動脈粥樣硬化研究獲新進展控制發(fā)病率還應注意降低高密度脂蛋白顆粒水平

本刊訊 近日，來自首都醫(yī)科大學附屬北京安貞醫(yī)院的一項前瞻性隊列研究，首次報道了高密度脂蛋白顆粒膽固醇過載與頸動脈粥樣硬化的關系，并獲得了“首都十大疾病科技攻關創(chuàng)新型科技進展獎”，以及國際認可。

研究者在研究血脂成分與動脈粥樣硬化進展時偶然發(fā)現(xiàn)，高密度脂蛋白（HDL）顆粒特別少的人中實際上有很多膽固醇的水平并不低，提示每個HDL顆粒平均攜帶的膽固醇較多。聯(lián)系到兩項臨床試驗的失敗，推測過度負荷可能損害了HDL攜帶膽固醇的功能。因此，研究團隊利用社區(qū)隨訪隊列研究檢測基線HDL顆粒與HDL-C水平，提出了一個新比值，即每個HDL顆粒平均所含的膽固醇量。該研究共納入無心血管病的930例45～74歲受試者，采用核磁共振波譜法測量高密度脂蛋白顆粒數(shù)，并通過計算高密度脂蛋白膽固醇水平與高密度脂蛋白顆粒數(shù)的比值來估算每個高密度脂蛋白顆粒中膽固醇分子數(shù)。按照單個高密度脂蛋白顆粒中膽固醇分子數(shù)(HDL-C/P）由低到高分為4組，觀察其與5年后動脈粥樣硬化進展的相關性。隨訪5年后發(fā)現(xiàn)，基線HDL-C/P與頸動脈粥樣硬化進展顯著相關。其中，HDL-C/P最高組受試者的頸動脈粥樣硬化進展風險是HDL-C/P最低組的1.56倍。

此外，在入組時沒有頸動脈粥樣硬化斑塊的受試者中，以檢測頸動脈斑塊以及總斑塊面積（TPA）改變來反映動脈粥樣硬化進展和程度。隨訪5年后再次檢查時，HDL-C/P水平最高組受試者的總斑塊面積比最低組大9.4mm2。研究結果提示，高密度脂蛋白顆粒膽固醇過載與動脈粥樣硬化進展風險獨立正相關，高密度脂蛋白顆粒數(shù)量及膽固醇含量聯(lián)合決定了高密度脂蛋白的抗動脈粥樣硬化功能，存在HDL顆粒膽固醇過度負荷者動脈粥樣硬化風險最高，顆粒越少，動脈粥樣硬化進展風險越高。這為部分隨機對照藥物臨床試驗中血漿高密度脂蛋白膽固醇水平升高后受試者未能獲益的問題提供了全新的解答。

目前，HDL與動脈粥樣硬化的關系還不能下定論，對HDL以及很多血脂成分的認識正在快速進展中，有些方面還沒有最終的答案。但研究者相信HDL是一個非常重要的保護因素，不能因為一二個臨床試驗的失敗就輕易推翻。這一發(fā)現(xiàn)為進一步降低動脈粥樣硬化性心血管疾病發(fā)病率指明了方向，醫(yī)學界不應再單獨關注增加高密度脂蛋白含量，升高高密度脂蛋白膽固醇水平，而應同時降低膽固醇過載的高密度脂蛋白顆粒水平。