陜西省人民醫(yī)院血液病研究室(西安710068)

楊娣娣　韓秀蕊　李艷春　趙　園　張麗潔　王九菊　魏緒倉(cāng)△

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骨髓活檢病理檢查在多發(fā)性骨髓瘤診斷中的應(yīng)用價(jià)值*

陜西省人民醫(yī)院血液病研究室(西安710068)

楊娣娣韓秀蕊李艷春趙園張麗潔王九菊魏緒倉(cāng)△

摘要目的：探討骨髓活檢在多發(fā)性骨髓瘤(MM)診斷與治療中的價(jià)值。方法： 采用骨髓抽吸-活檢雙標(biāo)本取材法，獲取骨髓活檢及涂片標(biāo)本，分析153例初診MM患者的骨髓活檢與涂片，對(duì)骨髓增生度、骨髓瘤細(xì)胞浸潤(rùn)度及漿細(xì)胞增殖模式、骨髓瘤細(xì)胞形態(tài)進(jìn)行比較研究。結(jié)果：骨髓活檢的增生度以及其對(duì)MM診斷的敏感性明顯高于骨髓涂片, 兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；骨髓活檢骨髓瘤細(xì)胞浸潤(rùn)度高于骨髓涂片，兩者比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；骨髓活檢中漿細(xì)胞增殖模式以間質(zhì)型、結(jié)節(jié)間質(zhì)型較多見(jiàn)，骨髓涂片中骨髓瘤細(xì)胞形態(tài)以幼稚漿細(xì)胞型為主。結(jié)論：骨髓活檢能準(zhǔn)確地反映漿細(xì)胞增殖模式，能較涂片更好地反映骨髓增生度及骨髓瘤細(xì)胞浸潤(rùn)度，對(duì)MM診斷的敏感性較骨髓涂片高；而骨髓涂片漿細(xì)胞形態(tài)清晰、特征典型，容易辨認(rèn)。骨髓活檢病理檢查結(jié)合與骨髓涂片能夠提高M(jìn)M診斷的敏感性及準(zhǔn)確率，對(duì)MM的早期診斷、治療具有重要價(jià)值。

主題詞多發(fā)性骨髓瘤/病理學(xué)骨髓檢查/方法骨髓涂片活組織檢查，細(xì)針漿細(xì)胞

多發(fā)性骨髓瘤(Multiple myeloma ，MM)是由骨髓內(nèi)單克隆漿細(xì)胞異常增殖引起的血液系統(tǒng)惡性腫瘤。骨髓涂片中發(fā)現(xiàn)骨髓瘤細(xì)胞是最基本的確診方法之一。但因早期骨髓瘤細(xì)胞呈灶性分布、單克隆球蛋白分泌過(guò)多、粘滯性增高以及不同程度的骨髓纖維化等，導(dǎo)致骨髓抽吸困難、涂片不能客觀地反映骨髓中腫瘤負(fù)荷。我們將骨髓活檢病理檢查結(jié)果與骨髓涂片進(jìn)行比較，以探討骨髓活檢在MM診斷中的價(jià)值。

資料與方法

1一般資料2005年1月至2014年12月，在我院收治初診MM患者153例,男88例，女65例，年齡37～83歲，均符合多發(fā)性骨髓瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)。

2取材與處理 患者髂后上棘局部麻醉，專(zhuān)用骨髓活檢針行抽吸-活檢雙標(biāo)本取材。先抽吸少量骨髓液涂片，自然干燥，進(jìn)行瑞-姬氏染色；同一部位距抽吸點(diǎn)約1～2cm處，環(huán)鉆法取0.8～1.5cm的骨髓組織，Bouin液固定，乙醇梯度脫水，塑料包埋、制片，HGF染色。

3觀察內(nèi)容估計(jì)骨髓涂片增生度, 選擇染色良好、漿細(xì)胞分布較多部位，分類(lèi)計(jì)數(shù)200個(gè)有核細(xì)胞，算出漿細(xì)胞比例，觀察骨髓瘤細(xì)胞形態(tài)特征并進(jìn)行分析，根據(jù)歐洲血液學(xué)會(huì)議標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分型[1]。估計(jì)骨髓活檢增生度, 骨髓瘤細(xì)胞的負(fù)荷容量百分率(%), 漿細(xì)胞增殖模式:分為簇片結(jié)節(jié)型、間質(zhì)型、結(jié)節(jié)間質(zhì)型、彌漫塞實(shí)型[2]。

4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1骨髓活檢與涂片增生度比較骨髓活檢增生活躍及以上134例(87.58%)，增生減低及以下的19例(12.42%)；骨髓涂片增生活躍及以上的105例(68.63%)，增生減低及以下的48例(31.37%)。骨髓活檢增生度明顯高于涂片(χ2=16.07,P<0.01)。

2骨髓活檢與涂片骨髓瘤細(xì)胞浸潤(rùn)度比較骨髓活檢骨髓瘤細(xì)胞浸潤(rùn)<20%16例(10.46%)、骨髓瘤細(xì)胞浸潤(rùn)20%～50%90例(58.82%)、骨髓瘤細(xì)胞浸潤(rùn)>50%47例(30.72%)；骨髓涂片骨髓瘤細(xì)胞浸潤(rùn)<20%31例(20.26%)、骨髓瘤細(xì)胞浸潤(rùn)20%～50%93例(60.79%)、骨髓瘤細(xì)胞浸潤(rùn)>50%29例(18.95%)。骨髓活檢骨髓瘤細(xì)胞浸潤(rùn)度高于涂片(χ2=9.18,P<0.05)。

3骨髓活檢與涂片對(duì)MM診斷的敏感性比較以骨髓活檢切片中檢見(jiàn)結(jié)節(jié)狀漿細(xì)胞瘤，骨髓涂片漿細(xì)胞>15%為陽(yáng)性診斷標(biāo)準(zhǔn)。骨髓活檢陽(yáng)性147例(96.08%),骨髓涂片陽(yáng)性123例(80.39%)，骨髓活檢陽(yáng)性率明顯高于涂片(χ2=16.26,P<0.01)。

4 骨髓活檢漿細(xì)胞增殖模式與涂片瘤細(xì)胞分型比較見(jiàn)附表。

由附表可見(jiàn)，骨髓瘤細(xì)胞增殖模式以間質(zhì)型、結(jié)節(jié)間質(zhì)型較多見(jiàn)，骨髓瘤細(xì)胞形態(tài)以幼稚漿細(xì)胞型為主。

討論

骨髓增生度的正確估計(jì)對(duì)血液病化療方案的制定及療效判斷具有重要意義。本研究顯示，骨髓活檢增生度明顯好于骨髓涂片，與文獻(xiàn)[3]報(bào)道一致。骨髓活檢避免了抽吸干擾因素的影響，客觀的反映造血組織情況。骨髓涂片有時(shí)也可以補(bǔ)救骨髓活檢的不足。 本組有3例患者骨髓涂片增生良好，而骨髓活檢卻增生減低，此時(shí)該骨髓增生度應(yīng)以骨髓涂片為準(zhǔn)。

骨髓活檢能如實(shí)反映漿細(xì)胞增殖模式及骨髓瘤細(xì)胞浸潤(rùn)度，清晰觀察漿細(xì)胞形態(tài)特征。本組骨髓活檢漿細(xì)胞增殖模式以間質(zhì)型(29.41%)、結(jié)節(jié)間質(zhì)型(41.83%)較多見(jiàn)，骨髓涂片骨髓瘤細(xì)胞形態(tài)以幼稚漿細(xì)胞型(60.78%)為主；骨髓活檢骨髓瘤細(xì)胞浸潤(rùn)度高于骨髓涂片。本研究結(jié)果顯示，骨髓活檢對(duì)MM的診斷有較高的敏感性。在MM的早期骨髓瘤細(xì)胞病灶小，漿細(xì)胞量少；再由于MM時(shí)髓內(nèi)非贅生性骨髓基質(zhì)細(xì)胞能產(chǎn)生大量黏附分子以及瘤細(xì)胞分泌M球蛋白，使骨髓瘤細(xì)胞較正常有核細(xì)胞具有與骨髓基質(zhì)更強(qiáng)的黏附性，細(xì)胞類(lèi)型越幼稚，黏附力越強(qiáng)，且骨髓纖維化形成也阻礙細(xì)胞被抽吸的作用，致使骨髓涂片腫瘤負(fù)荷低估?？梢钥闯?，在反映漿細(xì)胞敏感性方面骨髓活檢優(yōu)于骨髓涂片，骨髓活檢診斷準(zhǔn)確率更高。

骨髓涂片在細(xì)胞辨認(rèn)方面較活檢清晰，可以發(fā)現(xiàn)雙核、多核漿細(xì)胞及火焰漿細(xì)胞，少數(shù)患者漿細(xì)胞胞漿中可見(jiàn)Auer氏小體、魯氏小體等特異性改變[4]。另外，我們?cè)谘芯恐杏龅?個(gè)疑難病例，涂片細(xì)胞大小懸殊，核漿比例高，漿量較少，漿細(xì)胞特征不明顯，可見(jiàn)成團(tuán)排列，與骨髓轉(zhuǎn)移瘤、淋巴瘤不好區(qū)別。最后通過(guò)流式細(xì)胞儀標(biāo)記CD38+、CD138+、 CD56+，CD19-。CD38 、CD138被認(rèn)為是特異性漿細(xì)胞表面標(biāo)記，結(jié)合臨床表現(xiàn)診斷為MM。

骨髓活檢在MM早期診斷及診斷的準(zhǔn)確率方面優(yōu)于骨髓涂片；骨髓涂片在細(xì)胞形態(tài)辨認(rèn)上具有優(yōu)勢(shì)。骨髓活檢與涂片同時(shí)檢查可以明顯提高M(jìn)M診斷的敏感性，對(duì)MM早期診斷和療效觀察具有十分重要價(jià)值。少數(shù)瘤細(xì)胞形態(tài)難以辨認(rèn)時(shí)，可以借流式細(xì)胞表面標(biāo)記幫助確診。

參考文獻(xiàn)

[1] 馬海梅，孟瑞芳，鄒文蓉，等.208例多發(fā)性骨髓瘤骨髓細(xì)胞形態(tài)與血清免疫球蛋白對(duì)比分析[ J ]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2010,14(5)：718-720.

[2]蒲權(quán). 實(shí)用血液病理學(xué)[M].北京：科學(xué)出版社，2013：494-495.

[3]陳蓓蕾，高靜，岳小雅，等.骨髓活檢在多發(fā)性骨髓瘤診斷中的臨床應(yīng)用[ J ].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2015 , 44(6)：727-753.

[4]周凡，雷暢，郭歩云，等. 骨髓活檢及涂片對(duì)多發(fā)性骨髓瘤的診斷價(jià)值的比較[ J ].臨床軍醫(yī)雜志，2011,39(4)：752-754.

(收稿：2015-07-20)

The value of bone marrow biopsy pathological examination in the diagnosis of multiple myeloma

Department of Hematology ,Shaanxi Provincal People’s Hospital (Xi’an 710068 )

Yang DidiHan XiuruiLi Yanchunet al

ABSTRACTObjective:To understand the advantages and disadvantages of bone marrow biopsy pathological examination in the diagnosis of MM, define the value of bone marrow biopsy pathology in the diagnosis of MM.Methods: Use bone marrow aspiration - biopsy double specimen surgery,to get bone marrow biopsy and smears, analysis bone marrow biopsy and smears of 153 newly diagnosed MM patients, have a comparative study on bone marrow hyperplasia degree, myeloma cell infiltration , proliferation models of plasma cells and myeloma cell morphology.Result: The hyperplasia and the sensitivity of MM diagnosis of the bone marrow biopsy, is significantly higher than that of bone marrow smears, the two have a significant difference;the myeloma cell infiltration of bone marrow biopsy is higher than that of the smears, the difference has statistically significance ; the proliferation mode of plasma cells in bone marrow biopsy are interstitial pattern, nodular interstitial type commonly,the myeloma cell morphology in bone marrow smears is mainly immature plasma cell type.Conclusion：Bone marrow biopsy can accurately reflect the plasma cells proliferation model, compare to smears, can have better reflection on bone marrow hyperplasia and infiltration degree ,and have better sensitivity than smears on the diagnosis of MM ,however,the plasma cells morphology of bone marrow smears is clear, features typical, easily identifiable.Bone marrow smears and biopsy synchronous check can improve the sensitivity and accuracy for MM diagnosis,which has very important significance for MM early diagnosis and treatment observation.

KEY WORDSMultiple myeloma/pathologyBone marrowexaminoction/methodsBiopsy,fine-neddlePlasma cells

【中圖分類(lèi)號(hào)】R446.8

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.03.045

﹡陜西省社會(huì)發(fā)展攻關(guān)基金資助項(xiàng)目(2011K12-23)

△通訊作者