郭凌岑，錢芳波，唐 珂

（江蘇省無錫市婦幼保健院，江蘇 無錫 214002）

縮宮素鼻噴霧劑治療藥物流產(chǎn)后出血60例及對(duì)月經(jīng)復(fù)潮的影響

郭凌岑，錢芳波，唐 珂

（江蘇省無錫市婦幼保健院，江蘇 無錫 214002）

目的 觀察縮宮素鼻噴霧劑治療藥物流產(chǎn)后出血的療效及對(duì)月經(jīng)復(fù)潮的影響。方法 選擇2013年11月至2014年11月醫(yī)院收治的早孕并自愿接受藥物流產(chǎn)的婦女120例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各60例。對(duì)照組患者藥流后給予益母草膠囊口服，每次4粒，每日3次；觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用縮宮素鼻噴霧劑，兩側(cè)鼻腔每次各1噴，每日3次。兩組均用藥7 d。觀察孕囊排出時(shí)間及完整程度，陰道出血情況，并于用藥后1，2，3周及月經(jīng)復(fù)潮后來院復(fù)查，記錄藥物流產(chǎn)后陰道出血時(shí)間、月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間及不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組完全流產(chǎn)率為93．33%，明顯高于對(duì)照組的80．00%（P＜0．05）。與對(duì)照組相比，觀察組藥物流產(chǎn)后陰道出血量明顯較少，且陰道出血時(shí)間明顯較短（P＜0．05）。觀察組月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短（P＜0．05），但月經(jīng)經(jīng)期兩組相比無明顯差異（P＞0．05）。隨訪2個(gè)月，觀察組月經(jīng)周期較對(duì)照組更規(guī)律（P＜0．05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無顯著性（P＞0．05）。結(jié)論 縮宮素鼻噴霧劑可有效增強(qiáng)子宮收縮，降低清宮率，減少陰道流血量，縮短藥物流產(chǎn)后陰道出血時(shí)間，并能促使月經(jīng)復(fù)潮，規(guī)律月經(jīng)周期。同時(shí)鼻腔給藥可減少不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

縮宮素鼻噴霧劑；藥物流產(chǎn)；出血；月經(jīng)恢復(fù)

藥物流產(chǎn)是用藥物終止早孕的避孕失敗補(bǔ)救措施，因其安全有效、可避免手術(shù)痛苦、方法簡(jiǎn)便等優(yōu)點(diǎn)，已廣泛應(yīng)用于臨床。但藥物流產(chǎn)后易出現(xiàn)陰道出血時(shí)間長(zhǎng)、出血量多等問題[1]，同時(shí)可致月經(jīng)紊亂，甚至由此誘發(fā)盆腔炎、不孕等婦科疾病。故尋求一種可靠的方法以縮短陰道出血時(shí)間，減少陰道出血量，提高完全流產(chǎn)率并有益于月經(jīng)復(fù)潮，是目前臨床迫切需要解決的問題。縮宮素能有效加強(qiáng)子宮平滑肌收縮，減少陰道出血量，是目前臨床用于引產(chǎn)催產(chǎn)及防治產(chǎn)后出血的首選藥物[2]。為進(jìn)一步探討縮宮素鼻噴霧劑治療藥物流產(chǎn)后出血的療效及對(duì)月經(jīng)復(fù)潮的影響，筆者觀察了縮宮素鼻噴霧劑噴鼻治療我院收治的符合藥物流產(chǎn)條件的120例早孕婦女的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：參照《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]關(guān)于早孕的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。年齡為18～35歲的女性；停經(jīng)天數(shù)不超過49 d；經(jīng)婦科B超證實(shí)為宮內(nèi)妊娠；自愿要求藥物終止妊娠且易隨訪；妊娠前3個(gè)月月經(jīng)周期正常；未使用甾體激素類藥物避孕；藥物流產(chǎn)成功后陰道流血。

排除標(biāo)準(zhǔn)：有藥物流產(chǎn)禁忌證；伴有急慢性肝腎疾病，呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)疾??；伴有心血管疾病、高血壓等；伴有內(nèi)分泌及血液系統(tǒng)疾??；哺乳期婦女；過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏；伴有乳房及生殖系統(tǒng)腫瘤；神經(jīng)系統(tǒng)疾病；有前列腺素類藥物的禁忌證；異位妊娠。

分組：選取我院2013年11月至2014年11月收治早孕并自愿接受藥物流產(chǎn)的婦女120例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各60例。對(duì)照組患者中，平均年齡（23．52±3．56）歲，平均懷孕時(shí)間（34．5±2．3）d，平均孕囊直徑（5．17±1．95）mm；觀察組患者中，平均年齡（24．98±3．01）歲，平均懷孕時(shí)間（34．7±2．5）d，平均孕囊直徑（5．10±1．93）mm。兩組婦女的年齡、懷孕時(shí)間、平均孕囊直徑等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

兩組患者均采用相同藥物流產(chǎn)方案：第1天與第2天晨均空腹服米非司酮50 mg，8 h再服25 mg；第3天晨空腹服米索前列醇0．6 mg，并留院觀察6 h，期間觀察排出物及陰道出血情況，注意服藥前后2 h禁食。對(duì)照組患者在絨毛排出后給予益母草膠囊（沈陽永大制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10950067，規(guī)格為每粒0．35 g）口服，每次4粒，每日3次；觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上于服米索前列醇 30 min后加用縮宮素鼻噴霧劑（四川美科制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20020045，規(guī)格為每瓶5 mL∶200 U，每噴0．1 mL約4 U），兩側(cè)鼻腔每次各1噴，每日3次。兩組均用藥7 d。

1．3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

兩組患者均于服用米索前列醇后留院觀察6 h，觀察孕囊排出時(shí)間及完整程度、陰道出血情況。并于用藥后1，2，3周及月經(jīng)復(fù)潮后來院復(fù)查，記錄藥物流產(chǎn)后陰道出血時(shí)間（即口服米索前列醇后至陰道出血完全停止的時(shí)間，超過2周為藥物流產(chǎn)后陰道出血時(shí)間過長(zhǎng)）；記錄月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間（建立月經(jīng)表，記錄從胚囊排出到下次月經(jīng)來潮的間隔時(shí)間及經(jīng)期等）；對(duì)陰道流血時(shí)間過長(zhǎng)且B超提示宮腔內(nèi)組織物殘留者行清宮術(shù)。隨訪3個(gè)月，觀察月經(jīng)周期是否規(guī)律。觀察并記錄患者治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

根據(jù)輔助檢查結(jié)果對(duì)完全流產(chǎn)率進(jìn)行評(píng)價(jià)[4]。完全流產(chǎn)：用藥后胎囊自行完整排出，或未見完整排出，但B超檢查未見妊娠圖像，出血自行停止，尿人絨毛膜促性腺激素(HCG)陰性，子宮恢復(fù)正常大小，月經(jīng)復(fù)潮。不完全流產(chǎn)：用藥后胎囊自然排出，但隨診過程中因出血過多或時(shí)間過長(zhǎng)而施行刮宮術(shù)者。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表1和表2。治療后，觀察組完全流產(chǎn)率為93．33%（56／60），明顯高于對(duì)照組的80．00%（48／60)，P＜0．05。治療期間，對(duì)照組有3例患者治療后出現(xiàn)腹痛等不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為5．00%；觀察組有1例患者在治療后出現(xiàn)鼻腔疼痛，1例患者術(shù)后出現(xiàn)腹痛，給予對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)，不良反應(yīng)發(fā)生率為3．33%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。

表1 兩組患者陰道出血情況比較（n＝60）

表2 兩組患者月經(jīng)復(fù)潮情況比較（n＝60）

3 討論

全世界每年約有5 300萬婦女因?yàn)榉怯?jì)劃妊娠而要求人工終止妊娠，藥物流產(chǎn)因其方便、痛苦小、無侵入性操作等諸多優(yōu)點(diǎn)被廣泛應(yīng)用于臨床。目前療效肯定的藥物方案為米非司酮配伍米索前列醇。米非司酮是一種受體水平的抗孕激素藥物，能競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合孕酮受體，主要作用于蛻膜，使血管充血、水腫，滋養(yǎng)細(xì)胞變性、出血、壞死[5]。米索前列醇是前列腺素衍化物，可興奮子宮平滑肌，增強(qiáng)子宮張力，抑制宮頸膠原合成，軟化和擴(kuò)張宮頸[6]。兩者配伍可使早孕胚胎死亡并及早排出宮腔，故成為目前最常用的藥物流產(chǎn)方法，但藥物流產(chǎn)后陰道出血時(shí)間長(zhǎng)一直是影響患者選擇此法的主要原因。

藥物流產(chǎn)后如陰道出血時(shí)間超過14 d為異常子宮出血。藥物流產(chǎn)后異常子宮出血多因部分蛻膜或少許絨毛組織殘留于宮腔，影響子宮收縮而導(dǎo)致出血時(shí)間長(zhǎng)，易繼發(fā)宮腔感染，甚至大出血，若此時(shí)再行刮宮術(shù)會(huì)增加患者的痛苦和損傷，存在宮頸宮腔粘連、輸卵管炎性粘連堵塞、繼發(fā)不孕等風(fēng)險(xiǎn)[7]。

縮宮素是哺乳動(dòng)物垂體后葉分泌的主要激素之一，主要作用是選擇性興奮子宮平滑肌，加快收縮頻率[8]，故能增強(qiáng)子宮收縮，有利于殘留組織的排出，減少陰道流血量及縮短陰道流血時(shí)間，并防治因出血時(shí)間過長(zhǎng)而造成的子宮內(nèi)膜炎、輸卵管炎等感染的發(fā)生[9]。由于殘留蛻膜組織的盡快排出，血HCG水平能順利下降，有利于子宮內(nèi)膜修復(fù)，促進(jìn)月經(jīng)復(fù)潮。縮宮素在血液中能很快被消除，半衰期約為10 min，傳統(tǒng)的給藥方式為肌肉注射或靜脈注射，給患者造成不便和痛苦。

本研究中所用的縮宮素鼻噴霧劑主要成分為縮宮素水溶液，能很好地起到收縮子宮平滑肌的作用。人鼻腔黏膜覆蓋大量絨毛上皮組織，靜脈網(wǎng)絡(luò)密集，故藥物經(jīng)鼻腔黏膜吸收可迅速吸收入血，利用率高，可有效維持縮宮素的血藥濃度，最大限度地促進(jìn)子宮收縮，縮短了孕囊排出時(shí)間，減少了陰道出血，大大提高了藥物流產(chǎn)成功率[10]。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療，觀察組完全流產(chǎn)率明顯高于對(duì)照組（P＜0．05）；觀察組藥物流產(chǎn)后陰道出血量明顯少于對(duì)照組，且陰道出血時(shí)間較對(duì)照組更短（P＜0．05）；與對(duì)照組相比，觀察組月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間明顯較短（P＜0．05），但月經(jīng)經(jīng)期兩組相比無明顯差異（P＞0．05）；隨訪2個(gè)月時(shí)，觀察組月經(jīng)周期更規(guī)律（P＜0．05）；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無顯著性（P＞0．05）。

綜上所述，縮宮素鼻噴霧劑可有效增強(qiáng)子宮收縮，降低清宮率，減少陰道流血量，縮短藥物流產(chǎn)后陰道出血時(shí)間，并能促使月經(jīng)復(fù)潮，規(guī)律月經(jīng)周期。同時(shí)，鼻腔給藥可減少不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

[1]曹澤毅．中華婦產(chǎn)科學(xué)[M]．第2版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：2 850．

[2]張玉林，趙純?nèi)s宮素在婦產(chǎn)科臨床的應(yīng)用研究進(jìn)展[J]．中國藥房，2014，25（44）：4 219－4 220．

[3]謝 幸，茍文麗．婦產(chǎn)科學(xué)[M]．第8版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：385．

[4]呂佩瑾．婦科疾病診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)[M]．上海：上海中醫(yī)藥大學(xué)出版社，2006：114．

[5]朱克修，劉景瑜，安瑞芳．米非司酮終止妊娠的研究進(jìn)展及臨床應(yīng)用[J]．中國計(jì)劃生育學(xué)雜志，2004，12（1）：58－62．

[6]江 水．米非司酮聯(lián)合米索前列醇在早孕及早期中孕引產(chǎn)的臨床應(yīng)用[J]．中國當(dāng)代醫(yī)藥，2012，19（13）：74－75．

[7]鄒 燕，李幼平，雷貞武，等．米非司酮配伍米索前列醇行藥物流產(chǎn)的安全性評(píng)價(jià)[J]．中華婦產(chǎn)科雜志，2004，39（1）：39－42．

[8]楊秀梅，王桂芳．縮宮素用于預(yù)防藥物流產(chǎn)后子宮出血160例臨床觀察[J]．現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展雜志，2003，12（2）：154．

[9]陳 鈴．縮宮素鼻噴霧劑在藥物流產(chǎn)中的應(yīng)用[J]．齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，36（17）：2 589－2 590．

[10]王榮強(qiáng)．縮宮止血合劑治療藥物流產(chǎn)后出血的臨床觀察[J]．中國實(shí)用醫(yī)藥，2015，10（17）：194－195．

Oxytocin Nasal Spray for Treating Hemorrhage after Drug Abortion in 60 Cases and Its Influence on the M enstrual Cycle

Guo Lingcen，Qian Fangbo，Tang Ke
（Wuxi Woman and Child Health Hospital，Wuxi，Jiangsu，China 214002）

Objective To observe the efficacy of oxytocin nasal spray in the treatment of bleeding after medical abortion and its influence on the menstrual cycle．M ethods 120 cases of early pregnancy and voluntary acceptance of drug abortion women from November 2013 to November 2014 in the hospital were randomly divided into the control group and the observation group，60 cases in each group．The control group was given motherwort capsule（4 capsules／time，3 times／d）orally after drug abortion；on this basis，the observation group was added with oxytocin nasal spray（on both sides of the nasal cavity and 1 spray／time，3 times／d）．Both groups continued medication for 7 d．Gestational sac time，completeness and vaginal bleeding degree were observed；1，2，3 weeks after treatment,the menstruations were checked at the hospital，and the vaginal bleeding，menstrual recovery time and adverse reactions after drug abortion were recorded．Results After treatment，the complete abortion rate of the observation group was 93．33%，which was significantly higher than 80．00% of the control group（P＜0．05）．Compared with the control group，the amount of vaginal bleeding after drug abortion was significantly fewer in the observation group，and the vaginal bleeding time was significantly shorter（P＜0．05）．The time of the observation group was significantly shorter than the control group（P＜0．05），but there was no significant difference in the menstrual cycle between the two groups（P＞0．05）．At 2 months，the menstrual cycle in the observation group was more regular than the control group （P ＜ 0．05）．Therewas nosignificant differencein theincidenceof adversereactionsin thetwogroups（P ＞ 0．05）．Conclusion Oxytocin nasal spray can effectively enhance the contraction of the uterus，reduce the rate of curettage，reduce the amount of vaginal bleeding，shorten the vaginal bleeding time after the drug abortion，and can make menses，regular menstrual cycles．At the same time，nasal administration can reduce the adverse reactions，it is worthy of clinical promotion．

oxytocin nasal spray；drug abortion；bleeding；menstrual recovery

R969．4；R979．2

A

1006－4931(2016)08－0048－03

2015－08－14)