陳　芬(綜述)，陳林林(審校)

(南昌大學(xué)附屬口腔醫(yī)院口腔頜面外科，南昌 330006)

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口腔疣狀癌、口腔鱗癌與癌基因關(guān)系的研究進展

陳芬(綜述)，陳林林(審校)

(南昌大學(xué)附屬口腔醫(yī)院口腔頜面外科，南昌 330006)

關(guān)鍵詞：口腔疣狀癌； 口腔鱗癌; 癌基因

1948年，Ackerman[1]首次將疣狀癌作為獨立的實體瘤從鱗狀細(xì)胞癌中劃分出來并予以命名，口腔疣狀癌在臨床表現(xiàn)及病理特癥與口腔鱗癌較為相似，但其有明顯較好的預(yù)后。然而，導(dǎo)致兩者明顯不同的生物學(xué)行為的相關(guān)病理因素仍然不完全清楚。本文就近年來兩者在病因、病理的差異及與癌基因關(guān)系的研究做一綜述。

1口腔疣狀癌和口腔鱗癌的病因

口腔疣狀癌與口腔鱗癌的發(fā)病原因仍不十分明了。據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計，主要的因素有吸煙、酗酒、咀嚼檳榔、不良修復(fù)體的刺激、感染人乳頭狀病毒。

在口腔鱗癌的發(fā)病因素中，吸煙與酗酒占主要作用，且兩者有協(xié)同作用。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)較吸煙來說，酗酒是一種更為重要的致病因素，LaVecchia等[2]在多因素分析中，發(fā)現(xiàn)逐漸增加的酒量是女性口腔鱗癌癥死亡的重要因素。在口腔鱗癌中，發(fā)病的風(fēng)險因素中包括發(fā)病部位，吸煙與酗酒患者癌變多位于口底，咀嚼檳榔患者癌變多位于頰黏膜[3-5]。人乳頭狀病毒感染對口咽腫瘤的影響，主要強調(diào)其分別對發(fā)生咽部腫瘤和口腔腫瘤的區(qū)別，不過，在口腔中，與人乳頭狀病毒相關(guān)的腫瘤并不多見，人乳頭狀病毒的活躍狀態(tài)對腫瘤的結(jié)果幾乎沒有影響[6-7]。有研究[8-9]表明，口腔疣狀癌的發(fā)生與吸煙(包括無煙煙草)、酗酒、咀嚼檳榔、感染人乳頭狀病毒密切相關(guān)，并認(rèn)為檳榔是一種比煙草更具有致癌潛力的致癌因素。

2口腔疣狀癌和口腔鱗癌的病理形態(tài)

口腔疣狀癌是高分化鱗癌的亞型。光學(xué)顯微鏡下，口腔疣狀癌表現(xiàn)為鱗狀上皮高度增生，表面呈乳頭狀，乳頭狀突起常無明顯結(jié)締組織中軸：表面過度不全角化，不全角化層形成楔形角嵌入增生的上皮釘突中；高度增生的癌上皮釘突末端膨大鈍圓，有的呈滴狀；全部上皮釘突幾乎以同樣深度向結(jié)締組織區(qū)浸潤(即推進緣pushing border)。上皮細(xì)胞分化良好，細(xì)胞異型性不明顯；大多基底膜完整，結(jié)締組織內(nèi)常有大量淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤，部分病例可見炎細(xì)胞進入癌組織或包繞癌組織，癌細(xì)胞可見變性、壞死及吞噬后，形成溶癌現(xiàn)象，癌旁上皮與癌組織界限明顯，可為增生、萎縮或無變化[10-11]?？谇火酄畎┛梢院推渌膊⊥瑫r存在，它可與良性鱗狀上皮增生病損、牙源性角化囊性瘤、口腔扁平苔蘚及侵襲性鱗狀細(xì)胞癌等病變共存[12-13]，還可以從牙源性角化囊性瘤、口腔疣狀白斑惡變而成[14]。

口腔疣狀癌與口腔鱗狀細(xì)胞癌的區(qū)別除了光學(xué)顯微鏡下的區(qū)別外，免疫組織化學(xué)也可以幫助鑒別。Mohtasham等[15]研究表明，Ki-67陽性細(xì)胞是一種反映細(xì)胞增殖活性的細(xì)胞，通過檢驗組織中的的Ki-67陽性細(xì)胞可以初步鑒別口腔疣狀癌和口腔鱗癌，Ki-67陽性細(xì)胞主要見于疣狀癌的基底層，而鱗癌的全層都可見，并且疣狀癌中的陽性細(xì)胞數(shù)僅僅是鱗癌中的一半。

3口腔疣狀癌和口腔鱗癌與癌基因的關(guān)系

學(xué)者們[16-20]對p16、P Rb、p53、p27、Ki67、c-erbB-3、Moesin、MDM2、E-cadherin、VEGF、Maspin、PAI-1、miR-181b、STKl5、TGFBI等研究證明，上述基因與口腔疣狀癌及口腔鱗癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。

c-erbB-3基因在疣狀增生向口腔疣狀癌發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用；與口腔疣狀癌相比，Moesin蛋白在口腔鱗癌中其胞漿表達增強，細(xì)胞膜表達下降?？谇火酄畎﹑53蛋白平均染色強度低于高分化鱗癌和低分化鱗癌，而p16蛋白表達平均染色強度高于高分化鱗癌和低分化鱗癌；口腔疣狀癌中E-cadherin基因蛋白陽性表達率明顯高于口腔低分化鱗癌，其陽性表達率介于高分化鱗癌與低分化鱗癌之間；MDM2蛋白在口腔疣狀癌中的強陽性率明顯高于口腔鱗癌；口腔疣狀癌 Maspin 基因mRNA表達高于口腔鱗癌,且蛋白平均染色強度高于口腔鱗癌,鱗癌Maspin蛋白表達與腫瘤分化程度和大小無關(guān)。STKl5基因mRNA在口腔疣狀癌中的表達顯著低于口腔鱗癌。PAI-1蛋白在口腔疣狀癌中的表達較正常黏膜組織高表達,在口腔疣狀癌和口腔鱗癌之間的表達無明顯差別。miR-181b在口腔鱗癌中的表達水平高于口腔疣狀癌。TGFBI在口腔疣狀癌與口腔鱗癌中表達比較，無顯著性差異，但均顯著高于正常黏膜組織。MMP1在口腔鱗癌中的表達是上調(diào)的，DnaselL3在口腔鱗癌中的表達是下調(diào)的。MMP1在口腔疣狀癌中都是高表達的。有學(xué)者[21]發(fā)現(xiàn)肌成纖維細(xì)胞在重度上皮異常增生、口腔疣狀癌及口腔鱗癌的表達是依次增加的，且三者之間增加的差別是有統(tǒng)計學(xué)意義的，并據(jù)此推斷肌成纖維細(xì)胞的增生可作為口腔癌前病變和癌的基質(zhì)標(biāo)識物。

唐瞻貴等[22]檢測口腔疣狀癌與口腔鱗癌差異基因表達，分析結(jié)果顯示口腔疣狀癌與口腔鱗癌間基因表達存在明顯的差異，差異表達基因593條，差異蛋白質(zhì)點為74個，這些差異表達基因可能是口腔疣狀癌有別于口腔鱗癌的基因?qū)W基礎(chǔ)。

口腔疣狀癌VEGF主要定位于腫瘤細(xì)胞胞漿和血管內(nèi)皮細(xì)胞核和核膜上，在胞漿主要定位于粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體上；口腔疣狀癌VEGF蛋白的平均染色強度明顯低于高、低分化鱗癌，但明顯高于正?？谇火つ?。研究[18]發(fā)現(xiàn)口腔疣狀癌VEGF蛋白平均染色強度低于高、低分化鱗癌，且與二者有顯著性差異，與張雷試驗結(jié)果不盡一致；可能與VEGF基因RNA水平和蛋白水平表達不盡一致有關(guān)[23-24]。兩者都提示口腔疣狀癌是一種不同于口腔鱗狀細(xì)胞癌的惡性腫瘤，且侵襲轉(zhuǎn)移能力低于口腔鱗癌。

4結(jié)語

近年來學(xué)者們對口腔疣狀癌進行深入研究，對其分型提出了新的觀點，大量的癌基因?qū)Ρ确治鼍崾攫酄畎┑膼盒猿潭容^鱗癌要低，淋巴轉(zhuǎn)移率低。也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)部分口腔疣狀癌惡性程度與口腔低分化鱗癌相當(dāng)。但真正導(dǎo)致兩者不同的因素并不十分清楚。且在前人研究的過程中，也有不一致的結(jié)果報道?？傊瑑烧卟町惖脑蛐枰M一步的研究。

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(責(zé)任編輯：劉大仁)

收稿日期：2015-09-20

中圖分類號：R739.8

文獻標(biāo)志碼：A

文章編號：1009-8194(2016)01-0092-02

DOI:10.13764/j.cnki.lcsy.2016.01.034