王樂(lè)　陳晨　張洪峰　王朝宗　李曉翠

056001　河北省邯鄲市中心醫(yī)院藥學(xué)部

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·學(xué)術(shù)論壇·

康萊特注射液上市后臨床安全性醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)研究

王樂(lè)陳晨張洪峰王朝宗李曉翠

056001河北省邯鄲市中心醫(yī)院藥學(xué)部

【摘要】目的研究康萊特注射液不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)及發(fā)生率。方法采用醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)法在同一時(shí)間段內(nèi)，監(jiān)測(cè)30家醫(yī)院的5000例應(yīng)用康特萊注射液的患者，觀察藥品不良反應(yīng)/事件發(fā)生情況。結(jié)果康萊特注射液不良反應(yīng)/事件發(fā)生率為0.46%，屬A型不良反應(yīng)；主要不良反應(yīng)為惡心和靜脈炎。結(jié)論康萊特注射液不良反應(yīng)屬偶見(jiàn)，安全性相對(duì)較高，醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)法是開(kāi)展中藥注射劑上市后安全性再評(píng)價(jià)的適宜方法。

【關(guān)鍵詞】康萊特注射液；上市后安全性；醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)研究

隨著人口老齡化和環(huán)境污染的加劇，腫瘤已成為人類(lèi)生存的威脅?？鼓[瘤西藥種類(lèi)較多，但是西藥在治療腫瘤的同時(shí)，也帶來(lái)很多毒副作用，給患者造成極大痛苦，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。中醫(yī)對(duì)于腫瘤的認(rèn)識(shí)不同于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，在整體觀和辨證論治指導(dǎo)思想下的腫瘤個(gè)體化治療取得了令人矚目的成績(jī)，在對(duì)于放化療的減毒增效、增敏方面是有中西醫(yī)共識(shí)的。

康萊特注射液是由薏苡仁中提取的薏苡仁油研制成的輸液型抗癌乳劑，有效成分薏苡仁甘油三酯具有多種抗惡性腫瘤作用機(jī)制，抑制炎性因子分泌，阻止癌性惡液質(zhì)發(fā)生發(fā)展,誘發(fā)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制細(xì)胞生長(zhǎng)，抑制腫瘤血管生成，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，對(duì)化療藥物有增效減毒等作用[1-2]。文獻(xiàn)中已有康萊特不良反應(yīng)的報(bào)道[3]，本研究應(yīng)用醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)法[4-5]試圖較全面分析康萊特注射液上市后的安全性。

1對(duì)象與方法

1.1對(duì)象

本研究共納入12個(gè)省30家醫(yī)院參與安全性研究監(jiān)測(cè)。時(shí)間為2013年8月～2014年5月。使用康萊特注射液的5130例住院腫瘤患者進(jìn)入觀察，依從性差未能獲得用藥監(jiān)測(cè)信息的130例被剔除，實(shí)際監(jiān)測(cè)人數(shù)5000人。

1.2監(jiān)測(cè)執(zhí)行

以事先制定的監(jiān)測(cè)研究方案為范版，對(duì)進(jìn)行科研監(jiān)測(cè)工作的醫(yī)院內(nèi)臨床藥師規(guī)范化培訓(xùn)。通過(guò)床旁指導(dǎo)用藥、定期巡訪方式對(duì)用藥患者進(jìn)行用藥安全性監(jiān)測(cè)。在發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)后填寫(xiě)《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局格式范本)并逐級(jí)上報(bào)，科研團(tuán)隊(duì)和醫(yī)院不良反應(yīng)管理評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)合作并統(tǒng)一進(jìn)行不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)。

《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》將關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)分為肯定、很可能、可能、可能無(wú)關(guān)、待評(píng)價(jià)、無(wú)法評(píng)價(jià)6項(xiàng)。實(shí)際工作中還有“不可能有關(guān)”項(xiàng)。將其中關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)為肯定、很可能、可能的病例評(píng)定為不良反應(yīng)病例。

1.3觀察項(xiàng)目

參照《世界衛(wèi)生組織藥品不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)集》，將藥品不良反應(yīng)/事件分類(lèi)按照累及的系統(tǒng)—器官分類(lèi)。并進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì)。并統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)的對(duì)癥處理情況。

2結(jié)果

2.1藥品不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)和分布

參與監(jiān)測(cè)的30家醫(yī)院共完成監(jiān)測(cè)病例5000例，發(fā)生藥品不良反應(yīng)23例，不良反應(yīng)發(fā)生率0.46%。23例患者中有13例發(fā)生不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)2種。從表現(xiàn)上看屬A型不良反應(yīng)。具體分布和表現(xiàn)見(jiàn)表1。

表1　康萊特注射液不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)和分布情況

2.2不良反應(yīng)的處理

4例(17.39%)無(wú)需處理即痊愈或好轉(zhuǎn)，13例(56.5%)僅需要減藥或停藥可痊愈或好轉(zhuǎn)。需要對(duì)癥處理的6例，占26.09%。康萊特注射液造成的不良反應(yīng)相對(duì)輕微。見(jiàn)表2。

表2　康萊特注射液造成的不良反應(yīng)處理情況

2.3轉(zhuǎn)歸及轉(zhuǎn)歸時(shí)間

康萊特注射液造成的發(fā)生的不良反應(yīng)，全部痊愈，無(wú)后遺癥及死亡等嚴(yán)重事件。在1小時(shí)內(nèi)好轉(zhuǎn)8例，占34.78%；1~8 小時(shí)好轉(zhuǎn)的10例，占43.48%；8~24 小時(shí)好轉(zhuǎn)3例，占13.04%；24小時(shí)以上好轉(zhuǎn)2例，占8.70%。

3討論

康萊特注射液上市至今，藥物不良反應(yīng)偶有報(bào)道，檢索《中國(guó)知網(wǎng)》(2004年～2014年)、《萬(wàn)方醫(yī)學(xué)網(wǎng)》(2004年～2008年)和維普資訊《中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)》(2004年～2008年)數(shù)據(jù)庫(kù)，以“康萊特”“不良反應(yīng)”等為檢索詞進(jìn)行檢索，共檢索到康萊特注射液不良反應(yīng)報(bào)道20篇。主要不良反應(yīng)為靜脈炎與靜脈血管硬化[6]，輕度靜脈炎的發(fā)生率為2.5%～13.5%[2]。其他不良反應(yīng)個(gè)案報(bào)道有誘發(fā)急性心肌梗死、疼痛性休克、剝脫性皮炎、膽紅素升高、滲漏致皮膚腫脹、惡心嘔吐、藥疹等。雖然嚴(yán)重的不良反應(yīng)少見(jiàn)，但針對(duì)不同人群用藥仍存在一定的安全性風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)加強(qiáng)患者的用藥監(jiān)測(cè)。

藥品的不良反應(yīng)醫(yī)院集中檢測(cè)法，可能由臨床醫(yī)師、臨床藥師、研究者三種不同的資料收集者進(jìn)行。臨床藥師為本次醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)康萊特注射液不良反應(yīng)的主體人員。臨床藥師的參與對(duì)保證數(shù)據(jù)的真實(shí)性和準(zhǔn)確性有很大的幫助。不良反應(yīng)的相關(guān)性評(píng)價(jià)由臨床醫(yī)師、臨床藥師密切配合，并和醫(yī)院藥品不良反應(yīng)管理評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)溝通，和科研設(shè)計(jì)者共同分析，也保證了科研的準(zhǔn)確性。

本研究由于樣本量有限，而且康萊特注射液的不良反應(yīng)偶見(jiàn)，希望能通過(guò)更大的樣本和范圍更廣泛的檢測(cè)取得本藥品的更詳實(shí)數(shù)據(jù)，為臨床安全用藥提供更有力的依據(jù)。

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(本文編輯： 韓虹娟)

(上接本期第358頁(yè))

上方加紫草10 g。在內(nèi)服藥的同時(shí)堅(jiān)持每周一次面膜治療，內(nèi)服加外敷綜合治療兩月余，不僅皮疹消退，且膚色變白，面色紅潤(rùn)，氣色轉(zhuǎn)佳。

按舌像在臨證診斷時(shí)不可或缺，舌像可以直觀準(zhǔn)確反映人體的病態(tài)，通過(guò)舌像以窺人體整體的功能狀態(tài)，以期達(dá)到祛邪不傷正，標(biāo)本兼顧的治療目的。該病人苔白膩，結(jié)合皮損表現(xiàn)以皮疹為主，疹出色紅，核心病機(jī)為痰熱互結(jié)，當(dāng)以化痰散結(jié)、清熱解毒之品為主，方用夏枯草、浙貝母、皂角刺、貓爪草、白芥子以化痰散結(jié)，連翹、紫花地丁、野菊花、馬齒莧等清輕之品以清熱解毒而無(wú)苦寒?dāng)∥钢?；同時(shí)該患者病久經(jīng)年，皮損新舊相間，脈沉，舌質(zhì)暗，月經(jīng)將至，有氣滯血瘀、玄府郁閉的次要病機(jī)，故用生麻黃、白芥子、法半夏辛溫開(kāi)通玄府，以走氣分；三棱、莪術(shù)破血行瘀以疏通血分，氣血條暢則邪自消散。病在顏面，用浮萍、僵蠶、蟬蛻引藥達(dá)病所，同時(shí)有輕清化濁之效。二診時(shí)加少量的大黃、芒硝既可通腑祛濁又活血而不傷正，配合僵蠶、蟬蛻有“升降散”之意，以調(diào)整全身氣機(jī)。后則憑舌脈加減，內(nèi)外結(jié)合，綜合治療直至病愈。

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(本文編輯： 韓虹娟)

(收稿日期：2015-10-30) 2015-07-15)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R288

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi:10.3969/j.issn.1674-1749.2016.03.040

作者簡(jiǎn)介：王樂(lè)(1981- )，女，本科，主管藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。E-mail:wanglemedical@126.com