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西咪替丁有顯著抑制胃酸分泌的作用，能明顯抑制基礎(chǔ)和夜間胃酸分泌，也能抑制由組胺、分肽胃泌素、胰島素和食物等刺激引起的胃酸分泌，并使其酸度降低，對(duì)因化學(xué)刺激引起的腐蝕性胃炎有預(yù)防和保護(hù)作用，對(duì)應(yīng)激性胃潰瘍和上消化道出血也有明顯療效。

西咪替丁能抑制肝臟藥物代謝酶的活性和減少肝血流量。當(dāng)西咪替丁與其他主要經(jīng)肝臟代謝滅活的藥物聯(lián)用時(shí)，西咪替丁可致后者的代謝和清除減慢，血藥濃度升高，尤其是與以下安全范圍窄的藥物聯(lián)用后，可引起蓄積中毒。

心血管藥物 西咪替丁與普萘洛爾、美托洛爾、利多卡因、普魯卡因胺、奎尼丁聯(lián)用時(shí)，可使后者的清除率降低，半衰期延長(zhǎng)，血藥濃度升高。如西咪替丁可使普萘洛爾的血藥濃度升高2～3倍，使美托洛爾（聯(lián)用7天）的血藥濃度升高62%～70%，使利多卡因的血藥濃度升高46%～75%，使奎尼丁的血藥濃度升高21%；使普魯卡因胺的腎清除率降低36%，半衰期延長(zhǎng)24%。故上述藥物與西咪替丁聯(lián)用時(shí)，應(yīng)注意血藥濃度監(jiān)測(cè)和減少用藥劑量。西咪替丁可拮抗可樂(lè)定、米諾地爾（長(zhǎng)壓定）的降壓作用，聯(lián)用時(shí)可使后者的降壓作用降低或無(wú)效。

鎮(zhèn)靜及抗精神病藥 西咪替丁與地西泮（安定）、氯氮平（抗精神病類(lèi)藥物）聯(lián)用時(shí)，可使后者的血藥濃度升高1.2～2倍，但不經(jīng)肝臟代謝的勞拉西泮（抗焦慮藥物），則不受西咪替丁的影響；西咪替丁與丙咪嗪、去甲丙咪嗪聯(lián)用時(shí)，可使后者的血藥濃度升高75%，西咪替丁可使苯妥英鈉血藥濃度升高13%～60 %；使卡馬西平血藥濃度升高50%。上述藥物與西咪替丁聯(lián)用時(shí)，應(yīng)注意減少用藥劑量，并避免長(zhǎng)期聯(lián)用。

氨茶堿 西咪替丁與氨茶堿聯(lián)用，可使后者的血藥濃度升高2～3倍。兩者應(yīng)避免聯(lián)用，必須聯(lián)用時(shí)，應(yīng)減少氨茶堿的用量，并注意其血藥濃度監(jiān)測(cè)。

抗凝劑 西咪替丁與華法林聯(lián)用，可使后者的血藥濃度升高 1倍，凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)20%～200%；西咪替丁與雙香豆素聯(lián)用，可使后者的血漿清除率明顯降低，血藥濃度顯著升高。故兩者應(yīng)避免聯(lián)用，必須聯(lián)用時(shí)，應(yīng)減少抗凝劑的劑量。

抗菌藥 西咪替丁與抗真菌藥酮康唑聯(lián)用，可使后者的吸收減少，血藥濃度降低80%，致使該藥無(wú)效；西咪替丁與氯霉素聯(lián)用，因兩者均可導(dǎo)致骨髓抑制，故聯(lián)用可加重對(duì)造血系統(tǒng)的毒性；西咪替丁可使四環(huán)素的溶解度降低，吸收減少，抗菌作用減弱；西咪替丁可使克林霉素的血藥濃度升高19%，生物利用度增加27%。

消化系統(tǒng)藥物 西咪替丁與甲氧氯普胺、氫氧化鋁和氫氧化鎂聯(lián)用，可減少西咪替丁的吸收，甲氧氯普胺可使西咪替丁的生物利用度由82%下降至63%，氫氧化鋁、氫氧化鎂可使西咪替丁血藥峰濃度下降33.4%。但碳酸氫鈉對(duì)西咪替丁無(wú)此影響。西咪替丁與甘拍酸鈉（抗酸和抗?jié)兯帲┗虮劝仿?lián)用，可增強(qiáng)療效，加速潰瘍的愈合。西咪替丁與阿托品聯(lián)用，對(duì)抑制胃酸分泌有協(xié)同作用，但兩者有相似的神經(jīng)毒作用，故一般不宜聯(lián)用。

抗組胺藥 與西咪替丁聯(lián)用，由于H1和H2受體均被阻斷，使運(yùn)動(dòng)后血管擴(kuò)張作用受到抑制，可加重心絞痛及間歇性跛行的癥狀。與阿司米星聯(lián)用，可引起致命性室性心律失常。

口服降糖藥 西咪替丁可抑制格列吡嗪、格列齊特、格列本脲等口服降糖藥的代謝，嚴(yán)重者可引起低血糖。

此外，西咪替丁可致胃酸分泌減少，與鐵劑聯(lián)用時(shí)，可減少鐵的吸收；西咪替丁與阿司匹林聯(lián)用，可使阿司匹林的溶解度增大，吸收增加，血藥濃度升高，聯(lián)用時(shí)應(yīng)注意血藥濃度監(jiān)測(cè)和減少用量；西咪替丁與嗎啡聯(lián)用，可使嗎啡的清除率明顯降低，血藥濃度升高，可引起潛在的致命性不良反應(yīng)，表現(xiàn)為呼吸驟停，伴癲痛大發(fā)作、神志錯(cuò)亂及全身抽搐等癥狀，用納洛酮可對(duì)抗此不良反應(yīng)。