江蘇省淮安市淮陰醫(yī)院皮膚科(淮安 223300) 嚴(yán)松華 禚欣欣 顧麗娟 劉維生

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阿維A聯(lián)合卡泊三醇軟膏治療斑塊狀銀屑病的療效及安全性分析*

江蘇省淮安市淮陰醫(yī)院皮膚科(淮安 223300) 嚴(yán)松華 禚欣欣 顧麗娟 劉維生△

目的：觀察分析阿維A與卡泊三醇軟膏聯(lián)合治療斑塊狀銀屑病的療效及安全性。方法：將88例患者隨機(jī)分為對照組和觀察組，兩組各44例；對照組僅用卡泊三醇軟膏涂敷患處肌膚，每日兩次；觀察組加用阿維A膠囊口服，0.3～0.5mg/(kg.d)，兩組均治療3個月；觀察治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況，比較兩組治療前后PASI評分變化并進(jìn)行療效評價(jià)。結(jié)果：兩組治療后PASI評分均較治療前顯著降低，治療后比較，觀察組PASI評分顯著低于對照組，比較差異均有顯著性(P<0.05)；對照組治療總有效率為43.2%，觀察組治療總有效率為95.5%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為15.9%，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為18.2%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：阿維A與卡泊三醇軟膏聯(lián)合治療斑塊狀銀屑病療效顯著，具有較好的安全性。

銀屑病是一類以鱗屑性丘疹、紅斑為主要特征的慢性易復(fù)發(fā)性炎癥反應(yīng)，以斑塊狀銀屑病較為多見，好發(fā)于青壯年，以面部及四肢較為常見，容易反復(fù)發(fā)作，難以治愈，給患者的生活及社交帶來很大的影響[1]。本病尚未發(fā)現(xiàn)明確的發(fā)病機(jī)制，目前的研究認(rèn)為銀屑病的發(fā)生可能是由于精神壓力過大、家族遺傳、內(nèi)分泌紊亂、感染等因素引發(fā)角質(zhì)細(xì)胞過度增殖，從而導(dǎo)致紅斑、丘疹及鱗屑等為主要表現(xiàn)的全身性疾病[2]。目前臨床治療此病的方法眾多，以外用藥物如卡泊三醇軟膏等治療為主，但療效并不明顯，停藥后易反復(fù)發(fā)作[1]。阿維A是一類芳香族維A酸類藥物，臨床常用于治療重癥銀屑病，對斑塊狀銀屑病的治療效果目前尚不明確[3]。本研究通過對88例斑塊狀銀屑病進(jìn)行治療，觀察阿維A與卡泊三醇軟膏聯(lián)合治療與單獨(dú)應(yīng)用卡泊三醇軟膏治療銀屑病的臨床療效，并評價(jià)藥物安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇2014年11月至2016年5月于江蘇省淮安市淮陰醫(yī)院門診收治的尋常斑塊狀銀屑病患者88例，所有患者均符合2000年《現(xiàn)代皮膚病學(xué)》中關(guān)于斑塊狀銀屑病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。根據(jù)隨機(jī)分配原則將患者分為對照組和觀察組各44例，其中對照組男26例，女18例；年齡22～56(38.9±10.8)歲；銀屑病皮損面積及嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI)評分[5]為6.5～14.8(10.7±3.2)分；觀察組男27例，女17例；年齡22～57(39.2±11.0)歲；PASI評分為6.6～15.0(10.9±3.1)分；兩組患者年齡、性別等一般資料比較無明顯差異(P>0.05),具有可比性。

2 方 法 對照組僅用卡泊三醇軟膏，潔凈肌膚后適量涂敷于患處，每日兩次；觀察組加用阿維A膠囊口服，0.3～0.5mg/(kg.d)；兩組均治療3個月，觀察治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況并比較兩組治療前后PASI評分變化。

3 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) ①治療前及治療結(jié)束后進(jìn)行PASI評分，PASI評分主要包括皮損面積及皮損嚴(yán)重程度兩個方面，通過頭頸部、上肢、軀干以及下肢四個部分的紅斑、脫屑、浸潤及受累面積評價(jià)皮損面積，每個部位分為7個等級，從0～6分表示皮損面積從小及大；根據(jù)各部位紅斑、脫屑、浸潤及受累程度評價(jià)皮損嚴(yán)重程度，每個部位分為5個等級，從0級～4級表示皮損程度由輕到重；計(jì)算總評分值，分值范圍在0～72分(對于斑塊狀銀屑病患者，PASI<8 分為輕度，8～12 分為中度，>12 分為重度)。根據(jù)治療前后評分變化進(jìn)行療效評價(jià)：基本痊愈：PASI評分較治療前減少90%及以上；顯效：PASI評分較治療前減少60～89%；好轉(zhuǎn)：PASI評分較治療前減少20～59%；無效：PASI評分較治療前減少20%以下。根據(jù)基本痊愈、顯效以及好轉(zhuǎn)例數(shù)計(jì)算總有效率。②觀察兩組患者治療過程中皮膚干燥、灼燒及刺痛感、口唇炎癥、眼刺激征、視力受損等不良反應(yīng)的發(fā)生情況并計(jì)算發(fā)生率。

結(jié) 果

1 兩組患者治療前后PASI評分比較 治療前后PASI評分比較，兩組比較差異均有顯著性(P<0.05)，治療前觀察組PASI評分10.9±3.1，對照組為10.9±3.1，治療后觀察組PASI評分5.5±1.9明顯低于對照組治療后(8.7±2.4)，兩組比較差異顯著(P<0.05)。

2 兩組患者療效比較 對照組治療后基本痊愈6例，顯效7例，好轉(zhuǎn)6例，無效25例，治療總有效率為43.2%；觀察組治療后基本痊愈14例，顯效13例，好轉(zhuǎn)15例，無效2例，治療總有效率為95.5%，觀察組療效顯著優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對照組3例患者出現(xiàn)皮膚干燥，4例患者出現(xiàn)皮膚灼燒及刺痛感，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.9%；觀察組5例患者出現(xiàn)皮膚干燥，2例患者出現(xiàn)口周皮炎，1例患者眼睛干燥，不良反應(yīng)發(fā)生率為18.2%，兩組比較差異不顯著，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.080，P>0.05)。

討 論

銀屑病，又稱銀血病、牛皮癬，是皮膚科最常見的慢性疾病，斑塊狀銀屑病是其主要類型之一[6]。目前認(rèn)為銀屑病的發(fā)病機(jī)制主要是由于機(jī)體免疫調(diào)節(jié)失衡，T淋巴細(xì)胞大量激活，侵襲表皮并釋放大量炎性介質(zhì)及表皮生長因子，導(dǎo)致角質(zhì)大量形成，體表出現(xiàn)皮疹及斑塊，同時可見大量皮屑脫落[7]。目前尚沒有根治藥物，臨床常用藥物涂敷來緩解患者疼痛，減輕皮損[8]；其中卡泊三醇軟膏是最常用的外用治療藥物，其主要成分是維生素D衍生物，具有調(diào)節(jié)表皮生長、抑制角質(zhì)形成細(xì)胞異常增生、促進(jìn)正常分化、抑制免疫細(xì)胞功能來發(fā)揮治療作用，具有起效快、作用溫和等優(yōu)點(diǎn)，且不會透皮吸收，安全性較好。

阿維A是一類維A酸類藥物，主要活性成分為依曲替酸，具有生物利用度高、半衰期短的優(yōu)點(diǎn)，主要通過調(diào)節(jié)表皮細(xì)胞增殖分化，抑制嗜中性粒細(xì)胞趨化，促進(jìn)淋巴細(xì)胞分化增生來調(diào)控皮損部位炎癥反應(yīng)，從而抑制皮損區(qū)域細(xì)胞增殖，起到治療的作用；臨床常用于治療重度銀屑病，具有確切的療效[9]。但是阿維A也存在一定的不良反應(yīng)，常表現(xiàn)為皮膚黏膜損傷、眼唇干澀、視力受損、血清白細(xì)胞水平異常升高等嚴(yán)重削弱了阿維A的療效[10]。王雅芳的研究結(jié)果顯示阿維A與卡泊三醇合用可以縮短阿維A服藥時間，減輕藥物不良反應(yīng)[11]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后PASI評分顯著低于對照組，治療總有效率高達(dá)95.5%顯著高于對照組治料總有效率43.2%，各項(xiàng)比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表示兩藥聯(lián)用療效顯著；且觀察組治療過程中不良反應(yīng)率為18.2%，與對照組不良反應(yīng)發(fā)生率15.9%比較差異不顯著，顯示兩藥聯(lián)用并不會增加藥物不良反應(yīng)，安全性較好。綜上所述，阿維A與卡泊三醇軟膏聯(lián)合治療斑塊狀銀屑病療效顯著。

[1]BrezinskiEA,DhillonJS,ArmstrongAW.EconomicBurdenofPsoriasisintheUnitedStates:ASystematicReview[J].JAMADermatol,2015,151(6):651-8.

[2]ArmstrongAW,HarskampCT,ArmstrongEJ.Psoriasisandmetabolicsyndrome:asystematicreviewandmeta-analysisofobservationalstudies[J].JAmAcadDermatol,2013,68(4):654-62.

[3] 王 麗,馬 彥,王冬梅,等.阿維A治療重癥銀屑病臨床療效與安全性評價(jià)[J].中國皮膚性病學(xué)雜志,2005,19(1):61-62.

[4] 馬 燕.復(fù)方甘草酸苷與阿維A膠囊聯(lián)合治療銀屑病的療效和安全性分析[J].臨床合理用藥雜志,2014,7(24):29-30.

[5] 曹俊杰.抗生素聯(lián)合阿維A膠囊治療尋常型銀屑病的療效分析[D].鄭州大學(xué),2014.

[6] 張大維,卞彩云,劉 艷,等.鈣泊三醇倍他米松軟膏治療斑塊狀銀屑病的臨床療效觀察[J].臨床皮膚科雜志,2013,42(7):440-441.

[7] 楊小兵.阿維A聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療斑塊狀銀屑病療效分析[J].中國醫(yī)藥指南,2011,9(35):24-25.

[8] 余 晨,李振魯,劉曉明,等.阿維A聯(lián)合白芍總苷治療中重度斑塊狀銀屑病的療效[J].臨床皮膚科雜志,2015,44(12):763-766.

[9] 李兆研,于 湞,孫 躍,等.阿維A與常規(guī)藥物治療重癥銀屑病的臨床療效[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2016,11(1):114-115.

[10] 張永紅.阿維A治療重癥銀屑病的臨床療效與安全性評價(jià)[J].中國醫(yī)藥指南,2014,12(17):151-151.

[11] 王雅芳.阿維A聯(lián)合復(fù)方氟米松、卡泊三醇軟膏治療甲銀屑病療效觀察及患者生活質(zhì)量調(diào)查[D].寧夏醫(yī)科大學(xué),2015.

(收稿：2016-06-17)

*山東省醫(yī)藥衛(wèi)生科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(2014WS0265)

銀屑病/治療 阿維A @卡泊三醇

R758.63

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2016.12.050

△通訊作者：山東省濰坊市人民醫(yī)院神經(jīng)外科