淺談藥品生產(chǎn)過程的偏差管理

●王春巍

淺談藥品生產(chǎn)過程的偏差管理

●王春巍

制藥企業(yè)必須正確認(rèn)識偏差，對偏差調(diào)查及相關(guān)的風(fēng)險分析評估和糾正預(yù)防措施，針對數(shù)據(jù)趨勢發(fā)現(xiàn)偏差并積極采取措施介入調(diào)查，根據(jù)原因分析積極主動修改文件、規(guī)程，防止類似偏差的重復(fù)出現(xiàn)，可有效提高產(chǎn)品質(zhì)量，對質(zhì)量管理有著重大的意義。

藥品生產(chǎn)；生產(chǎn)過程；偏差管理

1 偏差的概念

偏差（Deviation）：對批準(zhǔn)的指令或規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)的任何偏離。涉及所有GMP 執(zhí)行的偏差，包括原料、產(chǎn)品、工藝過程、程序、標(biāo)準(zhǔn)、廠房設(shè)施、環(huán)境控制、安全、計量校準(zhǔn)、驗證過程等。重大偏差：是指嚴(yán)重違反 GMP，由于使用了不適當(dāng)?shù)姆椒ɑ蚩刂剖侄?，會?dǎo)致影響產(chǎn)品的安全或功效，影響到產(chǎn)品質(zhì)量，檢查失敗會導(dǎo)致產(chǎn)品停產(chǎn)、召回或嚴(yán)重投訴等嚴(yán)重不良影響，在批準(zhǔn)繼續(xù)生產(chǎn)之前需采取糾正措施。例如物料平衡超出規(guī)定的范圍，生產(chǎn)過程中操作方法錯誤，生產(chǎn)過程中設(shè)備突然異常，可能影響產(chǎn)品質(zhì)量。次要偏差：是指對產(chǎn)品質(zhì)量、安全功效或生產(chǎn)及分析有輕微影響或沒有影響的偏差，但是會對產(chǎn)品的包裝外觀產(chǎn)生影響，處理不當(dāng)會導(dǎo)致外觀投訴或訂單延遲[1]。

2 偏差管理的的目的及意義

偏差管理是把過去根據(jù)檢驗結(jié)果的延遲處理發(fā)展成檢驗結(jié)果趨勢處理，不是等到出現(xiàn)不合格才采取糾正措施，而是根據(jù)檢驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)不良趨勢就及時采取糾正預(yù)防措施。調(diào)查偏差，調(diào)查問題原因，采取糾正預(yù)防措施，減少最終產(chǎn)品的返工、報廢以及其他質(zhì)量風(fēng)險，通過數(shù)據(jù)趨勢及時發(fā)現(xiàn)問題的源頭介入調(diào)查，防止類似問題的重復(fù)發(fā)生，進(jìn)而推動管理、技術(shù)、質(zhì)量的進(jìn)步。偏差管理的好壞直接體現(xiàn)了一個企業(yè)防患于未然還是起火滅火的質(zhì)量管理態(tài)度，目前，根據(jù)趨勢數(shù)據(jù)在問題明顯出現(xiàn)之前就介入調(diào)查，亦或問題很明顯時才主動調(diào)查往往能反映一個公司的質(zhì)量控制程度。

3 偏差的流程

第一，問題發(fā)生，崗位員工發(fā)現(xiàn)并記錄；第二，發(fā)生崗位安排，應(yīng)急處理及偏差單位組織調(diào)查并報質(zhì)量部；第三，質(zhì)量部組織相關(guān)人員對偏差進(jìn)行評估，確認(rèn)偏差是否影響到產(chǎn)品的質(zhì)量、安全性、有效性，是否違反了藥品的法律法規(guī)要求，對偏差進(jìn)行分級。重大偏差高層介入；第四，徹底調(diào)查完畢，做風(fēng)險評估；第五，根據(jù)風(fēng)險評估情況啟動糾正預(yù)防措施；第六，最后根據(jù)需要修訂或新建SOP避免類似問題的發(fā)生。

4 偏差的應(yīng)用誤區(qū)

4.1 偏差產(chǎn)生的范圍

應(yīng)該以是否影響質(zhì)量、安全、有效性為落腳點，《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》247 條明確規(guī)定各部門負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)確保所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法和操作規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生。249 條任何偏差都應(yīng)當(dāng)評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。也就是說偏差是圍繞質(zhì)量而言的，只有生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法和操作規(guī)程的執(zhí)行偏離才算偏差。具體界定就是：人員（培訓(xùn)、資質(zhì)、失誤）、物料（收發(fā)貨、運輸）、生產(chǎn)及檢驗過程控制、文件管理（受控、合理性）、設(shè)備的清潔、維護(hù)保養(yǎng)、儀表的校驗校正，環(huán)境控制、以及其他任何影響質(zhì)量的行為。例如，某處架空熱水管道滲漏，既沒有影響使用熱水工段的生產(chǎn)，也沒有因滲漏而污染物料或環(huán)境，或?qū)θ藛T造成傷害。該滲漏可能很明顯，如是接口法蘭墊片老化，也可能不明顯，可以經(jīng)調(diào)查來確定其原因。

4.2 把差錯、錯誤也當(dāng)作偏差來處理

如：有的企業(yè)買錯東西、空桶被風(fēng)吹到、員工違紀(jì)算做偏差顯然是不對的。偏差和差錯怎能混為一談。偏差是客觀的，偏差需要企業(yè)應(yīng)用技術(shù)進(jìn)步或提高技術(shù)手段得到有效控制。差錯是人為的，是通過管理制度提升，員工素質(zhì)提高加以防范，把差錯當(dāng)作偏差來管理，動用強(qiáng)大的人力物力做分析，往往就是員工的筆誤或者精神狀態(tài)所影響豈不可笑，我們拿什么精力實現(xiàn)全過程的質(zhì)量管理呢。

4.3 藥品生產(chǎn)企業(yè)實施偏差不應(yīng)規(guī)定數(shù)量

因為管理理念、執(zhí)行力、設(shè)備儀表的先進(jìn)程度，人員素質(zhì)的不同等等，各個部門及生產(chǎn)單位按照常規(guī)思路硬性規(guī)定數(shù)量實在有點匪夷所思。往往生產(chǎn)單位為了應(yīng)付上面檢查，隨意制造偏差，生產(chǎn)管理監(jiān)督中的偏差往往因為忙于應(yīng)付這些而被忽略，違背了偏差的理念，偏差發(fā)生崗位的人員及時記錄偏差并將偏差及時、如實地報告給崗位管理人員，按照崗位管理人員的安排采取應(yīng)急處理措施。從而最大程度減少對產(chǎn)品的質(zhì)量影響。

4.4 偏差與OOS的區(qū)別模糊不清

偏差是對批準(zhǔn)的指令或規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)的任何偏離，發(fā)生于藥品生產(chǎn)的全過程；OOS（Out ofSpecification）即檢驗結(jié)果超標(biāo)，是指檢驗結(jié)果超出法定標(biāo)準(zhǔn)及企業(yè)制定標(biāo)準(zhǔn)的所有情形，調(diào)查結(jié)果是決定產(chǎn)品合格與否的重要依據(jù)，最先發(fā)起于質(zhì)檢部門，根據(jù)需要確定，不是檢驗的問題擴(kuò)大到生產(chǎn)或其他部門。

5 加強(qiáng)偏差管理的措施

5.1 偏差記錄（或偏差報告）

偏差記錄在整個過程中是非常重要的一步，它是傳遞信息的一種方式，也是再出現(xiàn)問題時的一個憑證，對于GMP管理審計來說，它也是一個事件追溯的證明，我們在進(jìn)行偏差記錄時，一定要認(rèn)真仔細(xì)，這樣就可以確保它的完整性，在進(jìn)行偏差記錄的時候，應(yīng)該從以下幾個方面進(jìn)行記錄：偏差發(fā)生的日期、發(fā)生地點或部門、偏差發(fā)現(xiàn)人員、偏差發(fā)現(xiàn)背景、偏差內(nèi)容描述、偏差數(shù)據(jù)以及預(yù)定要求或標(biāo)準(zhǔn)。偏差信息描述應(yīng)實事求是，清晰易懂，基于事實表明實際發(fā)生的問題是什么而不是主觀臆測感覺發(fā)生了什么，應(yīng)盡可能將偏差問題量化比較，用數(shù)據(jù)確定偏差與標(biāo)準(zhǔn)之間的差距。

5.2 生產(chǎn)管理方面

生產(chǎn)期間使用的物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的容器及主要設(shè)備、必要的操作室應(yīng)有標(biāo)識; 生產(chǎn)環(huán)節(jié)操作記錄應(yīng)全面; 生產(chǎn)應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行操作規(guī)程。

5.3 確認(rèn)與驗證方面和人員培訓(xùn)方面

首先，確認(rèn)或驗證內(nèi)容應(yīng)全面; 驗證方案、驗證報告內(nèi)容應(yīng)準(zhǔn)確、完整，且驗證報告和驗證方案應(yīng)一致。其次，在人員培訓(xùn)方面，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)重視人員培訓(xùn)，人員培訓(xùn)應(yīng)做到位; 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對人員培訓(xùn)效果進(jìn)行充分評估。

6 結(jié)束語

總而言之，在藥品生產(chǎn)過程中，現(xiàn)場管理非常重要。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范值得每一個藥品生產(chǎn)企業(yè)去嚴(yán)格的遵守。在生產(chǎn)過程中要把GMP 作為我們管理的最低目標(biāo)，在進(jìn)行實際的藥品生產(chǎn)過程中，制藥企業(yè)的各級管理者和操作者應(yīng)該對藥品GMP 管理的內(nèi)涵及實質(zhì)進(jìn)行更加深入的了解，對藥品生產(chǎn)的質(zhì)量意識需要進(jìn)一步的提高，這樣我們才能生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的、客戶需求的、產(chǎn)品質(zhì)量合格的產(chǎn)品。

（作者單位：黑龍江康麥斯藥業(yè)有限公司）

[1]胡彬.淺談藥品生產(chǎn)過程中的復(fù)核管理[J].醫(yī)療裝備,2015,(03):70-71.