肖迪，劉梅(山東大學附屬濟南市傳染病醫(yī)院，濟南250021)

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異甘草酸鎂輔助治療急性布氏桿菌病臨床觀察

肖迪，劉梅(山東大學附屬濟南市傳染病醫(yī)院，濟南250021)

摘要：目的觀察異甘草酸鎂輔助治療急性布氏桿菌病的臨床效果，為其聯(lián)合用藥提供理論依據(jù)。方法選擇急性布氏桿菌病患者103例，隨機分為觀察組52例和對照組51例。兩組均口服利福平600 mg/d、鹽酸多西環(huán)素200 mg/d，連續(xù)治療6周。觀察組在此基礎(chǔ)上予異甘草酸鎂30 mL+5%葡萄糖溶液250 mL靜滴，1次/d，連續(xù)2周。觀察兩組的治愈率、癥狀緩解時間，隨訪6個月，觀察復發(fā)情況。治療期間，觀察兩組不良反應情況。結(jié)果觀察組治愈率為90.38%(47/52)，對照組為86.27%(44/51)，兩組比較P>0.05。觀察組癥狀緩解時間平均為3.64天，對照組為6.92天，兩組比較P<0.05。觀察組不良反應發(fā)生率為9.62%(5/52)，對照組為29.41%(15/51)，兩組比較P<0.05。觀察組復發(fā)率為14.89%(7/47)，對照組為13.63%(6/44)，兩組比較P>0.05。結(jié)論異甘草酸鎂輔助治療急性布氏桿菌病臨床癥狀緩解快，不良反應發(fā)生率低。

關(guān)鍵詞：急性布氏桿菌??；異甘草酸鎂；利福平；鹽酸多西環(huán)素

布氏桿菌病是由布氏桿菌引起的人獸共患傳染病。近年來，隨著我國畜牧養(yǎng)殖業(yè)的迅速發(fā)展，其發(fā)病率有逐年升高的趨勢[1，2]。利福平聯(lián)合鹽酸多西環(huán)素是我國《布魯氏菌病診療指南2012年試行版》[3]推薦的一線治療方案，其療效確切，但不良反應較多，且不能抑制細菌所誘發(fā)的變態(tài)反應，以致部分患者無法徹底治愈[4～6]。異甘草酸鎂是我國自主研發(fā)的最新一代甘草酸制劑，具有類腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，有較強的抗炎、抗變態(tài)反應及免疫調(diào)節(jié)作用。2012年11月～2014年3月，我們采用異甘草酸鎂輔助治療急性布氏桿菌病患者52例，現(xiàn)對其臨床效果進行分析。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇同期我院收治的急性布氏桿菌病患者103例，男64例、女39例，年齡18～65歲。所有患者符合《布魯氏菌病診療指南2012試行版》[3]中的診斷標準：病程在6個月以內(nèi)，有流行病學接觸史；出現(xiàn)發(fā)熱、乏力、多汗、肌肉和關(guān)節(jié)疼痛，或伴有肝、脾、淋巴結(jié)和睪丸腫大等表現(xiàn)；血清學檢查試管凝集試驗++及以上或從患者血液、骨髓、其他體液及排泄物等任一種培養(yǎng)物中分離到布氏桿菌。排除罹患風濕熱、傷寒、副傷寒、結(jié)核、類風濕性關(guān)節(jié)炎等疾病者。隨機將患者分為觀察組52例、對照組51例。兩組臨床資料具有可比性。

1.2治療方法兩組均給予常規(guī)對癥支持治療：口服利福平600 mg/次、1次/d，鹽酸多西環(huán)素100 mg/次、2次/d，連續(xù)服用6周。觀察組在此基礎(chǔ)上予異甘草酸鎂30 mL+5%葡萄糖溶液250 mL靜滴，1次/d，連續(xù)2周。

1.3指標觀察治療6周參照《實用內(nèi)科診療規(guī)范》中的標準評定療效。治愈：體溫恢復正常，其他臨床癥狀和體征消失，且停藥2周未再出現(xiàn)，體力和勞動能力恢復，血液布氏桿菌培養(yǎng)陽性者2次血液細菌培養(yǎng)均陰性[7]。無效：臨床癥狀和體征無明顯減輕或治療期間雖有改善，但停藥2周內(nèi)又再次出現(xiàn)。統(tǒng)計兩組治愈率及癥狀緩解時間。復發(fā)指治療期間臨床癥狀和體征消失，但治療結(jié)束2周后又再次出現(xiàn)。隨訪半年，觀察復發(fā)情況。治療期間，觀察藥物不良反應情況。

1.4統(tǒng)計學方法采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，計量資料比較采用Mann-Whitney檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床效果比較觀察組治愈率為90.38%(47/52)，對照組為86.27%(44/51)，兩組比較P>0.05。觀察組癥狀緩解時間平均為3.64(2.82～10.93)天，對照組為6.92(3.38～11.54)天，兩組比較P<0.05。隨訪半年，觀察組復發(fā)率為14.89%(7/47)，對照組為13.63%(6/44)，兩組比較P>0.05。

2.2兩組不良反應情況治療期間，觀察組出現(xiàn)胃腸道癥狀3例，肝功能損害2例，不良反應發(fā)生率為9.62%(5/52)；對照組出現(xiàn)胃腸道癥狀6例，肝功能損害6例，腎功能損害3例，不良反應發(fā)生率為29.41%(15/51)，兩組比較P<0.05。兩組不良反應經(jīng)對癥治療或療程結(jié)束停藥后均消失。

3討論

布氏桿菌病可導致人體多系統(tǒng)損害，主要臨床表現(xiàn)為長期發(fā)熱、多汗、關(guān)節(jié)疼痛、疲乏、肝脾腫大等。本病急性期病理改變?yōu)檠仔约毎麧B出，組織細胞變性、壞死，受損組織不僅包括肝、脾、淋巴結(jié)、骨髓，還累及骨、關(guān)節(jié)、血管、神經(jīng)、生殖及內(nèi)分泌系統(tǒng)[8，9]。布氏桿菌病的發(fā)病機制較復雜，細菌、毒素及不同抗原組分的變態(tài)反應均與疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。多種抗菌藥物對本病的治療均有效果，其中利福平聯(lián)合鹽酸多西環(huán)素是我國《布魯氏菌病診療指南2012年試行版》[3]推薦的一線治療方案。

利福平可殺死在細胞內(nèi)生長的布氏桿菌，但不良反應可累及消化及泌尿系統(tǒng)，多為變態(tài)反應，且與劑量無關(guān)[10]。鹽酸多西環(huán)素是半合成的四環(huán)素類廣譜抗生素，對革蘭陰性和陽性菌均有活性。其主要作用機制是通過與細菌30S核糖體亞單位的可逆性結(jié)合，從而抑制tRNA 和核糖體的結(jié)合，對羊、牛、豬布氏桿菌均有較強的抑菌作用，不良反應多為胃腸道癥狀、肝損害及過敏反應等[2，11,12]。

甘草酸是由一分子甘草苦質(zhì)酸和二分子葡萄糖醛酸組成，以18α和18β兩種異構(gòu)體的形式存在，具有類腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，有明顯的抗炎、調(diào)節(jié)酶活性、解毒及免疫調(diào)節(jié)等作用，可用于治療多種疾病，如布氏桿菌病，且療效[13,14]較好。異甘草酸鎂是最新一代甘草酸制劑，為單一的18α-甘草酸，其含量98%以上。研究表明，相對已廣泛應用于臨床的甘草酸制劑(如甘草酸二銨鹽和復方甘草酸苷等)，異甘草酸鎂吸收迅速，藥物清除半衰期長，藥代動力學優(yōu)勢突出，療效更好、安全性更高，已在各種肝臟疾病中廣泛應用[15,16]。其主要藥理作用：保護肝細胞膜，能使變形肝細胞恢復，未受損傷的肝細胞得到保護，促進肝細胞再生；抗炎作用，主要通過抑制磷脂酶A2的活性而發(fā)揮抗炎作用，使炎性介質(zhì)(前列腺素、白三烯等)無法產(chǎn)生；類固醇樣作用，異甘草酸鎂對肝臟內(nèi)的類固醇激素代謝酶有強親和力，從而減緩類固醇的代謝速度，發(fā)揮類固醇樣作用；免疫調(diào)節(jié)作用，異甘草酸鎂具有免疫細胞活化調(diào)節(jié)作用，增強胸腺外淋巴細胞分化，誘發(fā)干擾素發(fā)揮作用。

利福平聯(lián)合鹽酸多西環(huán)素殺滅感染人體內(nèi)的布氏桿菌效果確切，但不良反應較多，且不能抑制細菌所誘發(fā)的變態(tài)反應。異甘草酸鎂具有類腎上腺皮質(zhì)激素樣作用及抗過敏作用，可抑制機體變態(tài)反應。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床癥狀緩解快，不良反應發(fā)生率低，值得臨床借鑒。

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(收稿日期：2015-09-14)

中圖分類號：R516.7

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2016)08-0083-02

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2016.08.034

通信作者：劉梅(E-mail： ice_26319@163.com)