海南黎族婦女宮頸人乳頭瘤病毒感染現(xiàn)狀及相關(guān)因素分析*

鐘威達(dá)，黎惠紅，王雄，陳元花（.海南婦產(chǎn)科醫(yī)院，海南?？?7005；.海南省昌江黎族自治縣計劃生育服務(wù)站，海南昌江57700；.海南省陵水黎族自治縣婦幼保健院，海南陵水57400）

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海南黎族婦女宮頸人乳頭瘤病毒感染現(xiàn)狀及相關(guān)因素分析*

鐘威達(dá)1，黎惠紅2，王雄3，陳元花1
（1.海南婦產(chǎn)科醫(yī)院，海南海口570105；2.海南省昌江黎族自治縣計劃生育服務(wù)站，海南昌江572700；3.海南省陵水黎族自治縣婦幼保健院，海南陵水572400）

摘要：目的探討海南省黎族婦女宮頸人乳頭瘤病毒（HPV）感染的分布情況及高危因素。方法于2013年1月-2013年12月，采用導(dǎo)流雜交技術(shù)對海南省陵水縣、昌江縣的832例婦女進(jìn)行21種HPV基因分型檢測及流行病學(xué)問卷調(diào)查，并對與HPV感染相關(guān)的因素進(jìn)行分析。結(jié)果在被調(diào)查的832例婦女中，HPV感染患者為216例，總感染率為25.96％（216/832）。共檢測出20種HPV亞型，HPV感染率排在前5位的亞型從高到低依次為HPV52（6.25％，52/832）、18（3.97％，33/832）、58（3.61％，30/832）、16（3.25％，27/832）和53（3.13％，26/832）。HPV感染的高峰年齡為16～30歲。多因素Logistic回歸分析結(jié)果表明，年齡（P=0.012）、妊娠次數(shù)（P= 0.002）、性伴侶數(shù)（P=0.028）和初次性生活年齡（P=0.038）為影響HPV感染的危險因素。結(jié)論海南黎族婦女宮頸HPV感染率較高，主要為單一基因型感染，感染的高峰年齡為16～30歲，感染率最高的5個基因型依次為HPV52、18、58、16和53，年齡、初次性生活年齡、性伴侶數(shù)及妊娠次數(shù)是影響HPV感染的危險因素。

關(guān)鍵詞：黎族；基因分型；宮頸病變；乳頭狀瘤病毒

宮頸癌是目前世界女性第二大惡性腫瘤，人乳頭狀瘤病毒（human papillomavirus，HPV）檢測已逐漸成為宮頸癌篩查不可缺少的內(nèi)容之一[1]。大量流行病學(xué)和分子生物學(xué)研究資料表明，HPV與宮頸癌及癌前病變密切相關(guān)，90％以上的發(fā)病是由于HPV特別是高危型HPV病毒持續(xù)感染引起的[2-3]。海南省是黎族的主要居住地，其生活習(xí)慣、婚姻觀念等和其他民族不盡相同，HPV感染及基因譜分布可能存在一定差異，本研究調(diào)查832例海南黎族地區(qū)婦女生殖道HPV的感染情況，總結(jié)了海南黎族地區(qū)生殖道HPV感染的特征，以期為海南地區(qū)宮頸癌普查和HPV疫苗使用提供理論依據(jù)。

1　資料與方法

1.1一般資料

研究對象為2013年1月-2013年12月在昌江黎族自治縣計劃生育服務(wù)站和陵水黎族自治縣婦幼保健院婦產(chǎn)科門診就診的黎族患者，以及國家農(nóng)村“兩癌篩查”項目中的部分黎族農(nóng)村婦女，共832例。每位受檢者要求填寫HPV檢查知情同意書和感染危險因素調(diào)查表。年齡16～60歲，平均（38±12）歲；上述婦女均有性生活史，無子官切除及宮頸手術(shù)史。1.2方法

1.2.1HPV-DNA檢測采用香港凱普生物科技有限公司生產(chǎn)的專用宮頸脫落細(xì)胞取材器取宮頸脫落細(xì)胞并置于專用保存液中，于1周內(nèi)集中送到海南婦產(chǎn)科醫(yī)院基因診斷室行HPV DNA檢測，采用HPV核酸擴增分型檢測試劑盒（香港凱普生物科技有限公司產(chǎn)品），通過快速導(dǎo)流雜交基因芯片技術(shù)（HybriMax），對所有樣本嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行檢測，高危型包括：16、18、31、33、35、39、45、5l、52、56、58、59、66和68型；低危型包括：6、11、42、43、44、53和81（CP8304）型共21種HPV基因型，結(jié)果判斷：其中任何一種HPV亞型陽性即視為HPV感染，2種或以上HPV亞型陽性即視為HPV復(fù)合感染，高危型HPV陽性或高危型和低危型HPV同時陽性者均視為高危型HPV感染，僅低危型HPV陽性者視為低危型HPV感染。

1.2.2HPV感染危險因素調(diào)查統(tǒng)一設(shè)計HPV危險因素調(diào)查表，由專業(yè)醫(yī)務(wù)人員統(tǒng)一填寫。內(nèi)容包括：個人信息、孕產(chǎn)史、避孕史、文化水平、經(jīng)濟收入、初次性生活年齡、性伴侶數(shù)、吸煙史、飲酒史及現(xiàn)病史等。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 19.0軟件行列聯(lián)表資料分析，將可能影響HPV感染的因素進(jìn)行單因素分析，以百分率作為HPV感染評價指標(biāo)，各組HPV感染率差異采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，對多型感染者，各亞型的陽性率重復(fù)計算；對其中P<0.5的變量納入多因素非條件Logistic回歸模型中，采用逐步回歸法進(jìn)行分析，P<0.3表示該指標(biāo)為影響HPV感染的危險因素。

2　結(jié)果

2.1HPV感染率及亞型分布

在被調(diào)查的832例婦女中，HPV檢測陽性者216例，總感染率為25.96％（216/832），感染者中單一感染164例（75.93％），多重感染52例（24.07％）；在多重感染中二重感染所占比例最高，陽性百分比為18.98％；四重感染所占比例最低，陽性百分比為0.93％，未見五重及以上感染。HPV復(fù)合感染最常見的亞型為HPV52（18例），其次為HPV53（14例）、58 （13例）、16（10例）、18（9例）和68（9例）。高危型HPV感染最常見的亞型為HPV52（6.25％，52/832），其次為HPV18（3.97％，33/832）、58（3.60％，30/832）、16（3.25％，27/832）和68（2.40％，20/832）。而HPV 39（1.80％，15/832）、66（1.56％，13/832）、31（0.96％，8/832）、33（0.96％，8/832）、56（0.72％，6/832）、59（0.60％，5/832）、35（0.36％，3/832）、51（0.12％，1/832），較少見，沒有檢測到HPV43的表達(dá)；低危型HPV感染最常見的亞型為HPV53（3.13％，26/832），其次為HPVcp8304（1.68％，14/832）、44（0.72％，6/832）、6 （0.60％，5/832）、42（0.24％，2/832）和11（0.24％，2/832）。見附圖。

2.2HPV感染年齡分析

在被調(diào)查的832例婦女中，陽性率最高的年齡段為16～30歲，其陽性率高達(dá)30％。以>49歲的感染率作為對照與其他各年齡段比較，除了40～49歲的年齡段差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），其他年齡段的差異都有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。各年齡段均以感染高危型HPV為主。隨著年齡的增長感染率在逐漸下降，但混合型的感染率不斷上升。各年齡段HPV感染狀況分布見表1。

附圖　海南黎族婦女HPV亞型分布情況圖

表1　不同年齡HPV陽性分布

2.3HPV感染因素分析

將各項調(diào)查指標(biāo)包括調(diào)查者的年齡、初次性生活年齡、性伴侶數(shù)、避孕方式、妊娠次數(shù)、吸煙和飲灑，納入單因素分析，結(jié)果顯示，年齡、初次性生活年齡、性伴侶數(shù)及妊娠次數(shù)是影響HPV感染的危險因素（P<0.05），其他各因素差異無統(tǒng)計學(xué)意義。將以上單因素分析中P<0.5的變量，包括年齡、初次性生活年齡、性伴侶數(shù)、避孕方式、妊娠次數(shù)和飲酒納入多因素非條件Logistic回歸模型中，采用逐步回歸法進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，年齡（P=0.012）、妊娠次數(shù)（P= 0.002）、性伴侶數(shù)（P=0.028）和初次性生活年齡（P= 0.038）為影響HPV感染的危險因素見表2、3。

表2　海南黎族婦女不同年齡和行為學(xué)指標(biāo)HPV感染的比較

續(xù)表2

表3　影響海南黎族婦女HPV感染的多因素分析結(jié)果

3　討論

3.1HPV亞型感染情況與分布特點

自從德國學(xué)者Hausen教授于20世紀(jì)70年代首次發(fā)現(xiàn)人乳頭狀瘤病毒（HPV）感染是宮頸癌發(fā)生的一個重要原因以來，國內(nèi)外學(xué)者就HPV感染與子宮頸癌的關(guān)系進(jìn)行了大量的研究表明HPV感染是宮頸癌發(fā)生的根本原因[4]。但不同的地區(qū)感染情況有較大的差異。

據(jù)報道全球范圍最常見的HPV感染型別為HPV16，亞洲、歐洲及南美洲居第2位的分別為HPV33、31及58等亞型[5-8]。我國幅員遼闊各省及各民族感染情況也各不相同，縱觀我國有少數(shù)民族定居的地區(qū)，在臺灣南部HPV總感染率為10.8％，感染的主要型別為52、18和58亞型[9]；西藏的感染率為9.19％，感染的主要型別為16、33、58、52和31等亞型[10]；貴州少數(shù)民族地區(qū)的感染率為11.34％％，感染的主要型別為16、33、58、52和31亞型[11]；廣西地區(qū)的感染率為28.77％，主要型別為16、52和58亞型[12]。本研究海南黎族婦女宮頸HPV總感染率為25.96％，常見的感染型別為52、18、58、16和53。感染率與廣西地區(qū)接近，明顯高于臺灣、西藏及貴州等國內(nèi)其他少數(shù)民族地區(qū)，分析認(rèn)為可能與本次研究的樣本絕大部分是年輕的女性，多數(shù)都有外出打工的經(jīng)歷，性觀念較開放有關(guān)，也可能與樣本的來源多數(shù)為農(nóng)村婦女，避孕方式、健康意識或衛(wèi)生習(xí)慣不同有關(guān)系，是否與黎族婦女的一些特殊習(xí)俗，傳統(tǒng)的婚姻為試婚或走婚方式有關(guān)有待進(jìn)一步的系統(tǒng)的大樣本研究。本次研究HPV感染的基因型別與李霓等[13]報道的中國其他地區(qū)情況相似，排序稍有些差異，同時具有HPV型別地域特殊性。提示目前國外正在使用的HPV疫苗可以適用于本地區(qū)，但我國自主開發(fā)研制的HPV疫苗應(yīng)進(jìn)一步增加52、58等型別以擴大免疫覆蓋面。

3.2HPV感染與年齡的關(guān)系

本研究結(jié)果顯示，海南黎族婦女宮頸HPV感染的高峰年齡為30歲前，并且感染率隨著年齡的增長呈下降趨勢，各年齡段均以感染高危型HPV為主。目前HPV感染率與年齡的相關(guān)性各學(xué)者所持觀點不盡相同，一些國內(nèi)外的研究報道，HPV感染率隨著年齡增長呈U型分布或者呈下降趨勢，對于年輕女性由于性生活頻繁而感染HPV的機會增多，其流行狀態(tài)隨年齡的增長而逐漸降低[14]，與本研究結(jié)果一致。HPV感染是性傳播疾病之一，患者和（或）對方性伙伴越多，多重感染的概率可能就越大，可以是同時感染，也可以是依次感染2種及以上HPV亞型，大多數(shù)人感染后會自行消退，這與個人的年齡和免疫功能有關(guān)，對于自身清除病毒，單一感染者可能比多重感染者容易，而混合型感染可能更多反映的是HPV感染的持續(xù)狀態(tài)，只有持續(xù)的高危型HPV感染才會發(fā)生癌前病變或?qū)m頸癌。本研究顯示混合型的感染率隨著年齡的增長不斷上升，可能與老年婦女激素水平的變化而致免疫功能衰退，導(dǎo)致潛伏病毒的再活化，增加了對HPV的易感性以及清除HPV的能力降低，提示本地區(qū)應(yīng)重點加強該年齡段婦女宮頸癌的預(yù)防監(jiān)測工作。

3.3HPV感染的相關(guān)因素分析

本研究結(jié)果顯示，調(diào)查者的年齡、初次性生活年齡、性伴侶數(shù)及妊娠次數(shù)是影響HPV感染的危險因素，這與其他研究中的結(jié)果基本一致[11]，但吸煙不是本調(diào)查的危險因素，而年齡和妊娠次數(shù)是危險因素，有明顯的民族特點。性傳播是HPV感染的主要途徑，初次性生活年齡越早及性伴侶數(shù)越多HPV感染風(fēng)險越高，由于女性年齡在25歲前宮頸上皮修復(fù)的功能尚未成熟，當(dāng)女性性生活頻繁時，其感染的概率相對增加；而30～40歲女性的感染率相對較低，其原因可能在此年齡段的患者中已經(jīng)獲得了一定的免疫應(yīng)答能力，HPV感染處在抑制狀態(tài)中[15]。而多次妊娠或流產(chǎn)的婦女容易損傷宮頸，引起宮頸移行帶區(qū)鱗狀上皮化生，在修復(fù)過程中對不良因素的刺激耐受性降低，從而導(dǎo)致宮頸人乳頭瘤病毒感染。因此，在本地區(qū)的青少年人群中普及兩性性知識教育、加強女性衛(wèi)生保健意識、定期進(jìn)行婦科體檢等防治工作十分必要，應(yīng)盡量避免計劃外妊娠及頻繁人工流產(chǎn)、做好避孕工作，避免HPV感染；在婦女人群中倡導(dǎo)健康的性行為和良好的性衛(wèi)生習(xí)慣；做到針對性預(yù)防干預(yù)，有效降低感染率。

綜上所述，海南黎族婦女HPV感染率較高，主要為單一基因型感染，最常見感染型別為HPV-52，其次是HPV-18、HPV-58、HPV-16和HPV-53。感染高峰年齡為30歲以前。年齡、初次性生活年齡、性伴侶數(shù)及妊娠次數(shù)是影響HPV感染的危險因素。為該地區(qū)宮頸癌預(yù)防普查工作和疫苗制備提供理論依據(jù)。

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（王榮兵編輯）

Current situation of cervical HPV infection in Li nationality women of Hainan province and its related factors*

Wei-da Zhong1, Hui-hong Li2, Xiong Wang3, Yuan-hua Chen1
(1.Hainan Maternity Hospital, Haikou, Hainan 570105, China; 2.Family Planning Service Station of Changjiang Li Autonomous County, Changjiang, Hainan 572700, China; 3.Maternal and Child Health Hospital of Lingshui Li Autonomous County, Lingshui, Hainan 572400, China)

Abstract:Objective To explore the distribution and risk factors of cervical HPV infection in Li nationality women of Hainan province.Methods Epidemiological survey and 21 kinds of HPV genotype detection were carried out by hybridization technique in 832 women of Changjiang and Lingshui Li autonomous counties of Hainan province from January to December 2013.Factors associated with HPV infection were analyzed.Some of the women with positive HPV accepted TCT detection.Results Among the 832 women who were investigated, 216 women were found to have HPV infection and the total infection rate was 25.96％ (216/832).There were totally 20 HPV genotypes.The genotypes of HPV infection rate ranked in the top five were HPV52 (6.25％, 52/832), 18 (3.97％, 33/832), 58 (3.61％, 30/832), 16 (3.25％, 27/832) and 53 (3.13％, 26/832).The peak age of HPV infection was 16-30 years.Multivariate logistic regression analysis showed that age (P= 0.012), number of pregnancy (P= 0.002), number of sexual partners (P= 0.028) and age of the first sexual life (P= 0.038) were the risk factors for HPV infection.Conclusions The rate of cervical HPV infection is high in Li women in Hainan province mainly with single genotype infection.The peak age of HPV in－book=90,ebook=95fection is 16-30 years.The genotypes of HPV infection rank in the top five are HPV52, 18, 58, 16 and 53.Age, age of the first sexual life, number of sexual partners and pregnancy are the risk factors for HPV infection.

Keywords:Li nationality; genotyping; cervical lesion; human papillomavirus

*基金項目：海南省衛(wèi)生廳科研立項課題（No：瓊衛(wèi)2012LX-34）

收稿日期：2015-07-28

文章編號：1005-8982（2016）01-0089-05

中圖分類號：R737.33

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B