李方遠(yuǎn),劉曉玲,秦媛媛,郎 琰,袁振潔,熊學(xué)瓊(.成都中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院05級碩士研究生,四川 成都 60075;.成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,四川,成都 6007)
芍藥配甘草止痛研究現(xiàn)狀
李方遠(yuǎn)1,劉曉玲1,秦媛媛1,郎 琰1,袁振潔1,熊學(xué)瓊2(1.成都中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院2015級碩士研究生,四川 成都 610075;
2.成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,四川,成都 610072)
張仲景將芍藥與甘草配伍用于治療氣血虛損、陰陽失調(diào)、營衛(wèi)不和導(dǎo)致的拘攣疼痛,后世醫(yī)家仿效并予以發(fā)揮,用于各種疼痛性疾病[1]。芍藥配甘草緩急止痛,其用量比例、白芍與赤芍、生用與炮制尚存爭議?,F(xiàn)將芍藥與甘草配伍止痛的研究現(xiàn)狀綜述如下。
芍藥與甘草合用源于《傷寒論》芍藥甘草湯,為傷寒誤汗亡陽陽復(fù)后腳攣急證而立,有緩急止痛、舒筋柔肝之效。其法開酸甘化陰之先河,緩急止痙(痛)之典范。芍藥、甘草皆具備緩急止痛之功,兩者相伍可協(xié)同發(fā)揮作用,使緩急止痛作用更強(qiáng)而持久[2]。研究顯示,芍藥甘草配伍具有抗炎、鎮(zhèn)痛、解痙等藥理作用,為其用于多種痛證的治療提供了依據(jù),臨床廣泛應(yīng)用于呼吸、消化、神經(jīng)、肌肉、泌尿、內(nèi)分泌等多系統(tǒng)疾病的治療[3]。
原方經(jīng)典藥對為白芍4兩、甘草(炙)4兩,可達(dá)酸甘化陰、養(yǎng)血柔肝、緩急止痛之功效。仲景時代芍藥不分赤芍、白芍,雖然芍藥甘草湯注明為白芍、炙甘草,而臨床上用赤芍還是白芍,生甘草還是炙甘草,諸多醫(yī)家頗有爭議。郝桂鋒等[4]赤芍性寒、清熱、涼血、散瘀而主瀉,白芍性平、酸甘斂陰而主補(bǔ),生甘草清熱解毒,炙甘草溫中補(bǔ)氣,治療虛證時宜用白芍、炙甘草,治療瘀血閉阻而至血痹時宜用赤芍、生甘草。趙國平等[2]主張陰虛陽亢多用白芍,瘀熱所致則用赤芍;氣虛體弱用炙甘草,偏火熱則用生甘草。張定華等[5]認(rèn)為芍藥既能平火養(yǎng)陰又能緩急解痙,偏血虛陽亢者多用白芍,瘀熱所致則用赤芍。甘草甘溫和中,調(diào)和藥性,氣虛體弱用蜜炙,偏火熱則生用,且有緩急作用。郭偉等[6]認(rèn)為痙攣性疼痛多用白芍,若有血瘀則多用赤芍;柔肝和營多用白芍,保肝止痛多用赤芍。赤芍偏于祛邪,白芍偏于補(bǔ)虛,祛邪應(yīng)選用赤芍,扶正應(yīng)選用白芍,而虛實(shí)錯雜證則扶正祛邪兼顧,可考慮赤芍、白芍同用,再根據(jù)虛實(shí)的偏重決定赤芍、白芍的用量比例。補(bǔ)益中焦、緩急止痛、調(diào)和諸藥用炙甘草,火熱所致的疼痛實(shí)證多用生甘草。
臨床常沿用芍藥甘草湯中的生白芍配炙甘草,和陰養(yǎng)血以解痙止痛。臨床實(shí)踐表明,不同方法炮制的芍藥,止痛亦有差異。炙白芍養(yǎng)血和絡(luò)、緩脾止痛,用于脾虛或肝脾不和之泄瀉腹痛[7]。醋炒白芍主要用于緩肝、柔肝、止痛、斂血,常與養(yǎng)血補(bǔ)肝或止血藥同用,以治婦人肝急失柔、沖任不固而致崩漏、月經(jīng)過多、經(jīng)行腹痛等證。酒炒白芍可減其寒性,緩其酸收,取補(bǔ)中、行散之意,用于血虛兼見血瘀,或血虛兼見寒凝疼痛者。土炒白芍多用于脾胃虛弱而見脘腹疼痛、泄瀉、嘔逆者[8-9]。蔡悅萍等[10]用HPLC-DAD多波長法測定芍藥甘草湯9種藥效組分總量,醋白芍—炙甘草相等且最高,配伍比例相同時,對藥效組分的影響程度為醋白芍>酒白芍>炒白芍>焦白芍。醋白芍、炙甘草按照質(zhì)量比配伍時具有顯著的抗炎、鎮(zhèn)痛作用,且效果優(yōu)于其他芍藥甘草配伍組[9]。劉皈陽等[11]測定生白芍、炒白芍、酒白芍、醋白芍芍藥苷含量并分析它們的鎮(zhèn)痛效果得出,酒白芍、醋白芍的鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)于生白芍和炒白芍。
成無己謂:“白芍藥四兩,味酸微寒,甘草四兩炙,甘平。芍藥白補(bǔ)而赤瀉,白收而赤散也。酸以收之,甘以緩之,酸甘結(jié)合,用補(bǔ)陰血。”但各世醫(yī)家對于芍藥甘草的臨床用量比例各有不同,用量亦有較大差別。
原方為芍藥、甘草各四兩,用量比為1︰1,后臨床經(jīng)驗(yàn)及現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)此配伍比例具有良好的止痛功效。隋峰等[12]實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示芍甘1︰1組的芍藥甘草湯對大鼠的行為學(xué)、足溫、痛閾以及關(guān)節(jié)腫脹度等觀察指標(biāo)的逆轉(zhuǎn)作用最為明顯。李從越等[13]研究結(jié)果顯示,其抗炎止痛的分子作用機(jī)制與下調(diào)TRPV1通道蛋白的表達(dá)
也有研究發(fā)現(xiàn)增大白芍配伍用量緩急止痛效果增強(qiáng)[16]。后世芍藥的用量普遍比甘草大?,F(xiàn)常用劑量為白芍15~30g,甘草5~10g;芍藥與甘草的劑量配比有2︰1,3︰1,4︰1等。杜曉娟等[17]研究白芍甘草(炙)藥對對原發(fā)性痛經(jīng)模型大鼠GSH-Px、ROS、4-HNE、B-OHdG、PGE2、6-K-PGF1α的影響,發(fā)現(xiàn)芍藥:甘草2:1組鎮(zhèn)痛作用最佳。芍藥甘草湯對抗醋酸所致的小鼠扭體反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究顯示[18-19],芍藥甘草比例為3︰1時鎮(zhèn)痛作用更好。楊旭等[20]對芍藥甘草湯解痙止痛最佳配比的篩選實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),芍甘對于中樞損傷所致的痙攣性肌張力增高有很好的柔筋止痛作用,綜合判斷其解痙止痛的最佳比例是3︰1。徐曉娟等[21]通過對芍藥甘草湯不同配伍比例對痛經(jīng)大鼠β-內(nèi)啡肽影響的研究,提示其能對抗催產(chǎn)素所致的大鼠扭體反應(yīng),升高血漿中β-EP含量,且芍藥與甘草比例為3∶1時鎮(zhèn)痛作用更好。田豐瑋等[22]研究用4︰1芍藥甘草配伍作用于痙攣癱瘓大鼠模型,可增高大鼠腦內(nèi)谷氨酸、伽馬氨基丁酸、5輕色胺等的含量,增強(qiáng)解痙止痛的作用?,F(xiàn)代臨床研究證實(shí),芍藥甘草比例至4︰1甚至5︰1時,對痛性痙攣有良好的治療效果[23-24]。鐘志勇等[25]通過動物實(shí)驗(yàn)研究顯示,全方作用貢獻(xiàn)度為芍藥大于甘草,兩藥之間具有協(xié)同作用,芍藥用量越大則解痙止痛作用越強(qiáng)。臨床上使用此藥對時,用量一般比《傷寒論》記載的多,且芍藥的用量大于甘草,劑量配比多為3︰1。
芍藥甘草配伍止痛效果良好,在臨床實(shí)踐中,存在白芍與赤芍、炮制方法與止痛力度之爭,甘草也有生甘草、炙甘草之論。縱觀近年醫(yī)家文獻(xiàn)及臨床經(jīng)驗(yàn),原方的白芍、炙甘草較為多見,但芍藥的用量普遍增大,常用配伍比例為3︰1。臨床上應(yīng)根據(jù)寒熱虛實(shí)辨證用藥與配伍。雖然眾多研究顯示芍藥甘草配伍具有止痛效應(yīng),其用藥配伍規(guī)律與疼痛的部位、性質(zhì)尚缺乏多中心RCT研究。為發(fā)揮芍甘更好的止痛作用,應(yīng)進(jìn)一步深入研究,為臨床提供更具體、更有方向性的指導(dǎo)。
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[中圖分類號]R258.5
[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A
[文章編號]1004-2814(2016)06-0632-02
[通訊作者]熊學(xué)瓊有關(guān),在止痛的效應(yīng)環(huán)節(jié),芍藥和甘草1︰1配伍比例最優(yōu)。汪萌等[14]研究結(jié)果與臨床數(shù)據(jù)相吻合,也印證了現(xiàn)今臨床多以醋白芍︰炙甘草12g︰12g作為止痛藥的治法。醋白芍︰炙甘草按照1︰1配伍時具有顯著的抗炎、鎮(zhèn)痛作用,且效果優(yōu)于其他芍甘組合[9]。薛建國等[15]研究發(fā)現(xiàn)生白芍與甘草按1︰1比例配伍時兼有抑制腸蠕動和鎮(zhèn)痛的效果較明顯。蔡悅萍等[10]發(fā)現(xiàn)配伍組分相同、配伍比例越接近1︰1,藥效組分含量越高。
[收稿日期]2016-01-28