延安大學咸陽醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(咸陽712000)　韓　霞

?

纖溶酶原激活劑治療急性腦梗死的療效分析

延安大學咸陽醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(咸陽712000)韓霞

摘要目的：探討靜脈使用纖溶酶原激活劑溶栓后，纖溶系統(tǒng)及相關(guān)凝血因子的濃度變化。方法：選擇被試者36例，采集靜脈血，測量血漿中纖維蛋白原、纖維蛋白溶酶原、α2-抗纖溶酶、凝血因子Ⅷ、纖維蛋白降解產(chǎn)物和D-二聚體的濃度，并比較治療前、治療后2h以及治療后24h的濃度差別。結(jié)果：纖維蛋白原、纖維蛋白溶酶原、α2-抗纖溶酶和凝血因子Ⅷ在溶栓處理后濃度降低，纖維蛋白降解產(chǎn)物和D-二聚體濃度升高。結(jié)論：對血漿中纖溶系統(tǒng)和凝血系統(tǒng)的相關(guān)指標變化的研究，有利于我們加深對rt-PA溶栓治療的病理學理解。

主題詞腦梗死/治療纖溶酶原激活劑纖維蛋白原纖維蛋白溶酶原

中風是目前全球致死率最高的疾病之一，美國和日本每年分別約有730,000和1500,000人發(fā)生中風[1-2]。對于急性腦梗死患者，溶栓是救治的重中之重[3-4]，而rt-PA激活纖溶酶原，從而溶解血栓。現(xiàn)今rt-PA(重組人組織型纖溶酶原激活劑)在臨床上用于急性腦梗死患者短時間(4h)內(nèi)溶栓的有效性和安全性已經(jīng)有一些數(shù)據(jù)[5-6]，本研究旨在分析應(yīng)用rt-PA后病人的病情以及病理學數(shù)據(jù)，以期望對臨床應(yīng)用有更多的提示和幫助。

對象與方法

1對象本研究收集了我院2013年3月至2015年3月，神經(jīng)內(nèi)科收治的急性腦梗死患者36例。其中男性21例，女性15例，平均年齡為62±5.7歲。所有病例均為首次發(fā)病，并均經(jīng)過MRI或者CT證實。所有病人發(fā)病前一個月內(nèi)未曾服用過抗凝血藥物以及影響纖溶酶原活性的藥物。在給予rt-PA治療的前24h內(nèi)，禁止靜脈肝素治療、口服抗凝血藥治療、口服阿司匹林治療、口服氯吡格雷(抗血小板藥)治療、口服小分子肝素或者皮下注射小分子肝素。

2方法所有入組對象均在早晨空腹采集靜脈血，全血于低溫離心機中，4℃，3000 rpm離心10min。

3統(tǒng)計學方法采用Graphpad軟件進行數(shù)據(jù)分析。計算組間統(tǒng)計學差異采用student's t test檢驗，P<0.05時我們認為有統(tǒng)計學差異。

結(jié)果

1急性腦梗死病人治療前和經(jīng)過纖溶酶原治療后血漿中纖維蛋白原(Fibrinogen)的濃度分析治療前患者血漿纖維蛋白原含量為4.7±0.4g/L，治療后2h、24h后分別為3.1±0.4g/L和3.6±0.5g/L，均顯著低于治療前(P<0.05)。

2急性腦梗死病人治療前和經(jīng)過纖溶酶原治療后纖維蛋白溶酶原(Plasminogen)的濃度分析治療前患者血漿纖維蛋白溶酶原濃度為88±10.3%AU/L，治療后2h、24h后分別為57±2.4%AU/L和75±1.9%AU/L，均顯著低于治療前(P<0.05)。

3急性腦梗死病人治療前和經(jīng)過纖溶酶原治療后α2-抗纖溶酶的濃度分析治療前、治療后2h、24h時，患者α2-抗纖溶酶濃度分別為91.3%±11.6%AU/L、46.7%±10.5%AU/L和51.4%±11.2%AU/L，各觀測點之間差異顯著(P<0.05)。

4急性腦梗死病人治療前和經(jīng)過纖溶酶原治療后凝血因子Ⅷ的濃度分析治療前，患者凝血因子Ⅷ濃度為103.4%±10.5%AU/L，治療后2h為100.7%±11.6%AU/L，與治療前無明顯差異(P>0.05)，治療后24h為99.8%±11.3%AU/L，顯著低于治療前(P<0.05)。

5急性腦梗死病人治療前和經(jīng)過纖溶酶原治療后纖維蛋白降解產(chǎn)物(fibrin degradation products, FDP)的濃度分析治療前，患者FDP濃度為5.0±0.8mg/L，治療后2h為18.25±4.9mg/L，顯著低于治療前(P<0.05)，治療后24h為5.3±0.9mg/L，與治療前無明顯差異(P>0.05)。

6急性腦梗死病人治療前和經(jīng)過纖溶酶原治療后D-二聚體(D-dimer)的濃度分析治療前、治療后2h、24h時，患者D-二聚體濃度分別為0.9±0.4mg/L、4.2±1.5mg/L和1.4±0.5mg/L，各觀測點之間均存在顯著差異(P<0.05)。

討論

在急性腦梗死發(fā)病4.5h內(nèi)，靜脈注射rtPA已被證實是一種有效的治療手段。然而，有時候溶栓的失敗被認為和血管再通的缺失或者程度不夠有關(guān)，以及血管再閉塞。對于腦梗死中應(yīng)用溶栓藥物后的病理學分析很多，然而對于溶栓過程中的動力學數(shù)據(jù)并不多。我們的研究的目的是系統(tǒng)地評估在rt-PA溶栓治療后，在指定的時間點，凝血和溶纖維蛋白相關(guān)參數(shù)的變化。

我們這個研究的目的是描述rt-PA對于纖維蛋白的降解的早期效果(通過D-二聚體來表示)，同時也描述了體內(nèi)循環(huán)的纖維蛋白原的降解(間接通過纖維蛋白降解產(chǎn)物FDP的量來表示)。還有對凝血系統(tǒng)的影響(通過因子Ⅷ來表示)。

纖維蛋白原在溶栓處理后2h比溶栓前降低，溶栓處理后24h有所回升，但相比溶栓前仍然偏低。纖維蛋白溶酶原在溶栓處理后2h比溶栓前降低，溶栓處理后24h有所回升，但相比溶栓前仍然偏低。α2-抗纖溶酶在溶栓處理后2h比溶栓前降低，溶栓處理后24h有所回升，但相比溶栓前仍然偏低。凝血因子Ⅷ在溶栓處理后2h比溶栓前有降低趨勢但無統(tǒng)計學意義，溶栓處理后24h繼續(xù)降低, 相比溶栓前也有統(tǒng)計學意義。纖維蛋白降解產(chǎn)物在溶栓處理后2h比溶栓前升高，溶栓處理后24h降低。D-二聚體在溶栓處理后2h比溶栓前升高，溶栓處理后24h降低。

rt-PA溶栓治療后，由于無活性的纖溶蛋白溶酶原被rt-PA激活，生成有活性的纖溶酶，所以溶栓治療后纖維蛋白溶酶原的濃度降低。而纖維蛋白原被降解成纖維蛋白降解產(chǎn)物FDP，纖維蛋白被降解成D-二聚體，所以溶栓治療后纖維蛋白原的濃度降低，纖維蛋白降解產(chǎn)物和D-二聚體的濃度升高。α2-抗纖溶酶在血漿的濃度在溶栓治療后也降低，可能是因為其和纖溶酶結(jié)合形成復合物從而抑制纖溶酶的活性這一作用機理有關(guān)。rt-PA溶栓治療后，對血漿中纖溶系統(tǒng)和凝血系統(tǒng)的相關(guān)指標變化的研究，有利于我們加深對rt-PA溶栓治療的病理學理解，以助于我們設(shè)計出更好更安全的治療方案。

參考文獻

[1]Katsura K. Brain protection therapy in acute cerebral infarction[J]. J Nippon Med Sch, 2012,79(2):104-110.

[2]Koton S. Stroke incidence and mortality trends in US communities 1987 to 2011[J]. JAMA, 2014,312(3):259-268.

[3]陳靜. 丹紅注射液治療急性腦梗死60例[J]. 陜西中醫(yī), 2014, 35(2):140-141.

[4]高志良, 羅玉敏. 中西醫(yī)結(jié)合治療急性腦梗死療效觀察[J]. 陜西中醫(yī), 2014, 35(4):425-427.

[5]陳巖, 張佩蘭, 王育新,等. 不同時間窗rt-PA靜脈溶栓急性腦梗死合并高血壓的療效評價[C]. 中華醫(yī)學會第十七次全國神經(jīng)病學學術(shù)會議論文匯編(下). 2014.

[6]Del-Zoppo GJ. Recombinant tissue plasminogen activator in acute thrombotic and embolic stroke[J]. Ann Neurol，1992，32(1):78-86.

(收稿：2016-03-17)

【中圖分類號】R743

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.08.077