。

陳樹華[59]選取肺心病住院患者72例，隨機分為對照組和試驗組各36例。對照組患者應(yīng)用常規(guī)方案治療，給予持續(xù)低流量吸氧，氨茶堿解痙平喘，頭孢唑肟或左氧氟沙星進行抗感染，氨溴索進行祛痰等治療。試驗組患者在對照組治療基礎(chǔ)上加用銀杏葉注射液治療，療程為15～20 d，用藥后比較兩組患者的治療效果。結(jié)果加用銀杏葉注射治療肺心病，可有效改善患者的心肺功能，緩解臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，臨床各項指標(biāo)均優(yōu)于對照組。胡曉懿[60]選取36例肺心病住院患者，隨機分為觀察組和對照組各18例，對照組采取吸氧、祛痰、抗感染、防治并發(fā)癥、解痙平喘等常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用銀杏葉注射液，觀察比較兩組患者的治療效果。觀察組總有效率為88.9%，對照組總有效率為72.2%，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用銀杏葉注射液治療肺心病的臨床療效顯著，能有效改善心肺功能，緩解臨床癥狀，減少并發(fā)癥發(fā)生。

2.3.5 肺癌

銀杏外種皮中提取的活性成分銀杏外種皮提取物（G. biloba exocarp extract，GBEE）對多種移植性腫瘤具有抑制作用，并能降低化療藥物毒性，促進機體的免疫功能[61]。

沈婷婷等[62]研究了GBEE對小鼠Lewis肺癌轉(zhuǎn)移的抑制作用及其作用機制，其結(jié)果表明GBEE對Lewis肺癌轉(zhuǎn)移模型小鼠具有抗腫瘤轉(zhuǎn)移作用，其機制可能與增加腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因nm23-H1表達、抑制腫瘤細胞黏附分子CD44表達并降低血清ColIV和HA含量有關(guān)。羅純等[63]選取109例住院晚期肺癌患者隨機分成治療組50例和對照組59例。對照組僅行全身化療，治療組予以全身化療聯(lián)合應(yīng)用銀杏葉注射液，7 d為1個療程，治療2個療程后對比2組療效及血漿纖維蛋白原、D-二聚體水平。結(jié)果表明銀杏葉注射液能改善肺癌患者血液高凝狀態(tài)，療效及安全性均較好。治療組的改善率為81.36%，對照組的為26%；治療后的血漿纖維蛋白原和D-二聚體顯著低于對照組。趙林[64]將內(nèi)科確診為肺癌的患者60例（其中有遠處轉(zhuǎn)移30例，無轉(zhuǎn)移的30例）給予銀杏葉注射液治療，通過監(jiān)測血漿纖維蛋白原、 D-二聚體和血小板計數(shù)水平在治療前后的變化。結(jié)果80%的肺癌患者治療后上述指標(biāo)水平降低，無轉(zhuǎn)移肺癌組較有遠處轉(zhuǎn)移肺癌組緩解腫瘤高凝狀態(tài)療效更顯著。

2.3.6 肺損傷

缺血再灌注、長時間吸入高濃度氧氣、機械性通氣均可造成肺損傷，GBE在這些領(lǐng)域已有相關(guān)研究。

崔曉鵬等[65]將30只Wistar大鼠隨機分為假手術(shù)對照（S）組、缺血/再灌注（I/R）組及銀杏葉提取物+缺血/再灌注（GBE+I/R）組。測定Egb761處理組和對照組之間的SOD、電鏡下超微結(jié)構(gòu)以及肺的干/濕重比。結(jié)果表明銀杏葉提取物Egb761對大鼠缺血/再灌注損傷的肺具有保護作用，GBE可使肺組織中SOD含量升高。馬麗亞等[66]將89只SD大鼠納入研究，其中GBE組25只，高氧組34只，對照組30只。GBE組和高氧組大鼠置于>95%氧箱中，對照組置于空氣中。實驗開始及高氧暴露24 h、48 h時，GBE組大鼠均管飼GBE 100 mg/kg，另外兩組大鼠予等量生理鹽水。檢測胸水含量、支氣管肺泡灌洗液中白細胞和中性粒細胞計數(shù)、總蛋白、細胞因子IL-6、IL-lb及TNF-a含量、肺組織MDA含量以及病理學(xué)改變。結(jié)果表明，GBE可部分減輕高氧誘導(dǎo)的大鼠急性肺損傷，GBE組大鼠胸水含量和支氣管肺泡灌洗液中白細胞、中性粒細胞計數(shù)明顯低于高氧組，IL-6含量顯著高于另外兩組。其機制可能與促進肺組織IL-6產(chǎn)生有關(guān)。莊越等[67]將30只雄性SD大鼠隨機分為對照組、大潮氣量組和GBE組，研究結(jié)果表明，GBE預(yù)先給藥能夠提高血清SOD活性，并不同程度地減少MDA含量，減輕機械通氣所致的肺水腫炎性病理改變，對保持肺組織結(jié)構(gòu)的完整起到一定作用。

2.4 糖尿病

2.4.1 糖尿病腎病

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）是糖尿病的主要微血管并發(fā)癥，是終末期腎病的重要原因。中醫(yī)認為，GBE對糖尿病腎病的病理生理機制具有較好的針對性。

劉滇軍等[68]將62例早期DN患者隨機分為兩組，對照組僅行常規(guī)降糖治療，治療組在常規(guī)降糖治療基礎(chǔ)上加用GBE治療。療程12周，早期比較兩組患者治療前后肱動脈EDD、vWF、血清NO、SOD、MDA、24 h尿微量白蛋白排泄量變化。結(jié)果表明，GBE通過降低早期DN患者的氧化應(yīng)激水平來改善患者內(nèi)皮功能，并明顯降低患者的尿微量白蛋白排泄量，從而延緩早期DN的進展。治療組治療后EDD上升、vWF下降、NO升高，氧化應(yīng)激水平降低，尿微量白蛋白排泄量明顯下降。齊志紅等[69]將45例DN患者分為常規(guī)治療組22例和常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用銀杏制劑的銀杏治療組23例。結(jié)果表明，早期糖尿病性腎衰竭患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用銀杏制劑，可以達到清除IL-6，降低血脂水平，保護殘存腎功能的效果。

2.4.2 糖尿病周圍神經(jīng)病變

糖尿病性周圍神經(jīng)病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是糖尿病常見的并發(fā)癥，可累及神經(jīng)系統(tǒng)的任何部位，其導(dǎo)致的肢體麻木、感覺異常、疼痛等癥狀嚴重影響患者的生活質(zhì)量，是糖尿病患者致殘的最常見原因。近年來，采用銀杏葉制劑治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，臨床效果較好。

陳晨[70]收治多發(fā)性DPN患者120例，隨機分為觀察組和對照組各60例。對照組給予降糖藥物或胰島素控制血糖，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予銀杏葉制劑治療。結(jié)果表明，加用銀杏葉制劑的觀察組治療DPN的療效更顯著。魏學(xué)娟等[71]將144例DPN患者隨機分為對照組、治療組和依帕司他組各48例。在一般治療的基礎(chǔ)上對照組給予甲鈷胺片，治療組給予銀杏葉片聯(lián)合甲鉆胺片，依帕司他組采用依帕司他片聯(lián)合甲鈷胺片治療。12周后，比較治療前后各組及各組間癥狀、體征及神經(jīng)傳導(dǎo)速度的變化。結(jié)果表明，與對照組進行比較，采用銀杏葉片聯(lián)合甲鈷胺片治療DPN能明顯改善患者癥狀、體征、神經(jīng)傳導(dǎo)功能，從而達到良好的治療效果。楊佳[72]選擇120例糖尿病引起的中度DPN患者，隨機分為對照組和治療組各60例，對照組常規(guī)采用甲鈷胺治療，治療組應(yīng)用GBE聯(lián)合甲鈷胺治療。結(jié)果GBE聯(lián)合甲鈷胺治療不同程度地減輕患者的肢體麻木、疼痛、發(fā)涼等臨床癥狀，同時神經(jīng)電生理檢查指標(biāo)有明顯的改善。

2.4.3 糖尿病眼病

糖尿病視網(wǎng)膜病變（diabetic retinopathy，DR）和糖尿病性白內(nèi)障（diabetic cataract，DC）是糖尿病最常見的眼病并發(fā)癥[73]。GBE具有抗氧化、改善微循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)的作用，已用于糖尿病性眼病的治療。

江蕊等[74]收集2型DR患者98例196只眼隨機分為對照組和治療組。對照組給予口服降糖藥物和/或胰島素治療，治療組在對照組治療方案的基礎(chǔ)上服用GBE，探討GBE對DR神經(jīng)保護的影響。結(jié)果表明，GBE可減輕DR患者黃斑水腫，改善視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞的功能。樓繼先等[75]對120例188只眼增生前期DR患者隨機分為治療組60例（95只眼）和對照組60例（93只眼）。兩組均行標(biāo)準(zhǔn)全網(wǎng)膜光凝術(shù)，治療組在此基礎(chǔ)上術(shù)后口服銀杏葉片3次/d，1片/次。治療后隨訪6～15個月，觀察兩組的視力及黃斑水腫消退情況。結(jié)果表明銀杏葉片聯(lián)合激光治療增生前期DR能有效保護視功能。楚艷玲[76]選取住院收治的DC患者120例（212眼），其中60例（108眼）患者常規(guī)手術(shù)治療，另60例（104眼）患者在常規(guī)基礎(chǔ)上口服適量GBE，結(jié)果證實，加用GBE組能促進DC患者康復(fù)，治愈率明顯高于常規(guī)治療組。

2.4.4 糖尿病耳病

糖尿病可引起內(nèi)耳微血管病變、耳蝸神經(jīng)變性，促使神經(jīng)發(fā)生缺血性改變，致使患者聽力下降，出現(xiàn)耳聾耳鳴等癥狀，且患者的糖尿病病程越長，血糖控制越差，聽力下降情況越顯著。

王炳春[77]將60例2型糖尿病耳聾耳鳴患者隨機分為觀察組和對照組各30例。觀察組采用甲鈷胺聯(lián)合銀杏葉注射液治療，對照組采用甲鈷胺治療，比較兩組的耳聾、耳鳴治療療效。結(jié)果表明，在保證患者血糖正常、穩(wěn)定的基礎(chǔ)上甲鈷胺和銀杏葉注射液聯(lián)合治療，患者的聽力可得到有效改善，耳鳴癥狀得到緩解。栗俊平[78]選擇糖尿病耳聾患者150例為研究對象，隨機分為觀察組及對照組，每組患者75例。對照組患者給予甲鈷胺治療，觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上加用GBE，對比兩組患者的臨床療效。結(jié)果表明通過GBE配合基礎(chǔ)治療，能夠逐步幫助患者提升聽力的同時，基本上不會出現(xiàn)病情反復(fù)的情況。

2.4.5 糖尿病生殖功能障礙

糖尿病伴隨生殖功能障礙無論在人還是在實驗動物都有報道，主要表現(xiàn)為生精功能障礙、陽萎等，嚴重影響了患者的生活，甚至導(dǎo)致不育。

徐秋玲等[79]在40只Wistar雄性大鼠中隨機抽取10只作為正常對照組，其余大鼠用鏈脲佐菌素加高脂高糖飲食制備為2型糖尿病模型。造模動物篩選后，隨機分為糖尿病組和復(fù)方銀杏提取物治療組各10只。治療組給予復(fù)方銀杏提取物10周后，取雙側(cè)睪丸組織，提取蛋白檢測組織中VEGF含量。結(jié)果表明，復(fù)方銀杏提取物能夠提高糖尿病大鼠睪丸VEGF的表達，對糖尿病伴隨生殖功能障礙有一定的改善作用。

2.5 眼病

2.5.1 視神經(jīng)病變

視神經(jīng)損傷的發(fā)病原因主要為創(chuàng)傷性引發(fā)的視神經(jīng)病變，視神經(jīng)損傷患者視功能無法發(fā)揮正常作用，嚴重影響患者生活質(zhì)量。非動脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變（non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy，NAION）是睫狀后短動脈供血的視神經(jīng)頭部缺血性損傷，是引起中老年人急性視神經(jīng)病變的最常見病因。

章靜[80]將37例（60只眼）視神經(jīng)損傷患者隨機分為治療組（18例，30只眼）和對照組（19例，30只眼）。對照組患者采用口服復(fù)合維生素類藥物治療，治療組患者在此基礎(chǔ)上口服GBE輔助治療，3次/d， 1片/次。觀察兩組患者治療前后的視力療效、屈光度和視野改變情況。結(jié)果GBE輔助治療能夠有效提升治療效果，促進視神經(jīng)損傷修復(fù)，強化視功能。王小東等[81]將110例（112只眼）NAION患者均予激素沖擊聯(lián)合微血管擴張劑治療的基礎(chǔ)上，將患者隨機分為GBE治療組46例（48只眼）和丹參液對照組64例（64只眼），治療14d為1療程。結(jié)果表明，GBE在治療NAION患者水腫期上有明顯的療效，并對NAION造成的視神經(jīng)損害有一定的保護作用。

2.5.2 視網(wǎng)膜病變

視網(wǎng)膜病變，又稱Rieger中心性視網(wǎng)膜炎、青年性出血性黃斑病變。本病為發(fā)生于黃斑部及其周圍的弧立的滲出性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病灶，伴有視網(wǎng)膜下新生血管及出血。

孟晶等[82]建立了大鼠視網(wǎng)膜變性模型，應(yīng)用TUNEL法檢測光感受器細胞凋亡，rRT-PCR法和免疫組織化學(xué)法分別檢測MNU作用后不同時間大鼠視網(wǎng)膜中bac-2、baxmRNA和蛋白的表達。結(jié)果表明，銀杏苦內(nèi)酯B能抑制N-甲基-N-亞硝脲誘導(dǎo)的視網(wǎng)膜光感受器細胞凋亡，這可能與上調(diào)Bcl-2的表達量、降低Bax表達、提高Bcl-2/Bax比值有關(guān)。丁鶯等[83]將缺血型視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞的病例38例（38眼），隨機分為對照組18例18眼，觀察組18例18眼。分別對觀察組和對照組單純使用GBE注射液及血栓通注射液進行治療。結(jié)果GBE注射液對于治療缺血型視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞具有良好的療效和應(yīng)用價值。章靜等[84]將53只視神經(jīng)損傷大鼠隨機分為對照組26只與治療組27只，對照組給予生理鹽水灌腸，治療組在對照組的基礎(chǔ)上結(jié)合Egb761灌腸。結(jié)果表明銀杏葉制劑Egb761能有效提高外傷后視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞的存活率，有效保護視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞。

2.5.3 青光眼

青光眼是世界第二位致盲性眼病，它是一組以視神經(jīng)萎縮和視野缺損為共同特征的疾病，病理性眼壓增高是主要因素，但臨床上也有部分青光眼患者，眼壓已降至正常范圍，但其視神經(jīng)病變?nèi)栽诶^續(xù)，視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞以細胞凋亡的形式慢性進行性減少。治療青光眼的最終目的是保護視神經(jīng)功能， 阻斷視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞的進一步丟失，從而達到保護視神經(jīng)的目的。

楊玉霞等[85]選擇正常眼壓性青光眼患者15例（30眼），隨機分為治療組8例（16眼）和對照組7例（14眼），兩組均采用曲伏前列素降眼壓治療。治療組加用金納多口服，連續(xù)服用3個月。結(jié)果表明對患者降眼壓治療的同時采用金納多可明顯改善視野缺損情況，這可能與金納多改善視神經(jīng)缺血缺氧有關(guān)。張躍紅[86]選擇30例（60眼）例符合納入標(biāo)準(zhǔn)的原發(fā)性開角型青光眼患者，比較使用銀杏葉前后的視力、眼壓和視野。結(jié)果表明銀杏葉制劑具有保護視神經(jīng)，提高視功能的作用，治療組在眼壓、視野的療效方面均優(yōu)于對照組，差異有顯著性。

2.6 腎臟疾病

2.6.1 高血壓腎病

高血壓患者病程長，可以出現(xiàn)心臟、腦及腎臟等器官損害，其中腎臟損害癥狀相對隱蔽，常被人忽視。針對原發(fā)性高血壓早期腎功能損害患者，GBE與其他降壓藥合用可以有效降低尿蛋白，保護腎臟，療效確切。

陳愛民[87]選取早期慢性腎臟病患者90例隨機分為治療組和對照組。其中對照組40例應(yīng)用降壓藥厄貝沙坦治療；治療組50例給予厄貝沙坦聯(lián)合銀杏葉滴丸治療，療程為3個月。觀察并記錄兩組治療前后24 h尿蛋白量、尿量、血尿素氮、血肌酐、血壓的變化。結(jié)果表明厄貝沙坦聯(lián)合銀杏葉滴丸，能減少尿白蛋白、減輕腎臟損害，改善腎功能，有效緩解和延緩慢性腎臟病的進展。曾子文[88]選擇符合標(biāo)準(zhǔn)的患者40例，給予口服GBE和貝那普利，療程3個月。治療前后監(jiān)測血壓、尿蛋白量、血尿素氮和血肌酐等。結(jié)果表明GBE聯(lián)合貝那普利治療原發(fā)性高血壓并發(fā)早期腎功能損害，可以有效降低血壓和尿微量白蛋白，保護腎臟功能。錢秋芳等[89]選擇80例原發(fā)性高血壓合并有微量蛋白尿患者，隨機分為對照組和治療組各40例，對照組給予福辛普利鈉，治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用GBE口服治療4月，觀察治療前后血壓及尿微量蛋白值。結(jié)果福辛普利納和GBE合用可有效減少高血壓患者微量蛋白尿排泄，防治早期腎損害。

2.6.2 小兒腎病綜合征

小兒腎病綜合征（children nephrotic syndrome，CNS）是由于多種病因造成腎小球基底膜通透性增高，大量蛋白從尿中丟失的臨床綜合征。主要特點是大量蛋白尿、低白蛋白血癥、嚴重水腫和高膽固醇血癥。根據(jù)其臨床表現(xiàn)分為單純性腎病、腎炎性腎病和先天性腎病3種類型。

許亞紅[90]將60例腎病綜合征患兒隨機分為治療組和對照組各30例，治療組采用潑尼松加GBE治療，對照組僅用潑尼松治療。觀察兩組均治療8周生化指標(biāo)的變化及療效。結(jié)果表明加用GBE能減輕蛋白尿、改善腎功能、降低膽固醇、減輕水腫及提高血漿蛋白，對腎臟具有保護作用，可作為治療CNS的輔助用藥。何翠蘭等[91]將31例CNS患兒隨機分為治療組17例和對照組14例，治療組采用強的松加GBE治療；對照組采用醋酸潑尼松龍加雙嘧達莫片治療。結(jié)果表明GBE輔助激素對CNS患兒治療有明顯療效，可降低蛋白尿，改善高血脂，保護腎功能，輔助激素治療CNS值得臨床應(yīng)用。

2.7 肝臟疾病

2.7.1 肝癌

肝細胞癌是世界上常見的惡性腫瘤之一，嚴重影響著人們的身體健康。近年有研究表明，應(yīng)用GBE預(yù)防HCC有良好的前景。

鄭海平等[92]將70只4周齡Wistar雄性大鼠隨機分為黃曲霉毒素B1誘發(fā)大鼠肝癌組（AFBl），AFBl+Egb761組及對照組。結(jié)果發(fā)現(xiàn)Egb761可顯著降低AFBl誘發(fā)大鼠肝癌的發(fā)生率。其機制之一可能為抑制大鼠肝組織CYP3A4活性從而減少前致癌物的代謝，降低AFBl致癌性及其化學(xué)性肝損傷達到保護肝臟的作用。蒿艷蓉等[93]將71只大鼠隨機分為AFBl組、GBE干預(yù)組和正常對照組。于實驗第14、28、42及55周給予留取靜脈血并予肝活檢并于第64周全部處死大鼠，觀察大鼠甲種胎兒球蛋白的變化及肝臟g-GT灶發(fā)生情況。結(jié)果表明GBE可減少AFBl誘發(fā)大鼠肝臟g-GT灶的數(shù)量和大小以及延緩血清甲種胎兒球蛋白的升高，具有明顯抑制AFBl誘發(fā)大鼠肝癌前病變的作用。

2.7.2 急性肝損傷

急性肝衰竭可在急性或慢性肝病、肝腫瘤、外傷肝臟手術(shù)后、中毒癥和其他系統(tǒng)器官衰竭等疾病的過程中發(fā)生。急性肝衰竭的主要特點是起病急、進展快、并發(fā)癥多、治療難度大、死亡率高。GBE可以有效預(yù)防大鼠急性肝損害，其機制可能是抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)和調(diào)節(jié)細胞因子網(wǎng)絡(luò)。

王淑芳等[94]將50只大鼠隨機分為5組每組10只，GBE低、中、高劑量組連續(xù)灌服，正常對照組和模型組分別給予等體積的生理鹽水，模型組、GBE低、中、高劑量組第28 d用硫代乙酰胺腹腔注射致肝損傷，正常對照組腹腔注射等體積的生理鹽水。結(jié)果表明，模型組與正常對照組相比，血清中谷丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平升高，肝組織中Caspase-8在mRNA水平上調(diào)表達；而GBE組與模型組相比，血清中谷丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平降低，肝組織中Caspase-8在mRNA水平下調(diào)表達。提示GBE可通過調(diào)節(jié)Caspase-8的表達抑制急性肝衰竭肝細胞凋亡，從而對肝臟起到保護作用。

2.7.3 肝纖維化

肝纖維化是肝臟對多種慢性損傷刺激的修復(fù)反應(yīng)。近年來的研究表明銀杏可通過抗氧化作用而抑制肝纖維化的發(fā)展，早期干預(yù)可能會減慢或阻止肝纖維化的進程。

周曉倩等[95]將造模成功后的20只Wister大鼠隨機分為治療組及自然恢復(fù)組，治療組正常進食水且每日以銀杏葉片灌胃，空白對照組及自然恢復(fù)組正常進食水，同時每日以等量自來水灌胃，療程2個月。結(jié)果表明，治療組大鼠經(jīng)服用銀杏制劑后其PPAR-g表達水平較自然恢復(fù)組大鼠明顯上調(diào)，且其肝纖維化程度較自然恢復(fù)組減輕，因此考慮上調(diào)PPAR-g表達水平、對肝星狀細胞的活性狀態(tài)進行調(diào)節(jié)為銀杏制劑治療肝纖維化的機制之一。姚嘉明等[96]將雄性清潔級SD大鼠60只，隨機分成正常組，模型組，GBE高、中、低劑量組和復(fù)方鱉甲軟肝片組，每組10只。采用CCI4誘導(dǎo)大鼠肝纖維化，同時分別以200、100、50mg/（kg·d）的GBE進行干預(yù)。結(jié)果表明模型組肝組織Smad2/3mRNA和蛋白表達均較正常組明顯增高，提示CCI4肝纖維化發(fā)生和發(fā)展過程中伴隨著肝組織Smad2/3mRNA和蛋白表達的升高；應(yīng)用不同劑量的GBE及復(fù)方鱉甲軟肝片干預(yù)后，大鼠肝組織Smad2/3mRNA和蛋白的表達均較模型組明顯減少。因此推測GBE抗肝纖維化的一條可能作用途徑為通過影響TGF-b/Smad信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，下調(diào)Smad2/3mRNA和蛋白表達，減少TGF-b1基因和蛋白的過度表達，進而抑制肝星狀細胞的激活和轉(zhuǎn)化，最終減少肝組織中細胞外基質(zhì)的過度沉積。

2.8 突發(fā)性耳鳴

突發(fā)性耳聾是一種突然發(fā)生的、病因不明的感音神經(jīng)性耳聾，目前臨床尚無統(tǒng)一治療方案且缺乏特效療法，如治療不及時或治療措施不當(dāng)，?？蓪?dǎo)致患者永久性聽力減退。長期服用銀杏葉片改善內(nèi)耳微循環(huán)，取得一定的遠期療效。

楊彰斌等[97]將60例患者隨機分為對照組和治療組各30例。兩組患者均接受口服潑尼松加前列地爾靜脈滴注等常規(guī)治療14 d，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用口服銀杏葉片治療1年。結(jié)過表明長期口服銀杏葉片治療突發(fā)性耳聾方法簡便，用藥安全，具有確切的遠期療效。皮士軍等[98]將急性特發(fā)性耳鳴患者288例隨機分為治療組112例給予銀杏葉片+彌可保+潑尼松治療、對照組A 96例給予銀杏葉片+彌可保治療和對照組B 80例給予彌可保治療。結(jié)果表明銀杏葉片、彌可保、潑尼松三藥聯(lián)合治療對急性期特發(fā)性耳鳴的療效有明顯的優(yōu)勢。

2.9 頭痛

2.9.1 偏頭疼

偏頭痛是神經(jīng)內(nèi)科常見病，發(fā)病機制尚未完全清楚，患者由于出現(xiàn)反應(yīng)性顱外血管擴張，繼而引發(fā)嚴重的頭痛癥狀，因反復(fù)發(fā)作影響患者學(xué)習(xí)和工作。

韓美芹[99]選取90例偏頭痛患者隨機分為兩組，兩組均口服尼莫地平和谷維素，治療組聯(lián)合應(yīng)用銀杏葉軟膠囊。結(jié)果聯(lián)合應(yīng)用銀杏葉軟膠囊治療組與對照組患者治療后偏頭痛均有改善，治療前后偏頭痛評分改善兩組療效比較差異有顯著性，聯(lián)合應(yīng)用銀杏葉軟膠囊治療偏頭痛，療效提高。

2.9.2 腦供血不足

腦供血不足是人腦局部突發(fā)急性血液供應(yīng)不足，引發(fā)腦部缺血缺氧而導(dǎo)致的一系列腦功能障礙的疾病，多發(fā)于老年人，致殘率和致死率相當(dāng)高。主要的臨床癥狀是頭暈頭痛、肢體麻木、突然原因不明的暈倒或跌跤等。

馮建軍[100]將住院的100例腦供血不足的患者隨機劃分為A組和B組各50例，A組給予GBE治療，B組給予丹參酮治療，將兩組患者的臨床療效和見效時間進行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果表明，GBE是一種比較理想的治療腦供血不足的藥物，可顯著改善患者由于腦供血不足而出現(xiàn)的頭痛癥狀，且見效時間短，有效地提高了患者的生活質(zhì)量。

2.10 小兒腎病綜合征

小兒腎病綜合征在臨床上是一種常見的兒科腎臟疾病，臨床主要表現(xiàn)為血漿白蛋白降低、高膽固醇血癥、水腫和大量蛋白尿等，主要以激素治療為主，但部分患兒對糖皮質(zhì)激素呈依賴型或抵抗型，治療效果不理想。常規(guī)激素治療基礎(chǔ)上加用GBE治療，有一定效果。

何翠蘭等[101]將31例小兒腎病綜合征患者隨機分為治療組17例和對照組14例，治療組采用強的松加GBE治療，對照組采用醋酸潑尼松龍加雙嘧達莫片治療。8周后判斷臨床效果，主要觀察指標(biāo)為臨床表現(xiàn)，包括水腫消退、蛋白尿消失、各項生化指標(biāo)恢復(fù)正常等。結(jié)果表明，GBE輔助激素對小兒腎病綜合征患者治療有明顯療效，可改善臨床癥狀，降低蛋白尿，改善高血脂，保護腎功能。陳新宙等[102]將148例住院小兒腎病綜合征患者隨機分為治療組和對照組各74例。對照組采取常規(guī)激素對癥治療，治療組在常規(guī)對癥治療的基礎(chǔ)上給予GBE治療，結(jié)果表明，GBE作為治療小兒腎病綜合征的輔助性藥物，臨床治療效果顯著，治療組患者治療效果的總有效率是91.9%，對照組是62.2%，治療組的總有效率明顯比對照組患者高。

3 結(jié)語

現(xiàn)代化學(xué)研究表明，目前從銀杏葉中分離和已證實的化學(xué)成分有黃酮類、萜烯類、酚類、生物堿類、有機酸、甾醇類、單糖類、多糖類、氨基酸類以及微量元素等。目前被確證的發(fā)揮獨特藥理活性的有效成分主要包括黃酮醇苷類化合物和萜內(nèi)酯類化合物，它們是制定GBE和制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的重要依據(jù)。1991年，美國哈佛大學(xué)克里博士通過先進的植物萃取技術(shù)，發(fā)現(xiàn)了銀杏葉中含有兩種特殊物質(zhì)銀杏黃酮和銀杏苦內(nèi)酯，具有提高心腦供血量，促進血液循環(huán)，預(yù)防各種心腦血管疾病的作用，克里博士因此獲得了當(dāng)年的“諾貝爾化學(xué)獎”。

國內(nèi)外大量的臨床實踐證實GBE具有改善循環(huán)、抗PFA、清除自由基、改善神經(jīng)元代謝及促進神經(jīng)傳導(dǎo)等藥理作用，在心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等領(lǐng)域得到了廣泛應(yīng)用，并取得了一定療效。隨著銀杏葉制劑研究的不斷深入，提取工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，其在疾病的預(yù)防和治療中將會有更廣闊的應(yīng)用前景。但目前GBE的應(yīng)用擬有濫用之趨勢，除了醫(yī)用之外，還廣泛涉及到保健品甚至是美容領(lǐng)域。據(jù)了解，目前國內(nèi)共有100多家公司生產(chǎn)銀杏葉有關(guān)藥品，包括銀杏葉片、銀杏葉顆粒、銀杏葉膠囊、銀杏葉口服液、銀杏葉注射劑等。

我國雖擁有全球約80%以上的銀杏葉資源，但在GBE藥用基礎(chǔ)的開發(fā)創(chuàng)新方面，與西方發(fā)達國家如法國、德國等相比還比較落后，國際GBE制品的數(shù)十億美元市場中，中國占有的份額僅10%左右。2015年5月，國家食品藥品監(jiān)督管理總局對全國銀杏藥品進行突擊的質(zhì)量抽查，結(jié)果顯示不合格和部分不合格率達到60%以上，涉及到銀杏制劑生產(chǎn)的違規(guī)藥企幾乎占到全部與銀杏葉有關(guān)藥企的一半。上海百路達生產(chǎn)的銀杏產(chǎn)品抽檢批次200多個，沒有一次發(fā)生質(zhì)量問題，這與他們在生態(tài)島嶼崇明島上擁有近400萬m2符合GAP標(biāo)準(zhǔn)的銀杏林種植基地，注重高質(zhì)量的原材料供應(yīng)和注重銀杏葉提取、制劑生產(chǎn)、市場銷售和深度研發(fā)等多個環(huán)節(jié)有關(guān)，從而保證了銀杏葉制劑的優(yōu)質(zhì)、安全。

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