陳珊珊，錢(qián) 娜，金沈銳

（1.成都中醫(yī)藥大學(xué)2013級(jí)碩士研究生，四川 成都 610075；2.成都中醫(yī)藥大學(xué)2014級(jí)碩士研究生，四川成都 610075；3.成都中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，四川 成都 610075）

西黃丸在惡性腫瘤治療中的應(yīng)用概述

陳珊珊1，錢(qián) 娜2，金沈銳3

（1.成都中醫(yī)藥大學(xué)2013級(jí)碩士研究生，四川 成都 610075；2.成都中醫(yī)藥大學(xué)2014級(jí)碩士研究生，四川成都 610075；3.成都中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，四川 成都 610075）

西黃丸出自《外科證治全生集·卷四》，由麝香、牛黃、乳香、沒(méi)藥組成，輔料為黃米飯。主要功效為解毒散癰、消堅(jiān)化結(jié)、消腫止痛，常用于治療“乳巖”、“瘰疬”、“痰核”、“肺癰”等。近年來(lái)西黃丸抗腫瘤作用研究較多，綜述如下。

1　乳腺癌

臨床研究。侯永超等［1］收治不同狀態(tài)乳腺癌80例，根據(jù)是否為雌激素依賴(lài)性乳腺癌隨機(jī)分成兩組，用西黃丸聯(lián)合應(yīng)用內(nèi)分泌類(lèi)藥物對(duì)實(shí)驗(yàn)組進(jìn)行治療。結(jié)果發(fā)現(xiàn)激素依賴(lài)性乳腺癌用西黃丸治療總有效率88.9%，而非激素依賴(lài)性乳腺癌總有效率81.8%。西黃丸對(duì)于雌激素受體不同狀態(tài)乳腺癌具有一定的選擇性作用，尤其對(duì)于激素依賴(lài)性的乳腺癌具有較好臨床效果。金娟等［2］將乳腺癌60例分為兩組，對(duì)照組30例給予化療，實(shí)驗(yàn)組30例在化療基礎(chǔ)上加用西黃丸，結(jié)果西黃丸聯(lián)合化療藥物治療乳腺癌療效滿意，且能改善機(jī)體免疫功能。

實(shí)驗(yàn)研究。潘國(guó)鳳［3］用MTT法檢測(cè)西黃丸含藥血清對(duì)人乳腺癌細(xì)胞株MCF-7與MDA-MB-231的抑制率。結(jié)果西黃丸含藥血清對(duì)人乳腺癌細(xì)胞MCF-7（ER+）在濃度6.25%～25.00%時(shí)有一定抑制作用，對(duì)MDA-MB-231（ER-）細(xì)胞株基本無(wú)抑制作用，相反有不同程度的促進(jìn)作用。可見(jiàn)西黃丸對(duì)ER陽(yáng)性的人乳腺癌細(xì)胞株MCF-7的抑制作用較ER陰性的人乳腺癌細(xì)胞株MDA-MB-231強(qiáng)，初步表明西黃丸對(duì)ER不同狀態(tài)乳腺癌具有一定選擇性作用。馬杰等［4］用W256乳腺癌細(xì)胞建立荷瘤大鼠模型。隨機(jī)分為正常對(duì)照組，模型對(duì)照組，陽(yáng)性藥物（香菇多糖）組，西黃丸高劑量組，西黃丸乙酸乙酯提取物高、中、低劑量組。結(jié)果西黃丸乙酸乙酯高劑量組抑瘤率30.41%，CD3+、CD8+、B7-1含量及IL-2、IFN-γ水平均高于模型對(duì)照組，IL-6及TGF-β水平均低于模型組。CD4+、IL-10與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明西黃丸乙酸乙酯提取物可通過(guò)上調(diào)IL-2、IFN-γ水平及提高CD8+細(xì)胞含量，降低腫瘤相關(guān)炎性因子IL-6、TGF-β水平，提高機(jī)體免疫清除功能，發(fā)揮抗腫瘤作用。

2　肝 癌

臨床研究。程志強(qiáng)［5］治療原發(fā)性肝癌23例，口服西黃丸2個(gè)療程（21天為一療程），觀察發(fā)現(xiàn)西黃丸可明顯改善患者生活質(zhì)量，緩解肝癌引起的腹脹、納差等癥狀，并對(duì)疼痛有較好的控制作用。張中建［6］治療晚期原發(fā)性肝癌28例，給予西黃丸，觀察治療前后主要臨床癥狀（包括發(fā)熱、惡心嘔吐及腹痛），檢測(cè)肝功能指標(biāo)（ALT、AST）及甲胎蛋白（AFP）變化情況。結(jié)果表明西黃丸能改善臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量，明顯改善AFP、ALT及AST指標(biāo)。劉博等［7］治療中晚期肝癌80例，隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組各40例，兩組均用介入化療方案，治療組加用西黃丸。結(jié)果對(duì)照組PR14例、SD16例、PD10例，臨床受益率35.00%，中位生存期7個(gè)月，疾病進(jìn)展時(shí)間3.2個(gè)月，1年生存期40.00%（16/40）。治療組PR17例、SD16例、PD7例，臨床受益率42.50%，中位生存期9個(gè)月，疾病進(jìn)展時(shí)間5.4個(gè)月，1年生存期45.00%（18/40）。表明西黃丸聯(lián)合介入化療治療中晚期原發(fā)性肝癌療效優(yōu)于單用介入化療，能夠提高1年生存期，提高患者生存質(zhì)量。

實(shí)驗(yàn)研究。徐浩等［8］用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（RT-PCR）法測(cè)定腫瘤組織中bcl-2基因mRNA在給藥10天前后的表達(dá)差異。結(jié)果西黃丸可下調(diào)H22荷瘤小鼠瘤組織中凋亡相關(guān)基因bcl-2基因mRNA的表達(dá)，通過(guò)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡而實(shí)現(xiàn)抑瘤作用。王志宏等［9］將H22荷瘤小鼠模型分為模型組、西黃丸組、西黃丸滴丸不同劑量組，干預(yù)10天后測(cè)定各組小鼠的脾指數(shù)和胸腺指數(shù)，ELISA法測(cè)定小鼠血清中TNF-α、IL-1、IL-6、INF-γ含量。結(jié)果西黃丸滴丸低、中、高劑量均對(duì)H22荷瘤小鼠具有明顯的抑瘤作用，其抑瘤率分別為62.45%、70.61%、76.93%。各劑量西黃丸滴丸均能提高免疫器官的質(zhì)量及血清中TNF-α、IL-1、IL-6、INF-γ的含量，具有明顯的抑制腫瘤生長(zhǎng)和增強(qiáng)機(jī)體免疫功能作用。金沈銳等［10］研究西黃丸浸提液對(duì)肝癌細(xì)胞SMMC7721分泌的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及基質(zhì)金屬蛋白酶2、9的影響，發(fā)現(xiàn)西黃丸可顯著降低SMMC7721分泌的VEGF水平，從而抑制腫瘤新生微血管形成，發(fā)揮抑瘤和抗轉(zhuǎn)移的效應(yīng)。同時(shí)顯著降低SMMC7721分泌的proMMP-9、MMP-9、proMMP-2水平，其表現(xiàn)對(duì)MMP-2分泌的影響更為明顯，從而抑制惡性腫瘤降解基底膜骨架成分的能力，進(jìn)一步阻止腫瘤細(xì)胞的侵襲、轉(zhuǎn)移，達(dá)到治療腫瘤的目的。

3　其他腫瘤

臨床研究。朱文婷等［11］觀察西黃丸聯(lián)合化療治療晚期食管癌的臨床療效，結(jié)果西黃丸聯(lián)合化療組生活質(zhì)量絕大部分都維持穩(wěn)定或有所提高，生活質(zhì)量明顯優(yōu)于對(duì)照組。治療后西黃丸組和對(duì)照組出現(xiàn)白細(xì)胞0-Ⅰ度者分別有13例、6例，出現(xiàn)Ⅱ-Ⅳ度者分別有5例、11例，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組血小板0-Ⅰ度者分別有14例、8例，Ⅱ-Ⅳ度者分別有4例、9例；血紅蛋白0-Ⅰ度者分別有12例、9例，Ⅱ-Ⅳ度者分別有6例、8例，乏力、納差、嘔吐癥狀明顯改善，胸背部疼痛、吞咽困難、聲音嘶啞癥狀改善，提示西黃丸能進(jìn)行整體調(diào)理，維持較佳生活質(zhì)量。賀曉茹等［12］觀察急性白血?。ˋL）化療后肛周感染用西黃丸外用的臨床床療效，觀察組和對(duì)照組分別用西黃丸外用和1∶5000高錳酸鉀溶液坐浴，10天后對(duì)比療效。結(jié)果總有效率觀察組95.45%，對(duì)照組88.89%，表明西黃丸外用能有效治療AL化療后肛周感染。張瑩等［13］將32例中晚期胰腺癌患者隨機(jī)分為A組與B組，分別用吉西他濱化療、西黃丸聯(lián)合化療，觀察實(shí)體瘤、血清CA19-9、體力狀況、臨床癥狀及不良反應(yīng)等變化。結(jié)果西黃丸聯(lián)合吉西他濱治療可延緩實(shí)體瘤增長(zhǎng)，降低CA19-9，改善臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量，減輕化療引起白細(xì)胞減少的不良反應(yīng)。傅向平等［14］將80例晚期胃癌患者均分為觀察組及對(duì)照組各40例，兩組均用順鉑、多西他賽、5-FU化療方案，觀察組加服西黃丸。結(jié)果總有效率觀察組77.50%、對(duì)照組55.00%，不良反應(yīng)發(fā)生率觀察組32.50%、對(duì)照組67.50%。表明化療期間應(yīng)用西黃丸可有效降低不良反應(yīng)等級(jí)及不良反應(yīng)發(fā)生率，有利于提高近期療效及患者生活質(zhì)量。李累等［15］將63例大腸癌患者隨機(jī)分為兩組。治療組33例予西黃丸治療，對(duì)照組用一般對(duì)癥治療，檢測(cè)纖維蛋白原（Fib）水平。結(jié)果顯示治療組用西黃丸后Fib明顯下降（P＜0.05），而對(duì)照組無(wú)明顯變化（P＞0.05），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。表明西黃丸有降低Fib的作用。

實(shí)驗(yàn)研究。陳筱婷等［16］以人結(jié)直腸癌細(xì)胞SW480為研究對(duì)象，發(fā)現(xiàn)西黃丸含藥血清可濃度依賴(lài)性降低SW480的細(xì)胞活力并增加細(xì)胞凋亡率，Western blot結(jié)果顯示西黃丸含藥血清可增加Bax蛋白表達(dá)，抑制Bcl-2蛋白表達(dá)。表明西黃丸含藥血清可抑制SW480細(xì)胞活力、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡并減小Bcl-2、Bax蛋白表達(dá)比例，其機(jī)制可能與以線粒體為核心的凋亡途徑有關(guān)。多玥荷等［17］通過(guò)建立人結(jié)腸癌裸鼠移植瘤模型，發(fā)現(xiàn)經(jīng)西黃丸治療的裸鼠，平均出瘤時(shí)間晚于對(duì)照組，有延緩腫瘤生長(zhǎng)的趨勢(shì)。西黃丸各治療組移植瘤體積、瘤重與對(duì)照組相比明顯降低，提示西黃丸有抑制腫瘤的作用。在移植瘤組織中，西黃丸各組p-ERK1/2蛋白表達(dá)減弱，其中高劑量組未見(jiàn)有p-ERK1/2蛋白表達(dá)的陽(yáng)性細(xì)胞。表明西黃丸可能通過(guò)ERK/MAPK信號(hào)通路，降低結(jié)腸癌細(xì)胞的致瘤能力，延緩腫瘤的形成并抑制腫瘤的生長(zhǎng)。肖樺等［18］體外培養(yǎng)人肺腺癌細(xì)胞系（LAC），通過(guò)不同劑量西黃丸干預(yù)肺癌干細(xì)胞，分別采用RT-PCR和Western blot法檢測(cè)肺癌干細(xì)胞中Cyclin D1 mRNA和蛋白表達(dá)水平，結(jié)果顯示與模型組比較，西黃丸高、中劑量組和環(huán)磷酰胺組瘤重明顯低于模型組（P＜0.01）；與空白組比較，西黃丸高、中劑量組和CTX組G1期細(xì)胞數(shù)量比例顯著增高，S期、G2期細(xì)胞數(shù)量比例顯著減少（P＜0.05），且3組肺癌干細(xì)胞的Cyclin D1 mRNA及蛋白表達(dá)均低于空白組（P＜0.05，P＜0.01）。表明西黃丸可通過(guò)抑制Wnt信號(hào)通路中關(guān)鍵蛋白Cyclin D1的表達(dá)阻止肺癌干細(xì)胞從G1期向S期轉(zhuǎn)化，從而達(dá)到抑制肺癌細(xì)胞增殖的治療作用。

4　小 結(jié)

中醫(yī)認(rèn)為，痰、虛、瘀、毒貫穿腫瘤始終，主張治療須辨病與辨證相結(jié)合。西黃丸可減輕臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量。

雖然西黃丸抗腫瘤作用明顯，但仍然要在中醫(yī)整體觀念和辨證論治的前提下，結(jié)合現(xiàn)代技術(shù)成果，才能在綜合治療、抗癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)等方面發(fā)揮重要作用。

［1］ 侯永超，殷星，牛東生，等.探討西黃丸對(duì)雌激素受體不同狀態(tài)乳腺癌的選擇性作用［J］.中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng)（下旬刊），2013，23（4）：1998-1999.

［2］ 金娟，李志鴻.西黃丸聯(lián)合化療治療乳腺癌30例［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2010，25（5）：715-716.

［3］ 潘國(guó)鳳.基于雌激素受體西黃丸治療乳腺癌的臨床與實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18（23）：330-333.

［4］ 馬杰，楊偉，關(guān)碩，等.西黃丸乙酸乙酯提取物抗腫瘤活性研究［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2014，33（3）：303-306.

［5］ 程志強(qiáng).西黃丸治療晚期原發(fā)性肝癌23例療效觀察［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2010，25（7）：52-54.

［6］ 張中建.西黃丸治療晚期原發(fā)性肝癌28例臨床觀察［J］.河北中醫(yī)，2012，34（4）：581-582.

［7］ 劉博，于碩，邢莉，等.西黃丸聯(lián)合介入化療治療中晚期原發(fā)性肝癌80例療效分析［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2010，25（6）：947-948.

［8］ 徐浩，崔立然，劉吉成.西黃丸對(duì)H22荷瘤小鼠Bcl-2基因mRNA表達(dá)的影響［J］.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2011，38（11）：2120-2121.

［9］ 王志宏，王中霞，劉超，等.西黃丸滴丸抗腫瘤作用及對(duì)免疫功能的影響［J］.山東大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2013，51（4）：18-20.

［10］ 金沈銳，張新勝，祝彼得，等.西黃丸對(duì)肝癌細(xì)胞SMMC772分泌的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及基質(zhì)金屬蛋白酶2、9的影響［J］.中成藥，2008，30（7）：1079-1081.

［11］ 朱文婷，程志強(qiáng).西黃丸聯(lián)合化療治療晚期食管癌18例臨床觀察［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2010，25（8）：1302-1304.

［12］ 賀曉茹，賀立明.西黃丸外用治療急性白血病化療后肛周感染臨床觀察［J］.山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，36（4）：320-320.

［13］ 張瑩，賈英杰，孫一予，等.西黃丸聯(lián)合吉西他濱對(duì)中晚期胰腺癌臨床受益的療效分析［J］.中成藥，2010，32：13-15.

［14］ 傅向平，鐘梅芳.西黃丸聯(lián)合化療在晚期胃癌患者中的應(yīng)用效果分析［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2014，20（23）：156-157.

［15］ 李累，賈彥燾.西黃丸對(duì)晚期大腸癌患者纖維蛋白原水平的影響［J］.湖北中醫(yī)雜志，2011，33（3）：15-16.

［16］ 陳筱婷，葛鑫宇，劉彬，等.西黃丸含藥血清對(duì)人結(jié)直腸癌細(xì)胞SW480凋亡及Bcl-2、Bax蛋白表達(dá)的影響［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2015，30（2）：507-509.

［17］ 多玥荷，孫莉娜，應(yīng)森林，等.西黃丸通過(guò)ERK/ MAPK信號(hào)通路對(duì)人結(jié)腸癌裸鼠移植瘤的影響［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2013，28（10）：3055-3058.

［18］ 肖樺，秦旭華，賴(lài)宇，等.西黃丸含藥血清經(jīng)Wnt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路細(xì)胞周期蛋白D1調(diào)控人肺癌干細(xì)胞增殖的機(jī)制［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2014，20（15）：172-176.

R273.052

A

1004-2814（2016）03-0288-03

2015-11-06

四川省科技廳支撐項(xiàng)目（2009SZ0115）