白雪松 張豐曉 胡敬華 胡春霞 李美華

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慢性丙型肝炎干擾素治療對機(jī)體免疫功能影響的臨床觀察

白雪松 張豐曉 胡敬華 胡春霞 李美華

作者單位：466000 河南周口市中心醫(yī)院感染科

慢性丙型肝炎可導(dǎo)致肝硬化和肝癌。干擾素聯(lián)合利巴韋林是目前國際公認(rèn)的治療丙型肝炎的標(biāo)準(zhǔn)方案，兼具抗病毒和免疫調(diào)節(jié)的作用［1］，而其中與免疫應(yīng)答關(guān)系密切的則是T淋巴細(xì)胞亞群水平［2，3］。本文主要評價(jià)聚乙二醇干擾素α-2a（Peg-IFNα-2a）與普通干擾素（IFN）分別聯(lián)合利巴韋林對丙型肝炎患者療效和免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料和方法

一、一般資料

選取2010年1月—2013年12月在我院治療的慢性丙型肝炎患者120例，診斷依據(jù)2004年中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的《丙型肝炎防治指南》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)排除藥物性肝炎、合并其他類型病毒感染、艾滋病毒感染、妊娠期或哺乳期婦女以及納入研究前6個(gè)月內(nèi)使用免疫抑制劑治療者。120例患者按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為研究組和對照組各60例，研究組男34例，女26例，年齡21～68歲，平均（47.32±10.48）歲，HCV分型：1a型41例、2b型19例；對照組男32例，女28例，年齡19～65歲，平均（46.98±10.26）歲，HCV分型1a型40例、2b 型20例。兩組患者年齡、性別和HCV分型比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

二、治療方法

研究組予Peg-IFNα-2a 180μg，腹部皮下注射，1次/周；對照組予重組人IFNα-2a 500萬IU，腹部皮下注射，隔日1次。兩組同時(shí)予利巴韋林膠囊800～1 200 Mg/d，分三次口服。兩組均治療24周后評價(jià)臨床指標(biāo)。

三、觀察指標(biāo)

（一）療效指標(biāo) 治療前后定量檢測HCVRNA，儀器為美國ABI公司的7500型熒光定量PCR儀；實(shí)驗(yàn)室檢查治療前后的ALT水平。

（二）T細(xì)胞亞群 采用流式細(xì)胞儀檢測T細(xì)胞亞群CD3＋、CD4＋、CD8＋和CD4＋/ CD8＋。

（三）不良反應(yīng) 用藥期間定期檢查患者肝功能、血常規(guī)、心電圖、尿常規(guī)、尿素氮等指標(biāo)，并觀察患者臨床表現(xiàn)，評價(jià)與藥品有關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包分析，計(jì)數(shù)資料以％表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。P＜0.05顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)　果

一、兩組治療前后HCVRNA定量和ALT水平比較

治療后兩組HCVRNA定量和ALT水平均明顯下降，與治療前比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療前HCVRNA定量和ALT水平均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

二、兩組治療前后T細(xì)胞亞群比較

兩組治療前后CD3＋變化不明顯，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但兩組治療后的CD4＋升高、CD8＋降低、CD4＋/ CD8＋升高，與治療前比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組治療前CD4＋、CD8＋和CD4＋/ CD8＋比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但治療后兩組比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

三、HCVRNA定量與T細(xì)胞亞群的關(guān)系

Pearson相關(guān)分析顯示HCVRNA定量與CD3＋無相關(guān)性（r＝0.758，P＞0.05），與CD4＋呈負(fù)相關(guān)（r＝-0.611，P＜0. 05），與CD8＋呈正相關(guān)（r＝0.682，P＜0.05），與CD4＋/ CD8＋呈負(fù)相關(guān)（r＝-0.723，P＜0.05）。

四、兩組治療期間不良反應(yīng)評價(jià)

兩組治療期間出現(xiàn)的脫發(fā)、血小板下降、流感樣綜合征、精神異常和中性粒細(xì)胞下降的發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1　兩組治療前后HCVRNA定量和ALT水平比較

表2　兩組治療前后T細(xì)胞亞群比較

討　論

干擾素是由單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的一種具有多種生物活性的糖蛋白，具有廣譜抗病毒活性。干擾素并不直接殺傷或抑制病毒，可與細(xì)胞表面受體發(fā)生作用從而使細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，進(jìn)而抑制HCV；同時(shí)還可增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞活力，進(jìn)而調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功能，增強(qiáng)抗病毒能力［4，5］。Peg-IFNα-2a是普通干擾素α-2a與聚乙二醇共價(jià)結(jié)合的產(chǎn)物，半衰期增加了約10倍，更有利于發(fā)揮療效［6］。

T細(xì)胞亞群的主要功能細(xì)胞群為CD3＋、CD4＋、CD8＋，其數(shù)量以及CD4＋/ CD8＋的比值反映了細(xì)胞免疫的水平和免疫調(diào)節(jié)平衡的狀態(tài)。CD4＋細(xì)胞亞群可以輔助調(diào)節(jié)吞噬細(xì)胞、T殺傷細(xì)胞和誘導(dǎo)T抑制細(xì)胞，慢性丙型肝炎CD4＋細(xì)胞表達(dá)降低，說明機(jī)體的細(xì)胞免疫功能降低［7］，導(dǎo)致機(jī)體不能有效清除HCV，HCV在肝細(xì)胞內(nèi)持續(xù)長期存在，從而使病情由急性轉(zhuǎn)為慢性。CD8＋細(xì)胞亞群可以殺滅病毒感染的細(xì)胞［8］。CD4＋/ CD8＋的比值則是反應(yīng)了機(jī)體細(xì)胞免疫的平衡狀態(tài)。

結(jié)果顯示，治療后兩組HCVRNA定量和ALT水平均明顯下降，差異顯著，但Peg-IFNα-2a聯(lián)合利巴韋林的效果更為明顯，優(yōu)于普通IFNα-2a，說明前者的抗病毒作用更為顯著；T細(xì)胞亞群方面，兩組治療前后除CD3＋變化不明顯外，其余細(xì)胞亞群都有顯著性變化，具體表現(xiàn)為CD4＋升高、CD8＋降低、CD4＋/ CD8＋升高，與治療前比較差異顯著，但研究組改善更為明顯，說明治療后研究組的細(xì)胞免疫功能增強(qiáng)、免疫調(diào)節(jié)平衡得到一定程度恢復(fù)，從而增強(qiáng)了抗病毒活性，相關(guān)分析顯示HCVRNA定量與CD3＋無關(guān)，但與CD4＋負(fù)相關(guān)，與CD8＋正相關(guān)，與CD4＋/ CD8＋呈負(fù)相關(guān)，說明T淋巴細(xì)胞亞群與抗病毒活性密切相關(guān)。兩組治療期間的主要不良反應(yīng)為脫發(fā)、血小板下降、流感樣綜合征、精神異常和中性粒細(xì)胞下降，兩組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中較為常見的是流感樣綜合征，患者一般表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、乏力、肝區(qū)痛、背痛、惡心、食欲不振、腹瀉和嘔吐，一般于治療2～3次后逐漸減輕，若癥狀較重，可在用藥后2 h，給予撲熱息痛等對癥處理，無需停藥。

綜上所述，Peg-IFNα-2a聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎，能明顯提高抗病毒效果，改善細(xì)胞免疫功能，其作用均優(yōu)于普通IFNα-2a聯(lián)合利巴韋林，但兩者安全性方面相當(dāng)。Peg-IFNα-2a改善細(xì)胞免疫功能是其抗病毒作用強(qiáng)于普通IFNα-2a的可能機(jī)制之一。

參 考 文 獻(xiàn)

1 劉靜，林朝雙，胡三紅，等.聚乙二醇干擾素α-2a治療慢性丙型肝炎患者生活質(zhì)量的研究.中華肝臟病雜志，2011，19：890-893.

2 陳志剛，左維澤，周迪，等.慢性丙型肝炎患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群與病毒載量的相關(guān)性分析.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，12：457-458.

3 胡志強(qiáng).外周血中CD4＋調(diào)節(jié)性T細(xì)胞檢測與慢性丙肝患者抗病毒療效分析.國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，35：3319-3320，3324.

4 張春蘭，劉新華，陳偉烈，等.干擾素治療慢性丙型肝炎患者T細(xì)胞亞群及PD-1、B細(xì)胞的表達(dá)變化.熱帶醫(yī)學(xué)雜志，2014，14：1289-1292.

5 郭力紅，張歲，劉靜，等.干擾素聯(lián)合利巴韋林及胸腺肽α1治療對慢性丙型病毒性肝炎患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群的影響.中國全科醫(yī)學(xué)，2012，15：2408-2410.

6 余佳平.聚乙二醇干擾素與普通干擾素治療慢性丙型肝炎的療效比較及其影響因素分析.肝臟，2015，20：86-87，88.

7 王萍，胥冰，張麗君.慢性丙型肝炎患者外周血中CD4＋Foxp3＋調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的變化及其臨床意義.山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，45：167-169.

8 張衛(wèi)東.丙型肝炎患者T淋巴細(xì)胞亞群及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的變化研究.醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)與臨床，2012，23：50-52.

（本文編輯：茹素娟）

收稿日期：（2015-05-12）