先前的研究已經(jīng)顯示,在體外胰島細(xì)胞與間充質(zhì)干細(xì)胞混合培養(yǎng)能夠促進(jìn)胰島細(xì)胞分泌胰島素,這與改善體內(nèi)移植功能有關(guān)。為了進(jìn)一步探討間充質(zhì)干細(xì)胞介導(dǎo)的改善胰島功能的具體作用因素,我們利用qRT-PCR方法檢測胰島細(xì)胞所表達(dá)的G蛋白偶聯(lián)受體的間充質(zhì)干細(xì)胞衍生肽配體。研究發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞的膜聯(lián)蛋白A1(ANXA1)mRNA高表達(dá),且采用蛋白質(zhì)免疫印跡試驗(Western Blot)和酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測了胰島裂解物和間充質(zhì)干細(xì)胞調(diào)控的媒介物中的蛋白表達(dá)水平。用外源性ANXA1預(yù)孵育的胰島受葡萄糖刺激的胰島素分泌量(GSIS)增加,這也佐證了間充質(zhì)干細(xì)胞體外預(yù)孵育的有利影響。小干擾RNA介導(dǎo)的間充質(zhì)干細(xì)胞ANXA1基因敲除可降低它們促進(jìn)GSIS增加的能力。與對照組相比,ANXA1基因敲除小鼠的間充質(zhì)干細(xì)胞無增強GSIS的功能。加入ANXA1預(yù)孵育胰島,其調(diào)節(jié)鏈脲霉素誘導(dǎo)的糖尿病小鼠血糖能力有限,這表明其他間充質(zhì)干細(xì)胞來源的因子能夠完全效仿體內(nèi)間充質(zhì)干細(xì)胞預(yù)孵育的有利效果。這些發(fā)現(xiàn)證實了利用間充質(zhì)干細(xì)胞分泌蛋白質(zhì)組作為一種明確的非細(xì)胞治療方法改善臨床胰島細(xì)胞移植方案的可行性。