何光秀（廣西來賓市中醫(yī)醫(yī)院婦產科，廣西 來賓 546100）

功能失調性子宮出血的藥物治療進展

何光秀
（廣西來賓市中醫(yī)醫(yī)院婦產科，廣西 來賓 546100）

功能性失調性子宮出血又稱為功血，該病是婦科的多發(fā)病、常見病，可發(fā)生在性成熟女性的各個年齡層，本病的治療主要分為非藥物治療及藥物治療兩種，其中藥物仍作為控制子宮出血的首選方法。臨床上若能夠正確應用性激素治療，可迅速有效地控制出血。同時止血后的治療策略需要根據(jù)患者的個人情況來制定，如生育要求、患者的年齡、血紅蛋白、病程等多方面綜合分析，主要目的為減少子宮出血、調整月經(jīng)周期，可以選擇非激素類藥物、性激素類藥物及中草藥等。

功能失調性子宮出血（功血）；藥物；治療；進展

功能性子宮出血是婦科常見性疾病，該病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢，且治療后復發(fā)率較高，影響著女性的生殖健康[1]。近年來隨著對該病研究的不斷深入，藥物種類上并無突破性的進展，但是得到了一定的治療用藥經(jīng)驗的積累，藥物仍然是該病主要的治療方法[2]。本研究將對近年來臨床上常用治療功能失調性子宮出血的藥物進行如下綜述。

1 功能失調性子宮出血的治療原則

該病主要的治療原則為迅速止血及調整月經(jīng)周期，盡量避免貧血及疾病的復發(fā)[3]。要注意區(qū)分無排卵性與排卵性功血之間的區(qū)別，根據(jù)患者的病程、出血量、年齡、體質及對生育的要求，分別制定相應的治療方案，對中青年患者以達到恢復排卵為治療目的[4]。對于更年期功血的女性則以控制出血及調整月經(jīng)周期，避免復發(fā)為治療目標，對排卵的恢復不做要求。育齡期的女性有排卵存在，則有很大生育希望，應當促進黃體功能的恢復[5]。

2 功能失調性子宮出血常用藥物及治療方法

目前用于治療本病的藥物種類較多，主要分為性激素類及非激素類藥物[6]。

2.1 雌激素類藥物

雌激素類止血藥物又稱為子宮內膜修復治療方法，主要用于子宮內膜的修復止血上，雌激素可以通過增加凝血因子及纖維蛋白原的表達水平，以促進血小板的聚集，同時降低毛細血管的通透性，該藥物主要適用于血紅蛋白偏低的患者，由于出血時間較長，無法耐受陰道出血[7-8]。治療劑量的使用上應當與內源性雌激素水平的高低呈正相關，劑量從小到大使用，原則上以最小劑量發(fā)揮最佳止血效果。雌激素主要目的在于糾正貧血，及時止血，積極的輔助治療可給予輸血，一般雌激素治療之后還需要孕激素治療，通過一次性月經(jīng)樣出血之后以達到止血的目的[9]。雌激素用于青春期的功血患者，但并不用于圍絕經(jīng)期的功血[10]。

2.1.1 倍美力

戊酸雌二醇4～6 mg，倍美力2.5～5.0 mg，每8 h1次，直至血止。該方法在臨床上較為常用。

2.1.2 苯甲酸雌二醇

根據(jù)出血情況每6～8 h重復1次，首次劑量為2～4 mg肌內注射，直至血止，該方法目前臨床上使用不多。

2.2 孕激素

孕激素止血的方法又稱為藥物性刮宮或稱為子宮內膜脫落法，主要用于治療無排卵型功能失調性子宮出血，作用機制是將子宮內膜轉化為分泌相，在停用孕激素之后功能層內膜剝離，在自身雌激素的影響之下修復使子宮出血停止，以達到止血的目的[11]。孕激素通過控制溶酶體影響花生四烯酸水平，從而在停藥之后發(fā)揮止血作用。臨床上最常用的藥物為黃體酮，通過20～40 mg肌內注射，連用10天，或者選用地屈孕酮10 mg/次，2次/d，可用于止血后的月經(jīng)周期調整，可稱為后半周療法，對于排卵性功血患者可用甲羥孕酮10 mg/d治療，共治療1周，可減少出血，促進內膜分泌期發(fā)育[12]。

2.3 雄激素

功血治療的同時可加用雄激素治療，其目的就是增加子宮血管張力，收縮子宮血管，減少出血量，單獨使用其止血效果不明顯，因此需要與雌激素及孕激素聯(lián)合使用。配合雄激素減少卵巢源性雌激素分泌，抑制腺激素分泌，進而抑制下丘腦-垂體-性腺軸的作用，但是對青春期功能失調性子宮出血不主張使用[13-15]。

2.3.1 甲基睪丸素

該藥物的劑量5～10 mg/次，通常使用20天，主要用于出血量較大的絕境過渡期女性。

2.3.2 丙酸睪丸酮

該藥物的治療劑量為25～50 mg/d，連續(xù)使用3～5天，每個月經(jīng)周期用量不超過300 mg，絕境過渡期女性可增加用藥劑量。

2.4 米非司酮

20 mg/d，睡前頓服，2個月后改為2次/周；或者采用每日或隔日12.5～25 mg，共使用3～6個月。近年來米非司酮主要用于絕經(jīng)過渡期功血的治療，其療效較為明顯。對表皮生長因子受體具有調節(jié)作用，可間接抑制子宮內膜芳香化酶的活性作用，感染子宮內膜增殖及分化，抑制其與子宮內膜受體結合[16]。

2.5 口服短效避孕藥物

該藥物1～2次/d，在止血3天之后逐漸減少劑量至1次/d，任何一種孕激素及雌激素符合型均有效，適合長期嚴重的無排卵型出血患者，維持血紅蛋白上升之后再減少撤退出血[17]。

常用的兩種新型避孕藥為敏定偶及媽富隆，該類藥物價格便宜，方便使用。兩種藥物均含有35 μg的炔雌醇，分別含有孕二烯酮及高效孕激素地索高諾酮，2片/d，每6～8 h一次，通常在2～3天內止血，之后維持藥物至3天。已有研究證實了對于絕經(jīng)過渡期、青春期患者均具有良好的止血療效，副作用較小。對于無生育要求的功血患者，同時存在高雄激素表現(xiàn)及希望避孕者，該藥物具有良好的療效，在調經(jīng)的同時可達到避孕目的[18]。

2.6 其他激素類輔助治療藥物

在激素藥物治療的同時還可以采用其他激素類輔助治療藥物，以進一步改善患者的貧血癥狀及一般情況[19]。

2.6.1 抗纖溶酶藥物

其中重要的一類藥物為氨甲環(huán)酸，該類藥物可與纖維蛋白溶酶原活化產生競爭性抑制作用，具有抗纖維蛋白溶解的作用，在出血開始即給予該類藥物0.5～1.0 g/d，連續(xù)服用3～5天，在出血較多的時候使用，2～6個月出血明顯減少后可根據(jù)經(jīng)血量調整藥物的用量。另一類藥物為氨基己酸，該類藥物可以一直纖維蛋白原的激活，從而阻礙纖維酶原轉變?yōu)槔w維酶，進而抑制纖維蛋白的降解，發(fā)揮止血的作用。早期的用量為4～6 g，靜脈滴注，維持劑量為1 g/h，使用1～2天，直至出血停止，隨后可以給與口服2 g/d，使用7～10天為1個周期。氨甲苯酸，該類藥物同樣具有抗纖維蛋白溶解的作用[20]，靜脈滴注，每天的總用量不超過600 mg；口服劑量為200～500 mg，每天的最大劑量為2 g。

2.6.2 前列腺素合成酶抑制劑

該類藥物在功血治療中發(fā)揮著具有良好的療效。研究表明功血與前列腺素合成有關，可促進血小板的聚集的血管收縮性物質及抗血小板聚集的舒血管物質，平均可減少40%～50%的出血量，同時緩解經(jīng)期疼痛[21]。若患者出血不嚴重，不影響日常的正?；顒?，可采用萘普生口服0.2～0.3 g，每日劑量不超過1.25 g，2～3次/d，或采用甲芬那酸治療，該藥物的首次劑量為0.5 g，每6 h使用1次。

2.6.3 止血劑

維生素K、維生素C、酚磺乙胺、卡巴克絡等都具有較好的輔助治療作用。其中卡巴克絡片具有增強毛細血管抵抗力，減少細胞通透性，可使毛細血管回縮，且該過程不會造成凝血。可口服2.5～5 mg，3次/d，也可以采用肌內注射的方法，每12 h1次，嚴重時可加大治療劑量。酚磺乙胺，該類藥物的治療機制是通過增加血小板生成，從而增加其凝血活性物質的釋放，促進血小板聚集，增強黏附力，縮短凝血時間，增強毛細血管的抵抗力，以減少血液滲出[22]。使用劑量為0.5～1.0 g，3次/d，可采用肌內注射或者靜脈注射的形式。

2.7 棉酚

該類藥物可促進功血患者子宮內膜的萎縮，一直甾體激素的生成，尤其適用于絕經(jīng)期或者絕經(jīng)過渡期的患者，以達到早日絕經(jīng)減少出血的目的。使用劑量為20 mg/d，連續(xù)使用2個月之后改為2次/周，治療的同時注意補充鉀，以降低低鉀血癥的發(fā)生[23]。

2.8 促排卵藥物

常用的藥物有尿促性腺激素、克羅米芬、人絨毛膜促性腺激素，對于年輕女性，尤其是有妊娠需求的女性，控制出血可采用克羅米芬聯(lián)合尿促性腺激素，或者尿促性腺激素聯(lián)合人絨毛膜促性腺激素。其中克羅米芬可有效促進卵泡素的增加，在黃體功能好轉之后，才采用雌激素及孕激素治療以減少出血，克羅米芬在月經(jīng)第5天開始使用，連用5天；尿促性腺激素聯(lián)合人絨毛膜促性腺激素給藥為自月經(jīng)第5天開始使用克羅米芬100 mg/d，連續(xù)使用5天之后，采用150 U尿促性腺激素治療[24]。

2.9 促性腺激素釋放激素激動劑

近年來該藥物被越來越多的報道用于功血的治療，其具有促性腺激素釋放，對垂體具有重要的調節(jié)作用，以減低內源性雌激素水平而達到止血的目的。常用于出血量較大的內科疾病，或絕經(jīng)期或絕經(jīng)過渡期的出血，但是并不適用于手術的功血患者暫時過渡緩解癥狀。由于該藥物價格相對較為昂貴，因此臨床上較少使用[25]。

2.10 中醫(yī)藥治療

中醫(yī)藥在婦科疾病中的治療被越來越多的臨床使用，且取得了良好的療效，中醫(yī)藥可發(fā)揮重要的整體調節(jié)作用，其療效顯著，副作用較小，且遠期療效較為穩(wěn)定，具有重要的優(yōu)勢。尤其對于青少年功血及初潮后出血不止的患者具有較為明顯的治療作用。常用的中成藥有三七粉、云南白藥、血蝎等，中草藥有仙鶴草、墨旱蓮等，另外辯證處方療效更佳，且價格相對便宜，容易被患者所接受。

3 結束語

隨著我國婦科治療水平的不斷提高，功血已引起了越來越多的關注，經(jīng)過多年的研究及臨床實踐發(fā)現(xiàn)，我們已經(jīng)在該病的治療中得到了長足的進展，取得了越來越多研究成果。在臨床治療中藥物仍作為主要的治療選擇，尤其對于青春期的功血，激素治療為患者提供了有效且良好的治療，隨著臨床實踐的不斷提高，臨床醫(yī)生在治療功血中應當更加個體化的考慮患者的各項指標，如年齡、生育要求、經(jīng)濟情況等，盡可能的為患者制定最佳治療方案，選擇有效、經(jīng)濟、方便、簡單、副作用小的藥物治療，更好的促進患者的癥狀改善，提高患者的生活質量。隨著婦科醫(yī)療事業(yè)的不斷完善與發(fā)展，功血治療工作將會不斷發(fā)展進步。

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ISSN.2095-8803.2016.03.025.03

吳 衛(wèi)