趙旭 李闖 周軍 趙廣生 唐順雄 張躍偉

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乳果糖聯(lián)合美常安改善肝癌TACE術(shù)后腹部癥狀的臨床觀察

趙旭 李闖 周軍 趙廣生 唐順雄 張躍偉

作者單位：116001 大連市第六人民醫(yī)院介入科（趙旭）；大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院介入治療科（李闖，周軍，趙廣生，唐順雄，張躍偉）

我國肝癌發(fā)病率占全球之首，其發(fā)生率約為30.3/10萬，占全世界肝癌死亡人數(shù)的50％以上［1］。肝癌發(fā)病機(jī)制不明，臨床上主要通過手術(shù)和放化療治療［2］。近幾年隨著介入手術(shù)的完善，許多肝癌患者可采取經(jīng)肝動脈化療栓塞術(shù)治療，該手術(shù)創(chuàng)傷較小，通過導(dǎo)管注入適量的栓塞劑，使靶動脈閉塞，引起腫瘤組織缺血壞死，該手術(shù)目前在臨床上使用范圍較廣，療效滿意［3］。但肝癌患者本身消化系統(tǒng)有不同程度損傷，在肝動脈化療栓塞術(shù)后更容易發(fā)生惡心、嘔吐、疼痛、發(fā)熱等栓塞綜合征，患者在術(shù)后腹部癥狀主要表現(xiàn)為腹部飽脹、胃納減退、肛門排氣減少，無便意或排便困難，急需治療。我們近期就結(jié)合自身病例研究了乳果糖聯(lián)合美常安在改善TACE治療肝癌術(shù)后腹部癥狀（腹脹、便秘）的臨床療效，現(xiàn)報道如下：

資料和方法

一、一般資料

收集2011年3月至2013年12月在我院收治的肝癌患者并進(jìn)行肝動脈化療栓塞術(shù)（TACE）的患者60例。其中男39例，女21例；年齡30～70歲，平均（38.4±9.3）歲；藥物治療組患者根據(jù)服用藥物不同，隨機(jī)分為觀察組和對照組。觀察組30例，其中男性19例，女性11例；年齡30～70歲，平均（38.2±6.8）歲，病程1～3年，平均1.2±0.8年。對照組30例，其中男性20例，女性10例；30～70歲，平均（37.9±7.1）歲，病程1～3年，平均（1.1±0.9）年。兩組患者性別、年齡、病程及肝生化指標(biāo)（見表1）等一般資料對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

表1　觀察組及對照組肝生化指標(biāo)比較

二、方法

兩組患者在保肝，抗腫瘤等常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合藥物治療，對照組予乳果糖口服液（四川健能制藥有限公司）10 ML，2次/d，口服；觀察組予乳果糖口服液10 ML，2次/d口服，同時服用美常安（北京韓美藥品有限公司）0.5 g，3次/d，口服。治療并觀察14 d。

三、觀察指標(biāo)

觀察兩組患者服藥后腹部癥狀的緩解情況及用藥后出現(xiàn)的不良反應(yīng)。其中腹脹、嘔吐分級標(biāo)準(zhǔn)如下，1級：沒有出現(xiàn)明顯腹脹和嘔吐，能正常進(jìn)食；2級：輕度腹脹，伴或不伴輕度嘔吐，進(jìn)食減少；3級：腹脹明顯，惡心、嘔吐癥狀明顯，影響患者進(jìn)食。3級為治療無效。大便性狀分級參照Bristol分型標(biāo)準(zhǔn)，Ⅰ型為分離硬塊，Ⅱ型為硬團(tuán)塊狀，Ⅲ型為干裂臘腸狀，Ⅳ型柔軟臘腸狀，Ⅴ型軟團(tuán)塊，Ⅵ型泥漿狀，Ⅶ型為水樣便，其中Ⅳ～Ⅵ型為大便性狀正常。

四、統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計，計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05時，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)　果

一、空白對照組和藥物治療組患者術(shù)后腹部不適發(fā)生率的比較

藥物治療組患者術(shù)后腹脹、嘔吐10例，發(fā)生率為16.7％，空白對照組患者腹脹、嘔吐6例，發(fā)生率為20.0％，兩組發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝0.1520，P＝0.6966），藥物治療組患者大便異常13例，發(fā)生率為21.7％，空白對照組患者大便異常7例，發(fā)生率為23.3％，兩組異常發(fā)生率的比較，差異也無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝0.0321，P＝0.8577）。

二、兩組患者服藥后大便次數(shù)的改變情況的比較

觀察組患者大便次數(shù)平均一天（0.72±0.28）次，而對照組患者大便次數(shù)平均一天（1.21±0.29）次，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t＝6.6578，P＝0.0000）。

三、兩組患者服藥后腹部癥狀改善情況的比較

觀察組患者腹脹、嘔吐的發(fā)生率為6.67％，對照組患者腹脹、嘔吐的發(fā)生率為26.67％，兩組發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝4.3200，P＝0.0377），觀察組患者大便異常的發(fā)生率為10.00％，對照組患者大便異常的發(fā)生率為33.33％，兩組異常發(fā)生率的比較，差異也有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝4.8118，P＝0.0283），具體數(shù)據(jù)見表2。

四、兩組患者服藥后不良反應(yīng)情況的比較

觀察組出現(xiàn)1例輕度腹瀉患者，1例腹脹加重患者；對照組出現(xiàn)2例輕度腹瀉，1例腹脹癥狀加重患者，減少乳果糖用量后均恢復(fù)正常。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝0.2182，P＝0.6404）。

表2　兩組患者服藥后腹部癥狀改善情況

討　論

肝癌是臨床上常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤［4］，但近幾年來，隨著我國肝癌治療研究的發(fā)展，許多肝癌患者均得到了有效的治療，延長了患者的生存期，提高了生活質(zhì)量［5］。其中肝癌的治療主要包括手術(shù)治療，放療和化療［6］。近些年來介入治療正成為治療肝癌的常用手段［7］，肝癌供血來源于肝動脈，通過導(dǎo)管選擇性的插入到腫瘤供血的肝動脈后，注入適量栓塞劑，可使供血動脈閉塞，進(jìn)一步引起腫瘤組織缺血壞死，該項手術(shù)目前在國內(nèi)廣泛開展，療效非常顯著，注入的局部藥物濃度較全身化療高達(dá)數(shù)十倍，可高效殺死癌細(xì)胞，同時避免了全身化療的不良反應(yīng)，可作為綜合治療晚期腫瘤重要手段之一［8］。

但TACE術(shù)后常伴有不同程度的腹部不適，主要表現(xiàn)為腹部飽脹、胃納減退、肛門排氣減少，無便意或排便困難，我們分析與下列因素有關(guān)：（1）TACE術(shù)中應(yīng)用化療藥物，化療藥導(dǎo)致神經(jīng)毒性，作用于胃腸道平滑肌，使腸蠕動減慢引起便秘；（2）患者TACE術(shù)后常有嘔吐、腹痛等栓塞綜合征，常應(yīng)用止吐、止痛藥物，此類藥物對腸道蠕動有抑制作用，食物在腸道內(nèi)運動減慢，食物中的水分被大量吸收，使糞便干燥變硬［9］。（3）術(shù)后患者需要臥床休息，活動量減少，患者腸道蠕動更加緩慢等，腹部癥狀更加明顯。（4）心理因素：惡性腫瘤患者存在心理障礙，精神高度緊張、焦慮造成神經(jīng)反射失調(diào)，從而引起結(jié)腸蠕動失常及盆底肌群緊張而導(dǎo)致便秘［10］。以往臨床上主要通過服用瀉藥或外用開塞露緩解便秘癥狀，但長期使用則會產(chǎn)生不良反應(yīng)，影響預(yù)后，甚至造成慢性便秘。臨床上也有口服乳果糖調(diào)節(jié)結(jié)腸生理節(jié)律，促進(jìn)腸道蠕動，預(yù)防肝性腦病的發(fā)生［11］。但是近些年來發(fā)現(xiàn)單用乳果糖對于緩解便秘的療效不明顯，TACE術(shù)后便秘患者的糞便菌群發(fā)生變化，專性厭氧菌雙歧桿菌、乳桿菌、類桿菌及梭菌減少，兼性菌腸微球菌，腸桿菌、變形桿菌增加，腸腔發(fā)酵菌少，致使內(nèi)容物發(fā)酵少，大便呈堿性，干燥，不易排出，治療上可以考慮服用調(diào)節(jié)腸道菌群的藥物［12］。美常安即枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊，是一種微生態(tài)制劑，里含枯草桿菌和腸球菌，活菌數(shù)高達(dá)5億/粒，枯草桿菌能產(chǎn)生多種消化酶，促進(jìn)消化吸收，腸球菌繁殖迅速、抑制致病菌生長，可以調(diào)節(jié)腸道菌群，修復(fù)和穩(wěn)定腸道功能，增強(qiáng)腸蠕動能力，抑制腸道內(nèi)腐敗菌的定植、生長［13］。我們此次研究了在乳果糖的基礎(chǔ)上聯(lián)合美常安改善TACE治療肝癌術(shù)后便秘的臨床療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組患者平均一天大便次數(shù)較對照組患者明顯好轉(zhuǎn)，聯(lián)合用藥在緩解患者腹部癥狀方面有明顯的改善作用，可以很好的緩解患者腹脹、嘔吐，大便異常等情況，服藥過程中觀察組僅1例輕度腹瀉患者，1例腹脹加重患者，發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明兩種藥物的連用對患者腸道的不良影響比較小，藥物使用安全。

綜上所述，乳果糖聯(lián)合美常安在改善TACE治療肝癌術(shù)后腹部癥狀時更有效，且聯(lián)合應(yīng)用也未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，適合臨床推廣應(yīng)用。

參 考 文 獻(xiàn)

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2 Ruers T，Punt C，Vancoevorden F，et al. Radiofrequency ablation combined with systemic treatment versus systemic treatment alone in patients with non-resectable colorectal liver metastases：Arando mized eortc intergroup phase ii study（EORTC40004）. Ann oncol，2012，23：2619-2626.

3 范文哲，楊建勇，呂明德，等. TACE聯(lián)合經(jīng)皮熱消融治療大肝癌的療效及預(yù)后分析.中華醫(yī)學(xué)雜志，2011，91：2190-2194.

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10 貢鳴，李巖.精神心理因素對功能性便秘的影響.胃腸病學(xué)與肝病學(xué)雜志，2009，18：766-769.

11 王一波，黃文華.乳果糖口服溶液在改善原發(fā)性肝癌患者動脈化療栓塞術(shù)后大便困難及腹脹中的臨床應(yīng)用.影像診斷與介入放射學(xué)，2013：443-445.

12 馮嘯波，蘇勇，姜軍，等.頑固性便秘患者金陵術(shù)前后腸道菌群變化的研究.中華普外科手術(shù)學(xué)雜志（電子版），2012，6：403-409.

13 王幫勇，陳霞，朱秋麗，等.女性泌尿生殖道支原體感染及耐藥性觀察，中國微生態(tài)學(xué)雜志，2011，23：556-558.

（本文編輯：賴榮陶）

收稿日期：（2015-05-14）

通信作者：張躍偉，Email：zhangyuewei1121@163.com