吳曉霞 周顏 張英 陳衛(wèi)

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高爾基體蛋白73聯(lián)合甲胎蛋白在原發(fā)性肝癌診斷中的應(yīng)用

吳曉霞 周顏 張英 陳衛(wèi)

作者單位：214005 江蘇 無錫市第五人民醫(yī)院腫瘤介入科

原發(fā)性肝癌是嚴(yán)重威脅我國人民健康的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率位列世界第5，死亡率位居第3位［1］。原發(fā)性肝癌早期往往無特異性臨床表現(xiàn)和體征，臨床確診時已發(fā)展至中晚期，預(yù)后極差。早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療是提高原發(fā)性肝癌患者生存率的最佳途徑。AFP作為肝癌診斷及療效觀察指標(biāo)已用多年，但其他疾病也可能引起AFP升高，尤其是慢性肝炎、肝硬化患者［2、3］。另外也有部分肝癌患者AFP呈陰性。有分析認(rèn)為，AFP作為早期肝癌監(jiān)測工具，敏感性39％～64％，特異性76％～91％［4］，因此臨床需要更多用于肝癌監(jiān)測的標(biāo)志物作為補充。近年來新的分子生物學(xué)技術(shù)與蛋白組學(xué)技術(shù)的發(fā)展使得新的蛋白標(biāo)記物篩選成為可能，其中高爾基體蛋白73 （GP73）是值得期待的血清標(biāo)志物之一。我們對慢性肝炎、肝硬化、原發(fā)性肝癌患者分別檢測了血清AFP和GP73，以探討兩者聯(lián)合檢測對原發(fā)性肝癌的診斷價值。

資料和方法

一、研究對象

采集2013年7月至2014年12月本院肝病科住院的原發(fā)性肝癌181例，其中男性121例，女性60例，年齡（57.8± 11.6）歲，其中150例通過B超、CT及AFP等獲得臨床診斷，11例經(jīng)肝臟穿刺病理、20例經(jīng)術(shù)后組織病理學(xué)確診，所有病例符合2001年中國抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會廣州會議原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)以及衛(wèi)生部《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2011年版）》診斷標(biāo)準(zhǔn)。另選同期住院臨床診斷肝硬化患者189例，男性128例，女性61例，平均年齡（57.4±13.3）歲。慢性肝炎患者143例，男性78例，女性65例，平均年齡（47.2±14.7）歲。

二、檢測方法

采用雅培I2000化學(xué)發(fā)光儀進行電化學(xué)發(fā)光法監(jiān)測AFP、 GP73（試劑由雅培公司提供），檢測步驟嚴(yán)格按照說明書進行。

三、統(tǒng)計分析

應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件檢測，結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗；率的比較采用χ2檢驗。

結(jié)　果

一、各組血清高爾基體蛋白73的檢測結(jié)果

原發(fā)性肝癌組明顯高于肝硬化與慢性肝炎組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）；肝硬化組GP73高于慢性肝炎組，差異也有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001），見表1。

表1　各組血清GP73水平比較

二、AFP、GP73單用以及AFP和GP73聯(lián)合檢測對原發(fā)性肝癌的診斷價值

AFP≥25 ng/ML為陽性，AFP＜25 ng/ML為陰性。GP73≥150μg/L為陽性，GP73＜150μg/L為陰性。AFP和GP73及兩項腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測，其敏感度分別為58.01％、60.77％和79.01％，聯(lián)合檢測提高了檢測敏感度（P＜0.05）；特異性分別為87.05％、75.30％和71.09％，聯(lián)合檢測后特異度下降（P＜0.05）；準(zhǔn)確度分別為76.80％、70.18％和73.88％，統(tǒng)計學(xué)無意義（P＞0.05），見表2。

表2　GP73、AFP單獨與聯(lián)合檢測對PHC的診斷價值（％）

討　論

原發(fā)性肝癌是一種惡性程度高、進展快、預(yù)后較差的常見惡性腫瘤。隨著影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展，可發(fā)現(xiàn)并診斷早期小肝癌（直徑≤3 cm），且患者積極采取各種治療，5年存活率明顯提高［5］。然而影像學(xué)技術(shù)往往受到一定限制，很多患者不能在早期得到診斷，從而失去諸多治療機會。AFP作為肝癌腫瘤標(biāo)記物在肝癌的診斷中起重要作用，也常常作為療效隨訪指標(biāo)。但是，AFP在臨床上存在較高的假陽性率和假陰性率，主要受限于AFP診斷原發(fā)性肝癌的靈敏度和特異度，從而造成漏診與誤診［6］。因此尋找新的肝癌血清標(biāo)記物已成為近年來研究原發(fā)性肝癌的熱點之一。

GP73是存在于高爾基體的一種跨膜蛋白，主要由膽管上皮細胞表達而肝細胞表達很少甚至不表達，但當(dāng)機體受到HBV或腺病毒感染時，GP73在膽管上皮細胞中表達改變不明顯，在肝細胞上則呈高表達［7，8］。Block等［9］實驗結(jié)果顯示，肝癌患者血清GP73水平顯著升高；Sch wegler等［10］研究認(rèn)為，GP73在肝臟疾病診斷的靈敏度和特異度優(yōu)于AFP；Gu等［11］研究提示血清GP73可作為診斷原發(fā)性肝癌的血清腫瘤標(biāo)志物。GP73的高表達與以乙型肝炎為基礎(chǔ)的肝細胞癌密切相關(guān)，它在HBV感染的患者中也有一定程度升高。這種蛋白對原發(fā)性肝癌的診斷有較高的敏感性和特異性。GP73作為一個新肝癌血清標(biāo)記物已逐漸被臨床應(yīng)用［12］，這為原發(fā)性肝癌的早期診斷帶來了新的希望。

我們對原發(fā)性肝癌患者、肝硬化患者及慢性肝炎患者進行了GP73和AFP的檢測，分析顯示，聯(lián)合檢測的敏感性明顯升高，提示GP73和AFP聯(lián)合檢測可提高PHC檢測的敏感性，值得臨床進一步研究。

參 考 文 獻

1 Parkin DM.Global cancer statistics in the year 2000.Lancet Oncol， 2001，2：533-543.

2 殷正豐.甲胎蛋白異質(zhì)體作為肝癌標(biāo)志物的臨床應(yīng)用.實用腫瘤雜志，2004，19：1-4.

3 沈錚，沈霞.甲胎蛋白及其異質(zhì)體檢測的臨床應(yīng)用價值.上海醫(yī)學(xué)檢驗雜志，2000，15：361-362.

4 Zoli M，Magalotti D，Bianchi G，et al. Efficacy of a surveillance progra Mfor early detection of hepatocellular carcino ma.Cancer，1996，78：977-983.

5 Golfieri R，Marini E，Bazzocchi A，et al. Small（cm）hepatocellular carcino ma in cirrhosis：the role of double contrast agents in MRimaging vs. Multidetector-row CT.Radiol Med，2009，9：439-466.

6 Sturgeon CM，Lai LC，Duffy MJ.Seru Mtu Mour markers：how to order and interpret them.BMJ，2009，339：b3527-b3535.

7 Maitra A，Thuluvath PJ.GP73 and liver disease：a（Golgi）complex enig ma.AMJGastroenterol，2004，99：1096-1098.

8 Kladney RD，Tollefson AE，Wold WS，et al.Upregulation of the Golgi protein GP73 by adenovirus infection requires the E1 ACtBPinteraction do main. Virology，2002，301：236-246.

9 Block TM，comunale MA，Lo w Man M，et al. Use of targeted glycoproteo mics to identify seru Mglycoproteins that correlate with liver cancer in woodchucks and hu mans.Proc Natl Acad Sci USA，2005，102：779-784.

10 Schwegler EE，Cazares L.Steel LF，et al.SELDI-TOFMSprofiling of seru Mfor detection of the progression of chronic hepatitis Cto hepatocellular carcino ma.Hepatology，2005，41：634-642.

11 Gu Y，Chen W，Zhao Y，et al.Quantitative analysis of elevated seru MGolgi protein-73 expression in patients with liver diseases. Ann Clin Biochem，2009，46：38-43.

12 徐海峰，楊華瑜，張宏冰，等.改變肝癌早期診斷和治療現(xiàn)狀的新肝癌血清標(biāo)志物.基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床，2008，28：104-108.

（本文編輯：賴榮陶）

收稿日期：（2015-05-12）

通信作者：陳衛(wèi)，Email：cw681108@163.com